Fármacos do estômago e intestino

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FÁRMACOS QUE REDUZEM A ACIDEZ GÁSTRICA 
Resumo 
 A célula parietal tem receptores de gastrina (CCK-B), histamina 
(H2) e acetilcolina (muscarínicos, M3). Quando a acetilcolina 
dos nervos pos ganglionares vagais ou a gastrina liberada das 
células G do antro no sangue ligam-se aos receptores das 
células parietais, provocam aumento do cálcio citosólico e isso 
provoca a estimulação de proteínas quinase as quais provocam 
a secreção de acido clorídrico a partir da H+/K+ATPase (bomba 
de prótons) na superfície canicular 
 As células endócrinas intestinais, chamadas de células 
enterocromafim-smiles ECL possuem receptores de gastrina e 
acetilcolina que estimulam a liberação de histamina, a qual se 
liga a receptores H2 na célula parietal e ativa adenililciclases 
que aumentam a concentração intracelular de AMPc 
(monofosfato de adenosina cíclico) e ativa proteínas quinases 
que estimulam a secreção de HCl pela bomba de prótons 
Antiácidos 
 São usados para tratamentos de dispepsia e doenças ácido-
pépticas e pirose 
 São bases fracas que reagem com ácido clorídrico gástrico, 
formando sal e agua 
 Mecanismo de ação: reduz acidez estomacal 
Sistêmicos 
HCO3- 
 Reage rapidamente com HCl produzindo CO2+NaCl 
 O CO2 causa distensão e o bicabornato que não reage é 
absorvido e pode causar problemas de alcalose metabólica se 
administrado em altas doses ou a pacientes com insuficiência 
renal 
 A absorção de NaCl pode aumentar a retenção de liquido em 
pacientes com insuficiência cardíaca, renal e hipertensão 
 Na pode causar Hipernatremia  excesso de Na na corrente 
 HCO3- causa alcalose 
 H2CO3-  H+ + HCO3- 
 Se aumenta a [HCO3-], diminui a quantidade de H+ livre no 
sangue e aumenta a quantidade de íon bicabornato, isso 
basifica o sangue. As hemácias têm um PH ótimo e se o ph fica 
alcalino, as hemácias não se ligam direito ao O2 e isso faz com 
que não chegue O2 suficiente ao cérebro e isso faz a pessoa 
desmaiar ou ter tonturas 
CaCO3 
 O carbonato de cálcio é menos solúvel que o bicarbonato e 
reage mais lentamente com o HCl, formando CO2 e CaCl2 
 Ele pode causar eructação ou alcalose metabólica 
 O uso excessivo de HCO3- e CaCO3 pode levar a Hipercalemia, 
insuficiência renal, alcalose metabólica (síndrome de leite-
álcali) 
 Ca++ libera gastrina  acidez de rebote 
 A agua vai favorecer a dissociação do Ca++ e ele será 
reabssorvido e irá para a corrente sanguínea. Na 
corrente, ele induzirá a secreção de gastrina, 
estimulando a secreção de H+/Cl-, causando um efeito 
rebote no controle da acidez acida 
 CaCO3- causa hipercalemia  induz litíase renal 
 CaCO3- ainda é utilizado como não sistêmicos em algumas 
formulações 
 
Não sistêmicos 
Mg(OH)2 e Al(OH)3 (não sistêmicos) 
 Reagem lentamente com HCl e formam MgCl2 e AlCl3 e agua 
 Como não tem produção de gás, não ocorre eructação 
 Há pouca absorção já que a reação de neutralização é muito 
eficiente 
 Os sais de Mg absorvidos podem causar diarreia osmótica e os 
sais de Al podem provocar constipação intestinal 
 Pacientes com insuficiência renal não devem tomar esses 
fármacos por longos períodos 
 Todos os antiácidos podem diminuir a absorção de outros 
fármacos devido sua ligação com o fármaco ou devido ao 
aumento do PH e consequente alteração da solubilidade do 
fármaco 
 Por isso, depois de tomar algum medicamento, deve-se esperar 
no mínimo duas horas para administrar algum antiácido 
 Sais mistos de algamato = sais misto de Mg + Al tem potência 
intermediaria e evita a diarreia e constipação 
 H + Cl + Mg(OH)2  H2O + MgCl2 
Antagonistas dos receptores H2 
 Clinicamente, são usados dois antagonistas: cimetidina, 
ranitidina, femotidina e nizatidina 
 Todos, exceto a nizatidina, sofrem metabolismo de primeira 
passagem no fígado, resultando em 50% de biodisponibilidade 
 Todos são depurados por metabolismo hepático, filtração 
glomerular e secreção tubular renal 
Farmacodinâmica 
 A histamina liberada das células ECL pela gastrina ou por 
estimulação vagal tem sua ligação com o receptor H2 na mp da 
célula parietal bloqueada 
 Os antagonistas de H2 tem inibição competitiva nos receptores 
H2 de histamina nas células parietais e suprimem a secreção 
acida, reduzindo o volume da secreção e da [ ] de pepsina 
 A gastrina e acetilcolina exercem pouco efeito sobre a secreção 
gástrica quando há a presença de bloqueio nos receptores H2 
 Eles inibem de 60-70% da secreção em 24 horas 
 São efetivos principalmente na secreção noturna, que é 
comandada principalmente pela histamina 
 Ele exerce efeitos moderados na secreção acida estimulada 
pelo alimento (que é estimulada não só pela histamina, mas por 
gastrina e acetilcolina) 
Usos clínicos 
 Pacientes com pirose ou dispneia pouco frequente podem 
tomar esses fármacos intermitentemente 
 Também podem ser tomados de modo profilático antes das 
refeições para reduzir a probabilidade de ocorrer pirose 
 A supressão noturna da secreção ajuda na cicatrização de 
ulceras. Em pacientes com ulceras causadas por H. pylori, deve-
se usar antibióticos por 10-14 dias associado a antagonistas de 
H2 para ajudar na cicatrização da lesão 
 Também é usada no tratamento de dispepsia intermitente 
Efeitos colaterais 
 São fármacos extremamente seguros, apresentando efeitos 
colaterais em 3% dos pacientes 
 Eles incluem: diarreia, cefaleia, fadiga, mialgias e constipação 
intestinal 
 Os antagonistas H2 atravessam a placenta e podem ser 
secretados no leite materno, não sendo indicados para 
gestantes e mulheres em amamentação 
 Ginecomastia impotência (efeito antiandrogênico) 
 Esse fármaco diminui a produção de hormônios andrógenos, 
como testosterona, se abaixa a quantidade de testosterona, o 
homem pode assumir características femininas 
 
Antagonistas muscarínicos 
Pirenzepina, telenzepina 
 Mecanismo de ação: inibem seletivamente os receptores de 
M1 de acetilcolona 
 Efeitos: inibem a liberação de H+ induzida por acetilcolina 
 Usos: são usados em combinação com os anti-H2 por serem 
mais potentes que os anti-histamínicos 
 Efeitos adversos: constipação e xerostomia 
 
 
Inibidores da bomba de prótons 
 São 6 tipos: omeprazol, lansoprazol, esomeprazol, 
dexlansoprazol, rabeprazol e pantoprazol 
 Todos são benzimidazólicos substituídos 
 Omeprazol e lansoprazol são misturas racêmicas dos isômeros 
R e S 
 Esomeprazol é o isômero S do omeprazol 
 Dexlansoprazol é o isômero R do lansoprazol 
 Todos são administrados na forma de pró-fármacos inativos 
 Para proteger o pró-fármaco do HCl, eles são feitos em forma 
de comprimidos revestidos e resistentes ao acido ou em 
cápsulas 
 Quando administrado com o estomago vazio, são rapidamente 
absorvidos 
 Eles são bases fracas lipofílicas (Ph 4-5) e sofrem rápida 
absorção no intestino 
 O pró-fármaco é protonado no interior dos canalículos e sofre 
rápida conversão molecular na forma ativa, um cátion 
sulfonamida tiofílico reativo, que faz uma ligação dissulfeto 
com a bomba de prótons (K+/H+ATPase) e a inativa 
irreversivelmente 
 A biodisponibilidade do fármaco é reduzida pela metade na 
presença de alimento, por isso eles devem ser tomados com o 
estomago vazio 
 Devem ser administrados 1 hr antes das refeições, para que a 
concentração sérica máxima coincida com a atividade máxima 
secretória 
 Inibem tanto a secreção em jejum quanto estimulada por 
refeição, já que bloqueiam a via comum de secreção gástrica, a 
bomba de prótons 
Usos clínicos 
 Tratamento de refluxo, uma dose ao dia leva a alivio dos 
sintomas e cicatrização tecidual 
 Em ulceras causadas por H. pylori, deve-se tomar antibiótico de 
14 dias junto com o fármaco inibidor da bomba de próton por 
4-6 semanaspara garantir a cicatrização da ulcera 
 Previne sangramento de úlceras, devido ao auxílio da 
cicatrização 
 Ulcera gastro-duodenal 
 Efeitos colaterais 
 São muito seguros, apresentando sintomas colaterais em 1-5% 
dos pacientes. Os mais comuns são diarreia, celafeia e dor 
abdominal 
 Diminuição da absorção da vit B12, facilidade de infecção e 
colonização no estomago, devido a diminuição do HCl (como 
salmonela, E. coli, ...) 
 O uso prolongado esses fármacos altera o feedback negativo do 
HCl na gastrina, desregulando os níveis séricos de gastrina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Protetores da mucosa 
 Previvem o dano causado por agentes lesivos –AINES 
 Usados como adjuvantes no tratamento da ulcera péptida 
 Fármacos: subsalicilato de Bismuto, subnitrato e subcarbonato 
 Mecanismo de ação: forma quelatos (crostas) com aminoácidos 
e glicoproteínas sobre o local da ulcera 
 Essas aa e glicoptns são restos da degradação da pepsina 
 A pepsina quebra as pontes de dissulfeto, e isso lebra aa e 
glicoptns. Os aa e glicoptns podem ser convertidos em 
proteoglicanos. 
 Possui leve efeito bactericida (H. pylori) 
Sucrafato (sacarose + sulfato + Al(OH)3 
 MECANISMO DE AÇÃO: Age em pH baixo (3,5-4) formando uma 
crosta de carga negativa que se adere a restos de proteínas de 
carga positiva na ulcera 
 Pode causar constipação 
Misoprostol (PG1) – prostaglandina pge1 
 MECANISMO DE AÇÃO 
 Estimula a produção de muco e bicarbonato nas células 
epiteliais secretoras de muco 
 Inibem a liberação de H+ nas células parietais via bloqueio de 
AMPc 
 São inibidores da secreção acida mais potentes 
 Não é indicado para gestantes porque causa fortes contrações 
no útero e provoca o aborto 
 Citoteque (nome comum) 
 Uso: prevenção de ulcera gastro duodenal causada pelo uso 
prolongado de AINES 
Sais de bismuto 
 Sais: SUBSALICILATO DE Bi, SUBNITRATO, SUBCARBONATO 
 Reduzido poder antiácido 
 MECANISMO DE AÇÃO 
 Forma quelatos (em forma de crosta) com AA 
 glicoproteínas sobre o local da úlcera 
 Possui leve efeito bactericida (H. pylori) 
 
Antieméticos 
Antagonistas dos Receptores 5-Ht3 (Serotonina) 
Ondansetrona (Zofran, Vonal) 
 MECANISMO DE AÇÃO: bloqueia os receptores 5-HT3 
 serotoninérgicos localizados na ZGQ e trato GI impedindo o 
 estímulo indutor do reflexo do vômito 
 INDICAÇÃO: quimioterapia, radioterapia, pós-operatório 
 EFEITOS ADVERSOS: cefaleia e desconforto gastrointestinal 
(geralmente incomuns) 
 
USO PROLONGADO PODE CAUSAR: • Ginecomastia e impotência 
(antiandrogênicos) • Tolerância, pois estimulam outros 
mecanismos que induzem a produção de H+ independentes de 
histamina 
LANZOPRAZOL. OMEPRAZOL, ... 
MECANISMO DE AÇÃO: Bloqueiam irreversivelmente a 
bomba de H+ (K/H+ATPase) por formar ligações dissulfeto 
covalentes com grupos SHde cisteínas da bomba 
EFEITOS: Inibe a liberação de H+ induzida por qualquer 
estímulo (amplo espectro) 
USOS: São usados para combater a úlcera gastro-duodenal, 
DRGE e a síndrome de Zollinger-Ellison (hipergastrinemia) 
Antagonistas dos Receptores D2 (Dopamina) 
Metoclopramida (Plasil) 
 MECANISMO DE AÇÃO: bloqueia os receptores D2 
 dopaminérgicos localizados na ZGQ e trato GI impedindo o 
 estímulo indutor do reflexo do vômito 
 INDICAÇÃO: quimioterapia, pós-operatório 
 EFEITOS ADVERSOS: cansaço, inquietação motora, distúrbios 
do movimento, torcicolo; galactorreia e distúrbios menstruais 
(estimula a liberação de prolactina) 
Proclorperazina 
 (antipsicótico do grupo das fenotiazinas) 
 MECANISMO DE AÇÃO: bloqueia os receptores D2 
 dopaminérgicos localizados na ZGQ impedindo o estímulo 
 indutor do reflexo do vômito 
 INDICAÇÃO: êmese INTENSA na quimioterapia, 
 radioterapia, pós-operatório (anestésicos) 
 EFEITOS ADVERSOS: hipotensão e sedação 
 
Antagonistas Dos Receptores H1 (Histamina) 
Meclizina (Meclin) e Ciclizina 
 MECANISMO DE AÇÃO: bloqueiam os receptores H1 
histamínicos localizados no SNC impedindo o estímulo indutor 
do reflexo do vômito. Possuem ação anticolinérgica no 
aparelho vestibular. São pouco eficazes sobre substâncias que 
agem diretamente sobre a ZGQ 
 INDICAÇÃO: náuseas matinais durante a gravidez e cinetose 
 EFEITOS ADVERSOS: sonolência e sedação 
 
Dimenidrinato (Dramin) 
 MECANISMO DE AÇÃO: bloqueia os receptores H1 
 histamínicos localizados no SNC impedindo o estímulo 
 indutor do reflexo do vômito. 
 INDICAÇÃO: náuseas matinais durante a gravidez e cinetose 
 EFEITOS ADVERSOS: hipotensão e sedação 
 
Agonistas Dos Receptores CB1 (Canabinóide) 
Nabilona (Mevatyl) 
 MECANISMO DE AÇÃO: age sobre os receptores CB1 
canabinoides localizados no trato GI impedindo o estímulo do 
reflexo do vômito induzido na ZGQ 
 INDICAÇÃO: quimioterapia, radioterapia 
 EFEITOS ADVERSOS: sonolência, tontura e xerostomia 
 
 
Laxativos 
Formadores de Volume (Ex. Metilcelulose) 
 Metilcelulose (Metilgel) 
 MECANISMO DE AÇÃO: forma uma massa hidratada volumosa 
no lúmen intestinal (não são digeridos na parte alta do trato GI) 
que intensifica a motilidade intestinal e reduz a consistência 
fecal 
 INDICAÇÃO: constipação 
 EFEITOS ADVERSOS (raramente ocorre): dor abdominal, 
náuseas e vômitos 
 
Laxativos Osmóticos (Ex. Macrogol) 
 Lactulose (Lactuliv) 
 MECANISMO DE AÇÃO: A carga osmótica produzida por esse 
fármaco prende volumes aumentados de líquido no lúmen do 
intestino, acelerando a transferência do conteúdo intestinal 
através do intestino delgado EFEITO: só aparece 2 a 3 horas 
após administrado 
 INDICAÇÃO: constipação EFEITOS ADVERSOS (altas doses): 
flatulência, diarreia, cólicas abdominais 
 
 Macrogol (Muvinlax) 
 MECANISMO DE AÇÃO: A carga osmótica produzida por esse 
fármaco prende volumes aumentados de líquido no lúmen do 
intestino, acelerando a transferência do conteúdo intestinal 
através do intestino delgado 
 INDICAÇÃO: constipação; muito usado para realizar 
colonoscopia 
 EFEITOS ADVERSOS (altas doses): flatulência, diarreia, cólicas 
abdominais 
 
Emolientes Fecais (Ex. Docusato De Sódio) 
 Ducosato de Sódio (Humectol D) 
 MECANISMO DE AÇÃO: atua como um detergente para 
amolecer as fezes no trato gastrointestinal. Efeito laxativo 
modesto 
 INDICAÇÃO: constipação 
 
Estimulantes de Irritação (Ex. Bisacodil) 
 Bisacodil (Lacto-Purga) 
 MECANISMO DE AÇÃO: aumenta a secreção de eletrólitos 
(incluindo a água) pela mucosa. Além disso, aumenta o 
peristaltismo provavelmente, por estimular nervos entéricos 
 INDICAÇÃO: constipação 
 EFEITOS ADVERSOS: cólicas abdominais FORMULAÇÕES: 
comprimidos e supositórios (age estimulando a mucosa retal)