Fármacos utilizados nas dislipidemias

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Fármacos utilizados 
nas dislipidemias
Aspectos Gerais
Lipoproteínas: estrutura e função
• Responsáveis pelo transporte dos lipídeos no Plasma
• Estrutura básica: núcleo apolar:
triglicerídes + 
ésteres de colesterol
Fosfolipídio
Colesterol 
não esterificado
Apoproteína
superfície polar
Dislipidemias
Classificação
Laboratorial
Hipercolesterolemia isolada
Elevação isolada do CT, 
geralmente aumento do LDL-
C
Hipertrigliceridemia isolada
Elevação isolada dos TG, por 
aumento do VLDL e/ou QM 
Hiperlipidemia Mista
Valores aumentados de CT e 
TG
HDL-C Baixo
c/ ou s/ aumento de LDL ou 
TG
Classificação 
Etiológica
Dislipidemias primárias Causas genéticas
Dislipidemias Secundárias Apresenta causa secundária
Dislipidemias Secundárias
• Três grupos:
• Dislipidemia secundária a doença
• Dislipidemia secundária a medicamentos
• Dislipidemia secundária a hábitos de vida
inadequados
• Mudança no Estilo de Vida
• Medicamentos
Terapêutica
Mudança do Estilo de Vida (MEV)
A. Terapia Nutricional
A. Dieta para Hipercolesterolemia
B. Dieta para Hipertrigliceridemia
B. Exercício Físico
C. Tabagismo
Tratamento Farmacológico
• Estatinas
• Medicamentos de escolha para se reduzir o LDL-C
em adultos. Deve-se usar a dose necessária ao
alcance da meta terapêutica, respeitando-se a
ocorrência de efeitos indesejáveis.
Tratamento Farmacológico
 Lovastatina (Lovaclol, Liposcler) e Sinvastatina (Zocor,
Sinvastacor) são pró-fármacos lactônicos inativos sendo
hidrolisados no trato gastrintestinal aos derivados beta-hidroxila
ativos
 Pravastatina (Apotex, Mavitina) possui um anel de lactona
aberto e ativo.
 Fluvastatina (Fluvastin), Atorvastatina (Lípitor) e Rosuvastatina
(Crestor) são congêneres que contém flúor e são ativos quando
administrados
Tratamento Farmacológico
Tratamento Farmacológico
Vastatinas – Mecanismo de Ação
Adaptações dos hepatócitos
3 destinos: compor as VLDL (utilizados
nos tecidos, transportados para as HDL
ou retornar ao fígado nas LDL, via
receptor); origem à ácidos biliares; ou ser
excretado pela bile (podendo ser
reabsorvido). 3 processos em equilíbrio=
[colesterol] constante em hepa.
Origem do colesterol: dieta e produção pelo fígado. 
Essas duas fontes se equilibram de acordo com a 
dieta, ou seja, se a ingesta for alta, a produção diminui, 
e vice-versa
> expressão de 
receptores
< expressão de 
receptores
Bloquear a HMG-CoA redutase. Se a dieta é controlada, [colesterol]↓ -> aumenta 
receptores -> aumenta captação = Redução de colesterolemia.
Princípio de atuação das estatinas
Farmacocinética
• Pitavastatina: ↑potência; ↓efeitos colaterais e interações. 
Menos metabolizada pelas isoformas CYP
Metabolizadas pelas enzimas CYP em > e < grau, faz com que 
muitos fármacos sofram interferência ou interfiram na ação dos 
fármacos
Fenitoína
Barbitúricos
Rifampicina
Dexametasona
Ciclofosfamida
Carbamazepina
Omeprazol
Antifúngicos 
azóis
Claritromicina
Antidepressivos 
tricíclicos
Fluoxetina
Sertralina
Mibefradil
Diltiazem
Verapamil
Midazolan
Inibidores de 
proteases
Corticosteroides
Tamoxifeno
Amiodarona
Efeitos adversos
• Cefaleia, fadiga e ↑ dose-depende e 
reversível das enzimas hepáticas
• Miopatia (dose-dependente e agravada com 
associação de fármacos) → Rabdomiólise
– Para evitar: monitorar creatinoquinase (CK)
– CK >10x ou mais – suspensão da estatina
RELAÇÃO RISCO/BENEFÍCIO AINDA É FAVORÁVEL
• Ezetimiba
– Age no intestino, na proteína 
responsável pelo transporte 
através da borda em escova 
dos enterócitos. 
– Diminui absorção de colesterol 
(tb daquele excretado pela 
bile): ↓ [LDL]
Tratamento Farmacológico
• Ezetimiba
– Pró-fármaco – ativação por 
glicuronidação no intestino
– T1/2: 28-30h
– Sem metabolismo hepático
– Excreção: 80% nas fezes
– Bem tolerado, com raros e 
brandos efeitos adversos
Tratamento Farmacológico
Tratamento Farmacológico
Melhora do perfil lipídico pode ser atingida com diminuição da dose de estatina (↓ efeitos colaterais)
Tratamento Farmacológico
• Compostos catiônicos, administração VO
• Sequestrar os sais biliares no lúmen intestinal e levá-los à 
excreção pelas fezes
• Diminuição do retorno de sais biliares e colesterol ao fígado e 
hepatócitos aumentam produção
• Efeitos adversos relacionados com acúmulo de lipídeos no 
intestino: flatulência, constipação e náusea. 
Tratamento Farmacológico
↓25% do LDL. 
Afeta biodisponibilidade de outros fármacos: digoxina, varfarina, diuréticos tiazídicos
Tratamento Farmacológico
•Fibratos
• Indicados no tratamento da hipertrigliceridemia
Tratamento Farmacológico
• Liga-se ao PPAR-α, fator de
transcrição expresso no fígado,
tecido adiposo, rins, coração e
ME, e ↑ atividade da LPL e ↓
da lipase hormônio-sensível
• Miopatias quando associadas à
estatinas (genfribrosila)
• Monitorar CK a cd 3meses
PPAR-α: receptor ativado pelo 
proliferador peroxissômico
Tratamento Farmacológico
• Reduz a ação da lipase tecidual nos adipócitos, levando à menor liberação 
de ácidos graxos livres para a corrente sanguínea. 
•Como consequência, ↓ síntese de TG pelos hepatócitos. 
•↓LDL-c em 5 a 25%; ↑HDL-c em 15 a 35%; e ↓TG em 20 a 50%.
• Dose: 2 a 6 g/dia conforme o efeito ou tolerância;
Tratamento Farmacológico
• Efeitos adversos: Rubor facial e do tronco superior,
associado a prurido e sensação de calor (temporário). Outros
efeitos como alterações GI, hiperglicemia e hiperuricemia são
mais raros.
•Toxicidade hepática (podendo ser necessário suspensão do
fármaco). Contraindicada a pcts com insuficiência hepática.
Uso: pode, excepcionalmente, ser utilizado em pacientes com
HDL-C ↓ isolado, mesmo sem hipertrigliceridemia associada;
Como alternativa aos fibratos e estatinas ou em associação
com esses fármacos em portadores de hipercolesterolemia,
hipertrigliceridemia ou dislipidemia mista
Dislipidemias em grupos especiais
• Idosos (>70 anos)
– Atenção especial às dislipidemias secundárias
– Estatinas mostram alta eficácia nessa faixa etária