AULA 02 Imunidade inata

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1. BARREIRAS: 
• Físicas/mecânicas 
• Químicas 
• Biológicas 
• Cílios, muco, ácido, ácidos graxos, microbiota normal, trato digestivo, 
integridade da pele 
 
▪ Um exemplo de barreira física é o tecido epitelial, os cílios, a produção de muco. 
▪ Um exemplo de barreira química é a produção de ácidos estomacais. 
▪ Um exemplo de barreira biológica é a nossa microbiota normal. 
 
2. SISTEMA IMUNOLÓGICO INATO OU NATURAL: 
• Primeira linha de defesa do organismo contra “invasores” 
• Individuo nasce com ela 
• Não possui especificidade 
• Função: Reconhecimento do “estranho” e organização de uma resposta. 
 
▪ O reconhecimento varia de acordo com o tipo de invasor. 
▪ As células possuem receptores que irão realizar o reconhecimento. Um agente 
infeccioso terá alguma de suas estruturas de membrana reconhecidos. 
▪ A imunidade inata não é especifica, pois ela se liga a estruturas que são comuns a 
um grupo de microrganismo. 
 
3. PAMPS: 
• Padrão molecular associado a patógeno 
• Produzidos somente por microrganismos 
• Não variam entre determinadas classes 
• Importantes para a sobrevivência do microorganismo. 
• Patógenos: Entidade biológica que causa danos ao hospedeiro. 
 
4. CÉLULAS DE DEFESA: 
• Células mieloides podem formar duas linhagens de células: mielóides e linfoides. 
• A geração linfoide dará origem aos linfócitos 
• A geração mieloide dará origem as outras células do sangue. 
• Diferenciação = especialização. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
▪ Os leucócitos são produzidos na medula óssea vermelha a partir de uma célula 
progenitora indiferenciada. 
 
5. FAGÓCITOS E PROFISSIONAIS: 
• Neutrófilo e Macrófago. 
• Eles podem ser diferenciados morfologicamente 
• O neutrófilo morre após a fagocitose, após passar pelo processo de explosão 
respiratória. 
• Neutrófilo é encontrado no tecido durante uma inflamação. 
• Os neutrófilos têm aumento rápido em um tecido, diferente dos macrófagos. 
• O macrófago pode fagocitar mais de uma vez. 
• O neutrófilo sempre está aumentado em infecções bacterianas. 
• O macrófago participa tanto na imunidade inata, como na adaptativa. 
 
NEUTRÓFILO MACRÓFAGO 
 
▪ Rápido aumento 
▪ Encontrado em inflamações 
▪ Forma madura única 
▪ Meia vida curta – morte após 
fagocitose 
▪ Principalmente infecções 
bactérias 
 
▪ Lento aumento a níveis 
sanguíneos 
▪ Encontrado em tecidos 
inflamados e sadios 
▪ Variedade de formas 
▪ Meia-vida longa: sobrevivem 
após a fagocitose 
▪ Célula apresentadora de 
antígeno 
 
 
▪ O núcleo de um macrófago lembra uma semente de feijão, diferente do neutrófilo 
que é tri lobulado. 
▪ O momento de digestão da partícula englobada é chamado de explosão 
respiratória. 
▪ Neutrófilo só está presente durante uma inflamação, fora isso ele é encontrado 
apenas no interior dos vasos sanguíneos. Os macrófagos por sua vez podem ser 
encontrados na maioria dos tecidos, sejam eles inflamados ou sadios. Os 
macrófagos são os soldadinhos e estão prontos para iniciarem a resposta. 
▪ O macrófago participa da imunidade inata e da imunidade adaptativa. Ele é o 
vinculo entre a imunidade inata e a adaptativa. 
 
6. FAGOCITOSE: 
• Englobamento – Digestão. 
• Iniciados a partir da interação de moléculas do patógeno (PAMPS) com 
receptores de algumas células (Receptores para PAMPs - PRR). 
• PRR – Receptor de reconhecimento padrão. 
• Os macrófagos apresentam vários tipos de receptores. 
 
▪ Antes do englobamento é necessário que o reconhecimento aconteça. 
▪ O macrófago usa o PRR para se ligar aos PAMPS. 
 
7. ETAPAS DA FAGOCITOSE: 
 
A. Reconhecimento 
B. Englobamento 
C. Formação de um fagossoma. 
D. Fusão do fagossoma com um lisossoma (ph ácido + enzimas hidrolíticas). 
E. Formação de uma nova vesícula (fagolisossoma). 
F. Digestão do antígeno. 
 
▪ O reconhecimento não apresenta especificidade, pois são reconhecidas estruturas 
comuns. 
▪ Após o reconhecimento acontece a formação de pseudópodes, para englobar o 
patógeno. 
 
 
8. CÉLULAS NATURAL KILLER (NK): 
• Possuem origem linfoide e não tem receptores específicos para o antígeno 
• São citotóxicas através de degranulação matando a célula ou patógeno. 
• É uma exceção entre a linhagem linfoide, pois não possui receptores específicos 
como os demais linfócitos. 
 
▪ É um linfócito, mas participa da imunidade inata. 
▪ Os linfócitos T e B só estão em ação na imunidade adaptativa. 
▪ A NK tem um núcleo bem grande e um citoplasma rico em grânulos, cheios de 
enzimas digestivas (enzimas citotóxicas). 
▪ A NK destrói as células por degranulação. 
 
9. COMO O ORGANISMO (TECIDOS) PERCEBEM OU RECEBEM QUE ESTÃO 
SENDO AGREDIDAS? 
• Sinais de perigo: Toda agressão cria ou traz um sinalizador de sua presença: 
DAMPs (Padrão molecular associado a danos) e PAMPs. 
 
▪ O DAMP é liberado quando há agressão do tecido, seja em um corte, queimadura 
e etc. 
▪ O DAMP atrai as células para onde elas devem chegar. 
 
RECEPTORES DE SINAIS DE PERIGOSO: 
• Ex: Receptores de PAMPs ou PRRs. São eles: TLRs, CLRs, NODs, RIGs. 
• Receptores: Transdução de sinal intracelular que irão gerar mediadores. 
• Quando o PAMPs se liga no PRR do leucócito novos mediadores são liberados. 
• Os mediadores gerados vão produzir modificações na microcirculação 
promovendo a saída de plasma e de leucócitos. 
• Os mediadores também são chamados de citocinas. 
 
• Funções dos leucócitos e componentes do plasma: 
• Conter ou eliminar a agressão. 
• Promover reparo da lesão. 
 
▪ A ligação dos padrões moleculares com o PRR causa uma transdução de sinal, 
causando a liberação de mediadores. 
▪ O PRR pode se ligar tanto ao DAMPs como ao PAMPs. 
▪ Os mediadores provocam a vasodilatação e facilitam o extravasamento de plasma. 
 
OBSERVAÇÃO: Nem sempre os receptores de reconhecimento padrão (PRR) estão 
localizados na superfície celular. Eles podem ser encontrados no citoplasma das células 
também, uma vez que vírus entram no interior das células. 
 
10. CITOCINAS: 
• Grupo de moléculas (peptídeos) envolvidos na emissão de sinais entre as células 
durante a resposta inflamatória. 
• Regular a duração e intensidade das respostas. 
• Recrutar células efetoras. 
• Induzir a geração e maturação de novas células. 
• Induzir a geração e maturação de novas células. 
 
 
CARACTERÍSTICAS DAS CITOCINAS: 
 
• Só estimulam células com receptores específicos na membrana da célula 
alvo. 
• São moléculas pleiotrópicas e reduntantes. 
• Podem também influir na ação de outras citocinas de forma antagônica ou 
sinérgicas. 
 
 
▪ As citocinas possuem a capacidade de induzir a medula óssea a produzir mais 
leucócitos. 
▪ As citocinas coordenam toda a resposta imunológica. Elas controlam a ação de 
todas as células que participam da resposta imunológica. 
▪ As citocinas se ligam apenas para células que possuem receptores para elas. 
▪ Ser moléculas pleiotropicas significas que uma mesma citocina pode ativas 
diferentes células ou desempenhar diferentes funções. 
▪ Ser uma molécula redundante significa que duas ou mais citocinas diferentes ativam 
a mesma célula. 
▪ Na imunidade inata, as células que mais produz citocina são os macrófagos. 
 
11. MACRÓFAGOS - PRINCIPAL FONTE DE CITOCINAS NA IMUNIDADE INATA: 
TABELA DA TAÍS 
 
12. QUIMIOTAXIA E MIGRAÇÃO CELULAR: 
• Primeiro passo: Ativação do endotélio (expressão de moléculas de adesão na 
parede dos vasos). 
• Segundo passo: Rolamento (cada vez que o leucócito rola, ele fica mais grudado 
na parede e se achata mais). 
• Terceiro passo: Diapedese. 
 
▪ Os leucócitos são atraídos por quimiotaxia.▪ A ativação endotelial acontece por meio de citocinas, que se ligam a receptores do 
endotélio. A ativação do endotélio consiste na expressão de moléculas de adesão 
na superfície das células endoteliais 
▪ As citocinas que se ligam aos leucócitos da corrente sanguínea fazem com que eles 
saiam do fluxo sanguíneo e chegam até a parede do vaso. 
▪ Os leucócitos que chegam na parede do vaso possuem receptores para as proteínas 
que estão expressadas na parede das células do endotélio. Ficando cada vez mais 
grudado, entrando na etapa de rolamento. 
▪ O próximo passo é a diapedese, uma vez que ele se encontra muito colado e 
achatado. 
▪ Durante a diapedese saem leucócitos e plasma. 
 
13. PROTEÍNAS DE FASE AGUDA: 
• Produzidas no fígado, em estímulo a uma agressão 
• Quando produzidas iniciam a resposta de Fase aguda. 
• Estimuladas pela citocina IL-6 (Interleucina 6) de macrófagos. 
• São elas: Proteínas C reativa (PCR), Fibrinogênio, MBL (Lectina ligadora de 
manose), proteína de surfactante A e D. 
• FUNÇÕES: Opsolização e ativação do sistema complemento. 
 
▪ São um grupo de proteínas que saem juntamente com o extravasamento do plasma. 
▪ A interleucina 6 é uma citocina produzida pelo macrófago que cai na corrente 
sanguínea e chega até o fígado. Ela direciona o fígado para que ele inicie a 
produção de proteínas de fase aguda. 
▪ As proteínas de fase aguda produzidas pelo fígado caem na corrente sanguínea 
aumentando a sua concentração cérica. No momento da diapedese elas estão 
em grande quantidade no plasma e acabam extravasando junto. 
▪ A resposta de fase aguda se caracteriza pelo aumento da concentração de 
proteínas de fase aguda na corrente sanguínea, em resposta a uma agressão. 
▪ A dosagem de PCR sempre está elevada em uma infecção, pois durante uma 
infecção o fígado produz muita PCR. 
▪ As proteínas de fase aguda têm como função opsolizar o antígeno, isto é, 
marcar o antígeno para que ele seja fagocitado. 
▪ Os macrófagos não dependem das proteínas de fase aguda para que realize a 
fagocitose. 
▪ As proteínas de fase aguda ativam o sistema complemento