Acúmulos intracelulares

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Acúmulos intracelulares 
Profa Renata Manfrinato
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Acúmulos intracelulares
As células podem acumular quantidades anormais de várias substâncias; A substância pode estar localizada no citoplasma, no interior de organelas (tipicamente os lisossomos) ou no núcleo e pode ser sintetizada pelas células afetadas ou produzida em qualquer outro lugar; 
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Acúmulos intracelulares
Existem várias vias principais de acumulações intracelulares: 
Metabolismo anormal, como na degeneração gordurosa do fígado (esteatose hepática);
Mutações que causam alterações no dobramento e transporte de proteína, tal que moléculas defeituosas acumulam-se intracelularmente;
Deficiência de enzimas cruciais, responsáveis pela quebra de certos compostos, causando substratos que se acumulam nos lisossomos, como nas doenças de armazenamento lisossômico;
Incapacidade de degradar partículas fagocitadas, como na acumulação do pigmento carbono. 
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Acúmulos intracelulares de lipídeos
1- Degeneração gordurosa (esteatose);
2- Colesterol e èsteres de colesterol.
Degeneração gordurosa (esteatose):qualquer acúmulo de triglicerídeos dentro das células do parênquima (mais observada no fígado); 
A esteatose pode ser causada por toxinas (alteram a função das mitocôndrias e do REL), desnutrição proteica (diminui a síntese de apoproteínas), diabetes mellitus, obesidade e anóxia (inibe a oxidação dos ácidos graxos); 
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Esteatose
O abuso de álcool e o diabetes associado com a obesidade são as causas mais comuns da degeneração gordurosa do fígado nos países industrializados. A alteração gordurosa mais acentuada pode de forma transitória prejudicar a função celular, porém a menos que algum processo intracelular vital seja irreversivelmente danificado, a degeneração gordurosa é reversível.
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Esteatose
O acúmulo gorduroso aparece como vacúolos claros no interior das células parenquimatosas; A gordura é identificada pela coloração com Sudan IV ou Oil Red O.
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Esteatose
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Esteatose
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Esteatose
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Esteatose
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Colesterol e ésteres de colesterol
COLESTEROL E ÉSTERES DE COLESTEROL 
Os macrófagos em contato com restos de lipídios das células necróticas ou formas anormais de lipoproteínas (ex.: oxidadas) podem tornar-se cheios de lipídios fagocitados, tornando-se preenchidos com pequenos vacúolos de lipídios revestidos por membrana, conferindo uma aparência espumosa no seu citoplasma (células espumosas); 
 Ex.: aterosclerose e xantomas. 
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Placas de ateromas
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Ateromas
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Xantoma
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Acúmulos Intracelulares- Proteína
Podem ocorrer acúmulos de proteínas porque os excessos são apresentados às células ou porque as células sintetizam quantidades excessivas. 
Exemplos: 
Síndrome nefrótica: gotículas de reabsorção de proteína nos túbulos contornados proximais de cor hialina rósea (Degeneração Hialina)
 Acúmulo de imunoglobulinas recentemente sintetizadas nos RER de alguns plasmócitos – corpúsculos de Russell (redondos e eosinófilos). 
No cérebro de Alzheimer- agregado de inclusões proteicas+neurofilamentos+microtúbulos (rompimento de citoesqueleto neuronal)
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Corpúsculo de Russel
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Placa amiloide
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Acúmulos intracelulares- Glicogênio (glicogenose)
Excessivos depósitos intracelulares de glicogênio estão associados a anormalidades no metabolismo da glicose ou do glicogênio. 
O glicogênio pode ser identificado pela coloração para polissacarídeos, utilizando-se o corante ácido periódico-Schiff (PAS)
Ex.: Diabetes mellitus: acumula-se no epitélio tubular renal, nos miócitos e nas células β das Ilhotas de Langerhans. 
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Glicogenose
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Pigmentos
Acúmulo normal ou excessivo por pigmentos exógenos e endógenos.
1- Carbono;
2- Lipofuscina;
3- Melanina;
4- Hemossiderina 	
	
 	
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Pigmentos
1- CARBONO:
Pigmento exógeno mais comum; 
- Quando inalado, é fagocitado pelos macrófagos alveolares e transportado através de canais linfáticos para os nódulos linfáticos traqueobrônquicos; 
- Os agregados do pigmento escurecem os nódulos e o parênquima pulmonar (antracose). 	
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ANTRACOSE
A antracose pulmonar é uma lesão no pulmão causada pela inalação de pequeníssimas partículas de carvão ou de poeira que se alojam ao longo do sistema respiratório, principalmente nos pulmões. Geralmente os indivíduos diagnosticados com a antracose não apresentam sintomas nem complicações, mas em alguns casos a doença pode gerar uma fibrose pulmonar.
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ANTRACOSE
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PIGMENTOS
2- LIPOSFUCINA: 
Pigmento endógeno, designado por “pigmento do desgaste”; 
- Produto de degradação da peroxidação lipídica; 
- Material intracelular granular, castanho-amarelado, que se acumula em vários tecidos (ex.: coração, fígado e cérebro) como consequência do envelhecimento ou da atrofia; 
- Não é nociva à célula, mas é importante como marcador de lesão antiga por radical livre; 
- O pigmento marrom, quando presente em grandes quantidades, confere ao tecido uma aparência que é chamada de atrofia marrom. 	
 
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LIPOFUSCINA
A lipofuscina é um pigmento fino, castanho-dourado, constituído por FOSFOLIPÍDEOS E PROTEÍNAS, que resulta da digestão incompleta dos glóbulos sanguíneos danificados (resíduos celulares). É provavelmente o produto da oxidação de ÁCIDOS GRAXOS insaturados, e podem ser sintoma de danos na membrana, das mitocôndrias ou dos lisossomos. Além de um grande teor de lípidos, lipofuscina pode conter carboidratos e de metais, incluindo o mercúrio, alumínio, ferro, cobre e zinco. Pode estar em maior quantidade em  pacientes com Alzheimer, Parkinson, com ELA , certas doenças lisossômicas, acromegalia, atrofia por desnervação, DPOC, e outras.
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Lipofuscina
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Pigmentação intracelular
3- Melanina:
Pigmento endógeno, preto-acastanhado; 
Sintetizada exclusivamente pelos melanócitos localizados na epiderme e atua como protetor contra a radiação UV prejudicial; 
- Os queratinócitos basais adjacentes da pele podem acumular o pigmento (ex.: sardas), assim como os macrófagos da derme. 	
 Melasma: é o surgimento de manchas escuras na pele, que normalmente aparecem no rosto, mas pode ocorrer em outras áreas expostas ao sol, como braços e colo. É mais comum em mulheres entre os 20 e 50 anos, porém também pode afetar os homens. Melasma epidérmico: Quando há depósito aumentado de pigmento através da epiderme (camada mais superficial da pele).
Melasma dérmico: Caracterizado pelo depósito de melanina ao redor dos vasos superficiais e profundos.
Misto: Quando se tem excesso de pigmento na epiderme em certas áreas e na derme em outras regiões.
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Melasma
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Pigmentação intracelular
4- Hemossiderina:
Pigmento granular derivado da hemoglobina, amarelo a castanho-dourado, que se acumula nos tecidos onde há um excesso de ferro, local ou sistêmico; 
- Normalmente, o ferro é armazenado no interior das células em associação com a aproferritina, formando as micelas de ferritina; 
- Este pigmento representa grandes agregados dessas micelas de ferritina, facilmente visualizados em MO pela reação histoquímica do azul-da-prússia; 
- Os excessos locais de ferro e, consequentemente, de hemossiderina, resultam de hemorragia; como a equimose comum, em que os íons ferro da hemoglobina acumulam-se como hemossiderina amarelo-dourado; 	
 	
	
 
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Hemossiderina
Sempre que há uma sobrecarga sistêmica de ferro, a hemossiderina é depositada em muitos órgãos e tecidos – hemossiderose (com a progressão da acumulação, as células parenquimatosas tornam-se “bronzeadas” (fígado, pâncreas, coração e órgãos endócrinos, sem lesão no tecido); 
- Ocorre nas condições de absorção aumentada de ferro alimentar, uso comprometido de ferro, anemias hemolíticas e transfusões; 
- Acumulação de ferro mais extensa é visto na hemocromatose hereditária, com lesão no tecido, incluindofibrose hepática, falência cardíaca e diabetes mellitus 	
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Hemossiderina
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Tatuagem
Ao penetrar na derme, o pigmento é reconhecido pelos fagócitos do nosso sistema imunológico como invasores do corpo. Logo que o pigmento é deposito, milhares de células que fazem o primeiro combate contra patógenos (bactérias e vírus), os macrófagos, são recrutados e englobam as gotículas da tinta. Na derme existem muitas fibras extracelulares que formam o tecido conjuntivo, como o colágeno.
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Tatuagem
Após fazer o processo de pinocitose das gotas de tinta, os macrófagos ficam presos nesta rede de fibroblastos e colágeno, tornando-se eterna, porque os lisossomos destas células não conseguem digerir a tinta com suas enzimas.
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Tatuagem