Imunodeficiências primárias e secundárias

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Imunodeficiências primárias e secundárias 
**TABELA 20.2 DO LIVRO** 
DOENÇA GRANULOMATOSA CRÔNICA (CGD) 
 -É uma doença rara e 2/3 são herança recessiva ligada ao X e o restante exibe um 
padrão autossômico recessivo; 
 -Há uma mutação no gene que codifica uma proteína da membrana (phox-91), 
resultando na produção defeituosa do O2-; 
 -Microorganismos produtores de catalase são particularmente problemáticos para 
os pacientes; 
 -Como as infecções não são controladas por fagócitos, elas estimulam a ativação de 
Mø mediados por células T e a formação de granulomas; 
 -A doença é frequentemente fatal, mesmo com a terapia agressiva à base de 
antibióticos; 
 -A citocina IFN-¥ aumenta a transcrição do gene phox-91 sendo comumente usada 
no tratamento da CGD; 
DEFICIÊNCIAS DE ADESÃO DE LEUCÓCITOS (LAD-1, LAD-2, LAD-3) 
 -São distúrbios autonômicos recessivos provocados por defeitos nas moléculas de 
adesão leucocitárias e endoteliais; 
 -Resultam em periodontite grave e outras infecções recorrentes no início da vida, e 
na incapacidade de formar pus; 
LAD-1 
 -É caracterizada por infecções bacterianas e fúngicas recorrentes e cicatrização de 
ferimentos prejudicada; 
 -A maioria das funções de adesão é anormal: adesão ao endotélio, agregação dos 
neutrófilos e quimiotaxia, fagocitose e citotoxicidade mediada por neutrófilos, NK e K; 
 -É a expressão ausente ou deficiente das integrinas LFA-1 e Mac-1, por 
exemplo; 
LAD-2 
 -É clinicamente semelhante ao LAD-1, mas não é devido aos defeitos da integrina; 
 -O LAD-2 resulta da ausência e sialil Lewis X, o ligante nos leucócitos, que é 
necessário para a ligação com a E-selectina no endotélio ativado; 
 -Este defeito é provocado por uma mutação no transportador de GDP-fucose, 
resultando na incapacidade de sintetizar s-Lex; 
 -Essa anormalidade na fucolização também contribui para um fenótipo de grupo 
sanguíneo Bombaim (falso-O); 
 -A ausência do sialil Lewis resulta em uma ligação defeituosa dos leucócitos ao 
endotélio, a ausência de rolamento dos leucócitos, e, então o defeituoso recrutamento de 
leucócitos para os locais de infecção; 
LAD-3 
 -Envolve um defeito na ativação da integrina induzida pela quimiocina; 
 -É provocada por mutações no gene que codificam a KINDLIN-3; 
 -O aumento do sangramento também é observado em indivíduos com mutações de 
KINDLIN-3 devido à disfunção da integrina das plaquetas; 
DOENÇA DE CHÉDIAK-HIGASHI 
 -É um distúrbio recessivo autossômico raro caracterizado por infecções recorrentes, 
albinismo, defeitos nos nervos e distúrbios hemorrágicos; 
 -É provocada por mutações no gene que codifica a proteína LYST que leva à 
exocitose defeituosa dos grânulos de secreção; 
 -Há leucopenia moderada e os neutrófilos sobreviventes podem conter níveis 
reduzidos de enzimas lisossômicas; 
 -Essas células são defeituosas na quimiotaxia e fagocitose, também contribuindo 
para sua atividade microbicida deficiente; 
 -Uma mutação no CD16/Fc-gamaRIII foi descrita em um paciente com infecções 
virais recorrentes; 
DOENÇA DE CÉLULAS NK 
 -Mutações no gene que codifica o fator de transcrição GATA-2; 
 -Uma mutação no CD16/Fc-gamaRIII foi descrita um paciente com infecções 
virais recorrentes; 
DEFEITOS NA VIA IL-12/IFN-GAMA 
 -As mutações nos genes que codificam a IL-12p40, a cadeia IL-12Rß1, o receptor 
de IFN-gama e STAT1 resultam a suscetibilidade às espécies de micobactérias; 
 -As mutações de IKK/NEMO também levam à suscetibilidade a patógenos 
intracelulares; 
IMUNODEFICIÊNCIAS COMBINADAS GRAVES (SCID) 
 -As imunodeficiências que afetam tanto a imunidade inata quanto a mediada por 
células são chamadas de imunodeficiências combinadas; 
 -Crianças com SCID costumam ter infecções por Pneumocystis jioveci durante seu 
primeiro ano de vida e sucumbem quando não tratados; 
SÍNDROME DE DIGEORGE 
 -Deficiência de células T devido ao desenvolvimento defeituoso do timo e das 
glândulas paratireóides; 
 -Como em outras deficiências graves de células T, os pacientes estão suscetíveis à 
micobactérias, infecções virais e fúngicas; 
 -A função das células T tende a melhorar com a idade em grande fração de 
pacientes, o que afasta a necessidade de transplante; 
 -A doença é provocada mais frequentemente por uma supressão no cromossomo 
22q11 e em T-box1 (TBX1); 
DEFICIÊNCIA DE ADENOSINA DEAMINASE (ADA) 
 -Leva ao acúmulo de subprodutos com efeitos tóxicos incluindo a inibição da 
síntese do DNA; 
 -A deficiência de ADA leva à redução do número de células B e T; 
SCID LIGADA AO X 
 -Essa doença é resultado da incapacidade da IL-7 para estimular o crescimento dos 
timócitos imaturos; 
 -A falta do alto estímulo da IL-15 para a proliferação de NK faz com que haja 
deficiência dessa célula; 
SÍNDROME DO LINFÓCITO ESSENCIAL 
 -Os pacientes expressam pouco MHC de classe II nas APC mesmo quando 
estimulados por IFN-gama; 
 -As mutações que afetam fator de transcrição RFX5 ou o ativador transcricional 
CIITA levam à falha da APC em ativar células TCD4; 
 -A doença aparece no primeiro ano de vida e é geralmente fatal, a menos que seja 
tratada com transplante de medula óssea; 
DEFICIÊNCIA DE MHC DE CLASSE I 
 -Os pacientes apresentam mutações no gene TAP comprometendo o transporte do 
antígeno do citosol para o RE; 
 -Sofrem lesões necrosantes na pele e infecções bacterianas no trato respiratório, 
mas não virais; 
 -Uma deficiência semelhante do MHC de classe I acontece com mutações na 
tapasina; 
DEFEITOS NA TRANSDUÇÃO DOS SINAIS TCR 
 -Defeitos na imunidade mediada por células imunidade humoral dependente de T; 
 -Mutações nos genes CD3, CD45, STIM1 e ORAI1; 
SÍNDROMES DO HIPER-IGM 
LIGADA AO X 
 -É caracterizada por defeito na produção dos Ac (exceto IgM), mudança de 
isotipos, maturação de afinidade e geração de célula B de memória, além de diminuir a 
imunidade celular; 
 -O mecanismo de defeito é a mutação do CD40L; 
RECESSIVA AUTOSSÔMICA 
 -O mecanismo de defeito é a mutação em CD40; 
HIPOGAMAGLOBULINEMIA 
 
DEFICIÊNCIA SELETIVA DE IGA 
 -Mutações no TACI; 
IMUNODEFICIÊNCIA VARIÁVEL COMUM 
 -Mutações no ICOS e TACI em alguns pacientes;