Estudo dirigido (3)

Prévia do material em texto

Estudo dirigido 
 
1. Diferencie imunidade inata da imunidade adquirida.​​ 
R: A imunidade inata refere-se a defesa que é própria do indivíduo, sejam as 
barreiras físicas, células fagocitárias ou até mesmo as células NK, todas defendem 
o indivíduo de um ambiente potencialmente hostil, estando presentes antes da 
exposição aos patógenos ou outras macromoléculas estranhas. Já a imunidade 
adquirida é aquela na qual a defesa é induzida ou estimulada pela exposição a 
substâncias estranhas, é peculiarmente específica para macromoléculas distintas e 
aumenta em magnitude e capacidade defensiva a cada exposição sucessiva a 
uma macromolécula particular. 
 
2. Cite e descreva resumidamente as barreiras da imunidade inata. 
R:​ ​Os principais componentes da imunidade inata são: 
1. Barreiras físicas e mecânicas: Retardam/impedem a entrada de 
moléculas e agentes infecciosos (pele, trato respiratório, membranas, 
mucosas, fluidos corporais, tosse, espirro). 
2. Barreiras fisiológicas: Inibem/eliminam o crescimento de microrganismos 
patogênicos devido à temperatura corporal e à acidez do trato 
gastrointestinal; rompem as paredes celulares e lisam (rompem) células 
patogênicas através de mediadores químicos (lisozimas, interferon, sistema 
complemento); 
3. Barreiras celulares: Endocitam/fagocitam as partículas e microrganismos 
estranhos, eliminando-os (linfócitos naturais killer e leucócitos fagocíticos – 
neutrófilos, monócitos e macrófagos); 
4. Barreira inflamatória: Reação a infecções com danos tecidulares; 
induzem células fagocitárias para a área afetada. 
 
3. Como ocorre o reconhecimento antigênico na imunidade inata e 
adquirida?​​ 
 
R: O sistema inato reconhece estruturas moleculares que são características de 
patógenos microbianos, mas não de células mamíferos. As substâncias 
microbianas que estimulam a imunidade inata são denominadas padrão 
moleculares associado aos patógenos (PAMP). O sistema inato reconhece 
produtos microbianos que são frequentemente essenciais a sobrevivência destes 
microrganismos. 
 
4. Quais são os órgãos linfóides primários e secundários? E quais são as 
suas respectivas funções?​​ 
R: Os tecidos linfoides são classificados em primários e secundários. ​Os 
primários representam o local onde ocorrem as principais fases de 
amadurecimento dos linfócitos. O timo e a medula óssea são tecidos primários, 
pois é o local onde amadurecem os linfócitos T e B respectivamente. Os tecidos 
primários não formam células ativas na resposta imune, formam até o estágio de 
pró-linfócitos. ​Os tecidos linfoides secundários são os que efetivamente 
participam da resposta imune, seja ela humoral ou celular. As células presentes 
nesses tecidos secundários tiveram origem nos tecidos primários, que migraram 
pela circulação e atingiram o tecido. Neles estão presentes os nodos linfáticos 
difusos, ou encapsulados como os linfonodos, as placas de Peyer, tonsilas, baço e 
medula óssea. 
 
5. Qual a função dos PAMPs e PRRs no processo de fagocitose por 
neutrófilos e macrófagos? Dê exemplos.​​ 
 
R: Os agentes infecciosos extracelulares podem se replicar na circulação, no 
lúmen das vias respiratória e intestinal, bem como na superfície de epitélios. Desta 
forma, o principal mecanismo da imunidade inata utilizada para eliminar esse tipo 
de patógeno é a fagocitose. As principais células fagocitárias são os macrófagos, 
neutrófilos e células dendríticas. Estas células reconhecem os padrões 
moleculares associados a patógenos (PAMPs - pathogen-associated molecular 
patterns) através de seus receptores de reconhecimento padrão (PRRs - patterns 
recognition receptors). Após o reconhecimento, os patógenos são internalizados 
formando o fagossomo, que por sua vez funde-se ao lisossomo originando o 
fagolisossomo. A ação de enzimas e reativos intermediários de oxigênio e 
nitrogênio presentes nesta vesícula culmina na eliminação do agente infeccioso. 
Apesar desses fagócitos possuírem mecanismos microbicidas de forma 
constitutiva, estes podem ser aumentados após ativação. Esta ativação ocorre 
através da exposição dos fagócitos a produtos microbianos ou através de citocinas 
derivadas de linfócitos T (p.ex. IFN-γ). 
 
6. Descreva as principais funções de linfócitos T ​​helper​​, T citolítico e B. 
Indique também os principais marcadores fenotípicos.​​ 
R: 
 
7. Descreva as etapas do extravasamento de leucócitos no processo 
inflamatório.​​ 
 
R: A principal função da inflamação é enviar leucócitos para o local da inflamação 
e ativá-los para desempenhar seu papel de defesa. Os leucócitos percorrem um 
caminho desde o lúmen do vaso até o tecido intersticial seguindo uma sequência 
de eventos, como: a adesão ao endotélio; transmigração para dentro do endotélio 
(diapedese); migração para o tecido intersticial através de estímulos quimiotáticos. 
O primeiro evento no recrutamento leucocitário é a indução de moléculas de 
adesão na célula endotelial. Mediadores como a histamina, trombina e PAF 
estimulam a redistribuição da P-selectina de seu estoque intracelular nos grânulos, 
para a superfície celular. Enquanto isso, quimiocinas, produzidas no local da 
injúria, entram nos vasos sanguíneos ligados à proteoglicanas e ficam dispostas 
em altas concentrações na superfície endotelial. Estas quimiocinas agem ativando 
os leucócitos. Na transmigração ou diapedese, as quimiocinas agem permitindo a 
aderência de leucócitos e estimulando-as a migrarem para os espaços 
interendoteliais, de acordo com o gradiente de concentração química, que é o local 
da injúria ou infecção. O tipo de emigração leucocitária varia de acordo com o 
tempo de resposta inflamatória e com o tipo de estímulo. Na maioria das formas de 
inflamação aguda os neutrófilos predominam no infiltrado inflamatório durante as 
primeiras 6 a 24 horas. Após o extravasamento, os leucócitos emigram para os 
tecidos em direção ao lado da injúria, por um processo chamado quimiotaxia 
(locomoção orientada de acordo com o gradiente químico). Microrganismos, 
produtos de células necróticas, complexo antígeno-anticorpo e citocinas induzem 
um número de respostas aos leucócitos que fazem parte da defesa destes 
(neutrófilos e macrófagos). As respostas funcionais induzidas pela ativação de 
leucócitos são: produção de metabólitos do ácido araquidônico dos fosfolipídios, 
como uma resposta à ativação da fosfolipase A2, pelo aumento intracelular de 
cálcio e outros sinais; degranulação e secreção de enzimas lisossomais e ativação 
de explosão oxidativa; e secreção de citocinas, na qual amplifica e regula reações 
inflamatórias. A ativação de macrófagos é o “carro chefe” das citocinas, que estão 
envolvidas na inflamação; e modulação de moléculas de adesão de leucócitos por 
diferentes citocinas e integrinas. 
 
8. Cite e descreva resumidamente as três famílias de moléculas envolvidas 
no processo de transmigração de leucócitos na inflamação 
R: 
 
9. Descreva resumidamente como são gerados os mediadores lipídicos da 
inflamação. 
R: Os mediadores lipídicos são gerados por reações sequenciais nas membranas 
dosmastócitos, que levam à ativação da fosfolipase A2, uma enzima que age nos 
fosfolipídios da membrana para gerar ácido araquidônico. Este é o comporto 
original do qual os leucotrienos e as prostaglandinas derivam, por meio das vias da 
lipooxigenase-5 e da ciclooxigenase. 
 
10. Faça um desenho esquemático das moléculas de IgM, IgG e IgA. Na 
molécula de IgG indique a região Fab, Fc, cadeias leves e pesadas, região 
de reconhecimento do antígeno e região que interage com receptor na 
superfície da célula do hospedeiro. 
R: 
  ​​ ​​ 
11. Indique o local onde as moléculas de IgG, IgM, IgA e IgE são encontradas 
em maior concentração. 
 
R: 
● IgG​​: ENCONTRA-SE NA LINFA (está distribuída igualmente entre os 
espaços, intravasculares e extravasculares); 
● IgM​​: ENCONTRA-SE EM DOENÇA AGUDA SERVINDO COMO UM 
MARCADOR (restrita ao espaço intravascular); 
● IgA​​: ENCONTRA-SE NA SALIVA, NA SECREÇÃO E TAMBÉM NO LEITE. 
NO COLON A IMUNOGLOBULINA PREDOMINANTE É A IGA 2. 
● IgE​​: ENCONTRADO EM PEQUENA QUANTIDADE NO SANGUE, MAS 
AUMENTA A CONCENTRAÇÃO EM UMA ALERGIA OU PRESENÇA DE 
VERME. 
 
12. Descreva como se dá a ativação das três vias do sistema complemento.​​ 
R: ​Ac: anticorpo / Ag: Antígeno / C1-INH: inibidor de C1 / MAC: completo de ataque 
à membrana / MBL: lectina ligante de manose 
● A ativação pela via clássica é dependente de Ac, ocorrendo quando C1 
interage com Ag-IgM, ou agrega os complexos Ag-IgG, ou independentes 
de Ac, ocorrendo quando poliânions (p. ex., heparina, protamina, DNA e 
RNA das células apoptóticas), bactérias Gram-negativas ou ligada a 
proteína C reativa reagem diretamente com C1. Essa via é regulada pelo 
inibidor de C1 (C1-INH). Angioedema hereditário decorre de uma 
deficiência genética de C1-INH. 
● A ativação da via das lectinas é independente de Ac e ocorre quando a 
MBL, uma proteína sérica, se liga a grupos de manose ou frutose na 
parede celular bacteriana, parede de leveduras ou vírus. Essa via, por outro 
lado, lembra estrutural e funcionalmente a via clássica. 
● A ativação da via alternativa ocorre quando componentes da superfície 
celular de microrganismos (p. ex., paredes celulares de leveduras, 
lipopolissacarídeo bacteriano [endotoxina]) ou até Ig (p. ex., fator nefrótico e 
IgA agregada) quebram pequenas quantidades do componente C3. Essa 
via é regulada por properdina, fator H e fator acelerador de degradação. 
As três vias de ativação convergem para uma via comum quando a C3 convertase 
cliva o componente C3 em C3a e C3b. A clivagem de C3 pode resultar na 
formação de MAC, o componente citotóxico do sistema complemento. O MAC 
causa lise de células estranhas. 
 
13. Indique quais as vias do sistema complemento pertencem a imunidade 
inata e qual pertence a imunidade adquirida? Justifique a sua resposta.​​ 
R: 
 
14. Por que o sistema complemento não lisa as nossas próprias células?​​ 
R: 
 
15. O que significa uma resposta T dependente e resposta T independente? 
R: Os linfócitos B conseguem reconhecer, através de seus sítios de ligação, o 
antígeno na forma nativa. Os antígenos de células B podem ser divididos em 
T(timo)-dependentes e T(timo)-independentes. Os que requerem a intervenção de 
linfócitos T para desencadear a produção de anticorpos pelo linfócito B são 
denominados antígenos ​T-dependentes​​. Os antígenos T-dependentes 
normalmente são proteínas e exigem a participação de T auxiliar, MHC-II e células 
como macrófagos para apresentação de antígenos. Já os antígenos 
T-independentes são aqueles capazes de estimular os linfócitos B a produzir 
anticorpos sem o auxílio dos linfócitos T. Os antígenos T-independentes 
normalmente são carboidratos complexos, não requerem processamento para 
formação de epitopos, são capazes de se comunicarem diretamente com as 
células B e não geram células de memória. 
 
  
  
.