SI células B e T

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Imunidade Humoral
Células B e células T
Células B
Algumas células imunocompetentes, como os linfócitos, quando expostas a substâncias estranhas ( antígeno ) podem formar proteínas específicas denominadas ANTICORPOS que se ligam diretamente ao antígeno. – imunidade humoral
Ou podem induzir outras células a destruir a substância estranha – imunidade celular
Imunoglobulinas: IgM, IgD,IgE, IgA, IgG
RESPOSTA HUMORAL COM ANTICORPOS
Anticorpos são proteínas plasmáticas
 ( imunoglobulinas, Ig )
A resposta humoral com anticorpos é função dos Linfócitos B
Macrófagos e células T auxiliam – Secretando substâncias auxiliares (interleucinas)
Os anticorpos ligam-se aos antígenos para remoção destes do organismo
Linfócito T
Imunidade Celular
Receptores reconhecem fragmentos de peptídeos de ag
Ligados a major histocompatibility complex (MHC) ou complexo de histocompatibilidade principal (MHC).
T CD4+ = helper ou auxiliares
Ajudam B a produzir anticorpos 
Fagócitos a destruir micróbios fagocitados
T CD8+ = citotóxicos ou citolíticos
 Destroem células que abrigam micróbios intracelulares
Prof. Aguinaldo R. Pinto
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Prof. Aguinaldo R. Pinto
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Marcadores celulares
Células separadas por proteínas de superfície em painéis de anticorpos de monoclonais. 
A nomenclatura standard é o " CD " (“cluster of differentiation” = agrupamento de diferenciação)
A designação numérica que é usada para delinear proteínas de superfície que definem uma fase de diferenciação de célula e são reconhecidas por um agrupamento ou grupo de anticorpos. 
Prof. Aguinaldo R. Pinto
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Imunidade Celular
Anticorpos não têm acesso a micróbios que vivem e dividem dentro de células infectadas.
Defesa contra tais micróbios é chamada imunidade célular
Mediada por linfócitos T. 
Linfócitos T...
Ativam fagócitos para destruir micróbios
Citotóxico matam células que estão abrigando micróbios infecciosos no citoplasma. 
Linfócitos T
Linfócitos T são produzidos no timo a partir de células T percursoras derivadas de células stem na medula óssea. Estes percursores diferenciam-se no timo em linfócitos T maturos que expressam moléculas funcionalmente importantes como o TCR, CD4 e CD8. 
O timo produz grandes números de linfócitos T antigénico-específicos, maturos, os quais migram para os tecidos linfoides periféricos.
Ontogenia T
Célula apresentadora do antígeno
	O complexo de histocompatibilidade (MCH) denominado no homem de Sistema HLA (Human Leukocyte Antigen) está envolvido nos mecanismos de reconhecimento celular, visando proteger o organismo de agressões externas e das regulação da resposta imunológica
	GENÉTICA DAS PROTEÍNAS DO MHC
Principais Características 
Expressão co-dominante- Os alelos do pai e da mãe 
 de cada gene do MHC são expressos
Genes Polimórficos- Alelos diferentes presentes na 
população
Complexo Maior de Histocompatibilidade (MHC)
Região gênica hipervariada, localizada no braço direito cromossoma 6 humano
Classes I, II e III
 Codifica glicoproteínas HLA que na maioria das vezes estão envolvidos na rejeição de transplantes
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O MHC é uma região gênica, hipervariada, localizada no braço direito do cromossoma 6 humano. Ele codifica glicoproteinas denominadas antígenos leucocitarios humanos (HLA) que na maioria das vezes estão envolvidos na rejeição de transplantes
Nessa região são codificadas três classes de moléculas: as classes I, II e III. As moléculas da classe III parecem não ter importância na transplantação. 
Os principais genes responsáveis pelo reconhecimento de antigénios externos, o complexo de histocompatibilidade maior (MHC), estão localizados no braço curto do cromossoma 6. Nos seres humanos, estes genes codificam várias proteínas da superfície da membrana celular. Estes aloantigénios são conhecidos como antigénios de leucócitos humanos (HLA – Human leukocyte antigens) e o seu elevado polimorfismo permite ao sistema imunitário reconhecer antigénios self e non-self. Os genes MHC podem ser divididos em duas classes:
Os MHC de classe I (HLA-A, HLA-B e HLA-C) encontram-se em praticamente todas as superfícies celulares. Esta classe de MHC reconhece antigénios proteicos externos, incluindo tecidos transplantados e são reconhecidos por linfócitos T com especificidade antigénica. Geralmente, as moléculas de classe I são reconhecidas por linfócitos T citotóxicos ou CD8+.
Por outro lado, os MHC de classe II (HLA-DR, HLA-DP e HLA-DQ) apenas se encontram em células que apresentam antigénios (APC – antigen-presenting cells) como os linfócitos B, macrófagos e células dendríticas. Pensa-se que os MHC de classe II são os que desempenham o papel predominante na resposta imunitária inicial a antigénios de tecidos transplantados. Ao entrarem em contacto com um antigénio non-self, os HLA de classe II activam os linfócitos TH (helper ou CD4+) que, por sua vez, sofrem uma expansão clonal através da produção de citoquinas reguladoras (figura 1).
 TIPOS DE MHC:
 MHC I: apresenta DA aos LTC (CD8)
 MHC II: apresenta DA aos LTH (CD4)
MHC e HLA
Glicoproteína de classe I
Codificadas nos locus HLA A, B e C.
Estruturas químicas semelhantes 
Diferem nas seqüências de aminoácidos da molécula, o que lhes confere especificidade
Encontram-se em praticamente todas as superfícies celulares
Reconhece antígenos protéicos externos, incluindo tecidos transplantados
São reconhecidos por linfócitos T citotóxicos (CD8+) com especificidade antigênica. 
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Glicoproteina de classe I: são codificadas nos locus HLA A,B e C. Elas apresentam estruturas químicas semelhantes mas diferem nas sequencias de aminoacidos da molecula, o que lhes confere especificidade. Cada individuo tem dois diferentes HLAs para cada locus HLA A,B e C.
Os MHC de classe I (HLA-A, HLA-B e HLA-C) encontram-se em praticamente todas as superfícies celulares. Esta classe de MHC reconhece antigénios proteicos externos, incluindo tecidos transplantados e são reconhecidos por linfócitos T com especificidade antigénica. Geralmente, as moléculas de classe I são reconhecidas por linfócitos T citotóxicos ou CD8+.
MHC e HLA
Glicoproteína de classe II
Codificadas nos locus HLA DR,DP,DQ.
Diferem entre indivíduos e estão mais envolvidos na resposta imunológica.
Apenas se encontram em células que apresentam antígenos como LB, macrófagos e células dendríticas.
Papel predominante na resposta imunitária inicial a antigénios de tecidos transplantados
Ao entrarem em contacto com um antígeno non-self, ativam linfócitos T helper (CD4+) que, por sua vez, sofrem expansão clonal através da produção de citocinas reguladoras 
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As glicoproteinas de classe II diferem entre indivíduos e estão mais envolvidos na resposta imunológica. 
os MHC de classe II (HLA-DR, HLA-DP e HLA-DQ) apenas se encontram em células que apresentam antigénios (APC – antigen-presenting cells) como os linfócitos B, macrófagos e células dendríticas. Pensa-se que os MHC de classe II são os que desempenham o papel predominante na resposta imunitária inicial a antigénios de tecidos transplantados. Ao entrarem em contacto com um antigénio non-self, os HLA de classe II activam os linfócitos TH (helper ou CD4+) que, por sua vez, sofrem uma expansão clonal através da produção de citoquinas reguladoras 
DISTÚRBIO ALELO DO MHC 
 
Diabetes Mellitus(insulino dependente) DR3, DR4; 
 Ausência de DR2 
Doença de Graves DR3 
Lupus eritematoso sistêmico DR2 
Espondilite anquilosante B27 
 
 
Associação entre MHC e doença 
Tipagem HLA
Antígenos HLA estão presentes nas membranas de todas as células do organismo e como antígenos solúveis nos líquidos do corpo. 
 São mais bem expressos nos linfócitos
Tifipicações HLA 
Biologia Molecular (DNA genômico-PCR)
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Os antigenos HLA estao presentes
nas membranas de todas as celulas do organismo e como antigenos soluveis nos liquidos d corpo. Esses antigenos são mais bem expressos nos linfocitos. Devido a grande facilidade em obter tais cels elas são usadas na tipificaçao hla
As tifipicacoes hla são feitas rotineiramente nos laboratorios de imunologia de transplantes, pela tecnica de citotoxicidade, empregando –se um painel de anti soros para cada antigeno hla. Os anticorpos utilizados são de origem humana como os soros de multiparas e anticorpos monoclonais
Linfócitos NK
NK = Natural Killer ou assassina natural
Mediadores de imunidade inata
Não expressam receptores de antígeno como as células B ou células T. 
Importante contra vírus e tumores
Tecido linfático denso
Tonsilas