Resumo Aberrações cromossômicas

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Genética
Aberrações Cromossômicas
As aberrações cromossômicas podem ser numéricas ou estruturais. As numéricas dividem-se em euploidias (alteração do conjunto de cromossomos) e aneuploidias (falta ou excesso de um ou de alguns cromossomos). Já as estruturais se dividem em estáveis e instáveis.
Anormalidades Numéricas dos Cromossomos
Euploidias
Exemplos: Triploidias 69, XXX (69 cromossomos em cada célula) e Tetraploidia (92 cromossomos em cada célula)
OBS.: Encontra-se a triploidia em 1/10 000 nativivos.
Mecanismos: 
- Dispermia (2 espermatozóides + 1 óvulo) mais frequente
- Falha Meiótica
- Fusão de Dois Zigotos
1.2) Mosaicismo
É a ocorrência de dois ou mais cariótipos diferentes em um mesmo indivíduo, ou seja, duas ou mais linhagens de células derivam do mesmo zigoto. A causa é a não-disjunção pós-zigótica (falha mitótica). 
Ex. 46,XX/45,X
Quimera
É a ocorrência de duas linhagens de células diferentes derivadas de zigotos diferentes. Ex: 46,XY/46,XX.
Obs> sempre que houver XX/XY é quimerismo.
Molas Hidatiformes
As molas hidatiformes podem ser do tipo completa ou parcial. No caso da completa, dois espermatozóides fecundam um óvulo, o pronúcleo feminino se perde e os dois pronúcleos masculinos se fundem, formando o zigoto. A mola hidatiforme completa também pode se formar quando apenas um espermatozóide penetra no óvulo. Nesse caso, o pronúcleo feminino se perde, o pronúcleo masculino se duplica e, então, os dois pronúcleos masculinos se fundem, formando o zigoto. No caso da mola parcial, dois espermatozóides penetram no óvulo e os dois pronúcleos masculinos se fundem ao pronúcleo feminino, formando o zigoto. Nas molas hidatiformes, apenas os anexos (placenta, por exemplo) se desenvolvem. O embrião não se desenvolve.
Nas molas hidatiformes parciais, o conjunto de cromossomo extra geralmente é de origem paterna.
Aneuploidias
A aneuploidia é caracterizada por células que não contêm um número de cromossomos múltiplo de 23. No grupo das aneuploidias, temos:
- Nulissomias: ausência de um par cromossômico (2n -2). Não é viável. Ex: 44,XX,-21,-21.
- Monossomias: há apenas um representante de um par cromossômico (2n -1). No caso dos autossomos, não é viável. A única monossomia viável é a monossomia do crs sexual (45,X)
OBS.: 45,Y não é viável.
- Trissomias: há três representantes de um par cromossômico (2n+1). Ex: Trissomia do 21 (47,XX ou XY, +21).
- Trissomias Duplas: trissomia de dois cromossomos em pares diferentes (2n +1 +1). Ex: 48, XX, +21, +13).
Mecanismo Cromossômico
O mecanismo é a não-disjunção, que pode ser pré-zigótica ou pós-zigótica. No caso da pré-zigótica, a não disjunção ocorre na meiose I ou II. A avançada idade materna, o hipotireoidismo, a exposição à radiação e a infecção viral são fatores de risco no caso de não disjunção pré-zigótica. No caso da pós-zigótica, a não disjunção ocorre na mitose. Não há fatores identificados que aumentem o risco de tal não-disjunção.
Não-Disjunção na Meiose I Não-Disjunção na Meiose II
 
Não-Disjunção na Mitose (metáfase) Não-Disjunção na Mitose (Retardo Anafásico)
 
OBS.: O retardo anafásico é a incapacidade de uma cromátide mover-se rápido o suficiente durante a anáfase para ser incorporada a uma célula-filha. Podem causar mosaiscismo se houver proliferação paralela das células com alterações cromossômicas,
Viabilidade das Euploidias e Aneuploidias
Nomenclatura
69,XXY = indivíduo 3n com dois cromossomos X e um Y 
69,XXX/46,XX = indivíduo mosaico com células triplóides com 3 cromossomos X e células normais com dois cromossomos X
47,XXY = indivíduo com aneuploidia dos cromossomos sexuais, apresentando 47 cromossomos no total, 2 cromossomos X e um Y. (Síndrome de Klinefelter)
46,XX/45,X =indivíduo mosaico com células normais com dois cromossomos X e células com monossomia dos cromossomos sexuais (45 cromossomos no total, apenas um X).
47,XXX/46,XX/45,X = indivíduo mosaico com três tipos de células diferentes: células normais com dois cromossomos X, células com um cromossomo X a mais e células com um cromossomo X a menos.
48,XXY,+18 = indivíduo com aneuploidia dupla: um cromossomo sexual a mais (dois X e um Y) e um cromossomo 18 a mais. (Síndrome de Edwards)
47,XY,+21 = indivíduo com aneuploidia (trissomia do 21) (Síndrome de Down)
47,XX,+13/46,XX = indivíduo mosaico: células normais e células com trissomia do 13.
45,X = indivíduo com monossomia dos cromossomos sexuais. Há apenas um cromossomo X. (Síndrome de Turner) única monossomia viável.
Anormalidades Estruturais dos Cromossomos
As aberrações estruturais dos cromossomos resultam de quebra cromossômica seguida de reconstituição em uma combinação anormal.
As quebras cromossômicas podem ser classificadas em estáveis (quando a alteração é mantida nas divisões) ou em instáveis (quando as alterções não se perpetuam nas divisões). Dentre as estáveis, temos: deleção, duplicação, translocação, inserção, inversão e isocromossomo. Dentre as instáveis, temos: anel, fragmento acêntrico e dicêntrico.
Os rearranjos podem ser classificados em balanceados, quando há complemento normal da informação genética, e em não-balanceados, quando há informação genética a mais ou a menos. Dentre os rearranjos balanceados, temos a translocação, a inserção e a inversão. Dentre os rearranjos não-balanceados, temos: deleção, duplicação, anel, isocromossomo e cromossomo dicêntrico.
OBS.: Nomenclatura
Ex: 14q32.3: cromossomo 14, braço longo (q), 3ª região, 2ª banda, 3ª sub-banda
Símbolos e termos utilizados na Genética:
	Tabela de Símbolos e Termos Abreviados
	p = braço curto
	- = perda
	cen = centrômero
	q = braço longo
	/ = mosaico
	del = deleção
	fra = sítio frágil
	ter = terminal
	der = derivado
	pat = paterna
	 = de-para
	dup = duplicação
	mat = materna
	: = quebra
	ins = inserção
	r = anel
	:: = quebra e reunião
	inv = inversão
	dic = dicêntrico
	chr = cromossomo
	i = isocromossomo
	+ = ganho
	t = translocação
	mar = marcador
	ish = FISH metáfase
	amp = sinal amplificado
	
2.1) Rearranjos Não-Balanceados
Deleções: São perdas de segmentos cromossômicos, que podem ocorrer como resultado de uma simples quebra, sem reunião das extremidades quebradas (deleção terminal), ou como resultado de uma dupla quebra, com perda de um segmento interno seguida da soldadura dos segmentos quebrados (deleção intersticial).
Ex: 46,XX,del(7)(q32) – terminal
Ex2: 46,XY,del(5)(q22q32)
Ou: 46,XX,Del(5)(pterq22::q32qter) – intersticial
Ex3: 46,XX,del(5)(p14) – Síndrome de Cri-du-chat (miado do gato)
	Ou: 46,XX,Del(5)(:p14qter)
Duplicação: É a repetição de um segmento cromossômico, causando aumento do número de genes. A maioria das duplicações resulta de um crossing over desigual entre cromátides homólogas durante a meiose, produzindo segmentos adjacentes duplicados e/ou deletados.
Ex: 46,XX,dup(8)(q12q22)
Ou: 46,XX,dup(8)(pterq22::q12qter)
Cromossomo em Anel: É a alteração que ocorre quando um cromossomo apresenta duas deleções terminais e as suas extremidades, agora sem telômeros, tendem a reunir-se, levando à formação de um cromossomo em anel. Os fragmentos rompidos se perdem. Isso acontece porque, quando um cromossomo é quebrado, extremidades sem telômeros “colam” com facilidade. Os anéis se perdem em divisões, originando deleções.
Ex: 46,XX,r(7)(p22q26) ou 46,XX,r(7)(::p22 q26 ::)
Isocromossomo: Ocorre devido a um erro na divisão do centrômero durante a divisão celular (a divisão do centrômero dá-se transversalmente, em vez de longitudinalmente). Como resultado, os cromossomos resultantes têm um braço duplicado e o outro ausente.
Ex: 46,XX,i(17)(q10) ou 46,XX,i(17)(qter q10 :: q10 qter)
Pode ocorrer isocromossomo sexual: 46,X,i(Xq)
					Ou: 46,X,i(X)(qterq10::q10qter)
Cromossomo Dicêntrico: Ocorre quando um cromossomo anômalo apresenta doiscentrômeros, pela junção de dois segmentos cromossômicos. Isso ocorre devido à formação de pontes anafásicas, que levam ao rompimento dos cromossomos. Os cromossomos dicêntricos freqüentemente se quebram durante a anáfase. Porém, se os dois centrômeros estiverem próximos ou se um deles for inativado, o cromossomo dicêntrico pode se tornar estável e perpetuar-se para a célula filha. 
Ex: 45,XX,dic(13;14)(p11;p12)
Ou: 45,XX,dic,(13;14)(13qter13p11::14p1214qter)
2.2) Rearranjos Balanceados
Inserção: Ocorre quando um segmento removido de um cromossomo é inserido em um cromossomo diferente.
Ex: 46,XX,ins(5;2)(p14;q22q32)
Inversão: Ocorre quando um cromossomo se quebra em duas posições e o segmento intermediário gira em um ângulo de 180° para, em seguida, voltar a unir-se ao restante do cromossomo. O portador de uma inversão pode não apresentar nenhum problema genético, mas tem um risco aumentado de produzir uma prole com distúrbios cromossômicos, devido à dificuldade do cromossomo invertido em emparelhar-se com seu homólogo normal durante a meiose.
OBS.: A inversão pode ser paracêntrica, quando não envolve o centrômero, ou pericêntrica, quando envolve o centrômero.
Ex1 paracêntrica: 46,XX,inv(3)(q21q26)
			Ou: 46,XX,inv(3)(pterq21::q26q21::q26qter)
Ex2 pericentrica: 46,XX,inv(2)(p21 q13)
			Ou: 46,XX,inv(2)(pterp21::q13p21::q13qter)
Translocação: Ocorre quando dois cromossomos, não-homólogos, trocam material genético. Pode ser de dois tipos: translocação recíproca (troca de segmentos entre cromossomos não-homólogos) ou translocação Robertsoniana (resulta da fusão de dois cromossomos acrocêntricos próximo à região do centrômero, com perda dos braços curtos).
 
OBS.: A translocação pode ser um rearranjo não-balanceado quando há excesso de material genético. O portador de uma translocação balanceada pode originar uma prole anormal, pois forma gametas com excesso ou falta de material genético.
EX 1:	46,XX,t(14q 21q)síndrome de Down
EX 2:	45,XX, t (14q 21q) -21 indivíduo normal, pois a translocação do braço longo do cromossomo 21 compensa o cromossomo 21 perdido.
OBS: os braços curtos dos cromossomos acrocêntricos possuem seqüenciamento semelhante em todos os acrocêntricos, por isso, sua perda não causa danos.
No caso do EX 2, a produção de gametas se daria da seguinte maneira: