teórica suspensões

Prévia do material em texto

04/09/2016
1
SUSPENSÕES FARMACÊUTICAS
“SÃO SISTEMAS HETEROGÊNEOS CONSTITUÍDOS DE 
UMA FASE CONTÍNUA( DISPERSANTE) OU 
EXTERNA LÍQUIDA OU SEMI-SÓLIDA E DE UMA 
FASE INTERNA OU DISPERSA CONSTITUÍDA POR 
PARTÍCULAS SÓLIDAS INSOLÚVEIS”
SUSPENSÕES FARMACÊUTICAS
SISTEMA HETEROGÊNEO TERMODINAMICAMENTE 
DESFAVORÁVEL COMPOSTO POR 2 FASES:
o Fase externa (ou contínua ou dispersante): líquida ou semi-sólida
o Fase interna (ou dispersa): partículas insolúveis
USOS: oral (hidróxido de alumínio, p. ex.)
tópico (acetato de cortisona, p. ex.)
parenteral (penicilina G + procaína, p. ex.)
Tamanho de partículas:
COLÓIDES SUSPENSÃO
AUTO-SUSPENSÕES VERDADEIRA ARENOSO
(-) (+)
0,1m 200 
1 – VANTAGENS
• Mascarar o sabor
• Administração de fármacos insolúveis
• Administração de fármacos de sabor desagradável
• Absorção mais rápida que comprimidos e cápsulas
• Prolongar a ação de suspensões de uso parenteral
• Efeito reservatório
EX. INSULINA E PENICILINAS...
• Melhorar a estabilidade
2 – FINALIDADES
•Uso oral
•Uso tópico
•Parenterais
3 – ASPECTOS FÍSICO-QUÍMICOS
“A SUSPENSÃO IDEAL DEVE SE MANTER 
HOMOGÊNEA POR NO MÍNIMO, O TEMPO 
NECESSÁRIO PARA REMOVER E ADMINISTRAR A 
DOSE”
3.1 – CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS
 Sedimentação lenta e fácil redispersão
 Tamanho de partículas uniforme e manter
constante
- Aspecto homogêneo após redispersão
- Não apresentar crescimento de cristais
 Escoamento com rapidez e uniformidade do
recipiente
- Boa fluidez
04/09/2016
2
Fatores que interferem na vel. de sedimentação
1.Tamanho de partículas
2.Densidades das diferentes fases
3.Viscosidade da fase dispersante
FLUTUAÇÃO E SEDIMENTAÇÃO DAS PARTÍCULAS
+ ∞
- ∞
0
0 
TEMPO   ∞
FLUTUAÇÃO
SEDIMENTAÇÃO
• PROPRIEDADES FÍSICAS DE UMA SUSPENSÃO BEM 
FORMULADA:
1) Permanecer homogênea por um período de tempo suficiente
entre a ressuspensão (agitação) e a dosagem.
2) O sedimento produzido durante o período de repouso
(estocagem) deve ser facilmente ressuspendido com agitação
moderada.
3) Viscosidade moderada (permita medir a dose sem dificuldades).
4) As partículas suspensas seriam pequenas e uniformes a fim de
propiciar um produto elegante de textura suave.
• Física das Dispersões
repouso
Agitação
Moderada
Física das Dispersões
• Solubilidade na camada de difusão
A- Na+
Na+
Na+
Na+
Na+
A-
A-
A-
Difusão
Do fármaco
-----
------
------
-------
Fluído GI
pH 1-3
Precipitado fino
do fármaco
Barreira gastrintestinal
Cs
pH
04/09/2016
3
• Tensão Superficial (hidrofobia)
– Agente Molhante:
Tensoativo EHL entre 7 e 9 ( concentração 0,1%)
Suspensões Farmacêuticas: CARACTERÍSTICAS DAS PARTÍCULAS
13-15
7 - 9
15-18
6-16
3-7
2-3
18
15
12
9
6
3
2
• FLOCULAÇÃO OU DEFLOCULAÇÃO
A magnitude do sistema floculado ou defloculado depende das forças
eletrostáticas de repulsão ou de atração entre as partículas dispersas.
FLOCULAÇÃO:
POTENCIAL ZETA
TAMANHO DAS PARTÍCULAS
FORMATO DAS PARTÍCULAS
CONCENTRAÇÃO
Agentes floculantes:
Eletrólitos: sais sódicos de acetato, fosfato, 
e citrato.
Tensoativos: catiônicos e aniônicos
Polímeros: celuloses, alginatos, gomas, 
carbômeros
FLOCULAÇÃO OU DEFLOCULAÇÃO
Suspensões Farmacêuticas: Aplicações
• Problemas Farmacotécnicos x Biodisponibilidade
– PARTÍCULA DO FÁRMACO
1) Velocidade de sedimentação
• Dificuldade para a dosagem
– Concentração de fármaco administrado
V = r
2 (d1 – d2) g
9 η
Tamanho da Partícula (r2)
•Partículas grandes: 
•Partículas pequenas
•Variação no tamanho (granulometria)
tempo de sedimentação
VISCOSIDADE
Agentes suspensores (viscosidade)
Viscosidade  Estabilidade
- Gomas naturais: arábica, adraganta, caraia.
- Derivados da celulose: CMC, MC,EC.
-Líquidos viscosos: xaropes, glicerina, sorbitol,
polietilenoglicóis etc.
- Argilas:
1. Bentonita: silicato de Al hidratado coloidal.
2. Atapulgita: silicato de Al em Mg hidratado.
3. Hectorita: silicato de Mg (puro).
- Outros polímeros:
Carbopol 934: polímero aniônico carboxivinílico de
alto peso molecular.
pva, pvp...
AGENTES SUSPENSORES:
(1) para veículos aquosos (2) para veículos oleosos
GOMA ARÁBICA: LANOLINAS
- 5 a 10% - 5 a 6%
- caráter ácido (pH 2,6 em H2O)
- viscosidade pouco variável CERAS
- 1%
ALGINATOS:
- 1 a 5% POLIETILENO, ÓLEO DE RÍCINO,
- caráter aniônico MONOESTEARATO DE ALUMÍNIO..
- ácido (pH próximo a 5,0)
- utilizados na forma de seus sais sódicos
SILICATOS DE ALUMÍNIO:
- 0,5 a 2%
- substâncias alcalinas que tendem a gelificar
CELULOSE MICROCRISTALINA, POVIDONA..
04/09/2016
4
4 – Composição de suspensões
4.1 – Fase interna
Sólidos insolúveis finamente dispersos
4.2 – Agentes suspensores
•Agentes espessantes ou de viscosidade
•Agentes molhantes
•Agentes floculantes
AGENTE SUSPENSOR CONCENTRAÇÃO USUAL pH APLICÁVEL
Alginato de sódio 1,0-5,0 % 4,0-10
Bentonita 0,5-5,0% 3-10 (7,0)
Carbopol 0,5-1,0% 5,0-11
Celulose microcristalina(CMC) 0,5-2,0% 3,5-11
CMC-Na 0,5-2,0% 2,0-10
Dióxido de silício coloidal
(aerosil)
2,0-10% Até 10,7
Goma adraganta 0,5-2,0% 1,9-8,5
Goma Xantana 0,3 -2,0% 3-12
Goma arábica (acácia) 5,0-10,0% -------
Hidroxietilceloluse (Natrosol) 0,1-2,0% 2,0-12
Hidroxipropilmetilcelulose(HPMC) 0,3-2,0% 3,0-11
Metilcelulose 0,5-5,0 3,0-11
Silicato de Alumínio e Magnésio
(veegun)
0,5-2,5 3,5-11
Povidona Até 5,0% -------
Pectina 1,0-3,0% 2,0-9,0
4.2.1 – AGENTES DE VISCOSIDADE
4.2.2 – Agentes molhantes
Tensoativos e colóides hidrófilos
4.2.3 – Agentes floculantes
Laurilsulfato de sódio (0,5-1,0%)
Polissorbato 80 (tween 80) (0,1-3,0%)
Monoleato de sorbitano (span 80) (0,1-3,0%)
Polietilenoglicol 400 (até 10%)
Colóides hidrófilos
Argilas (bentonita)
Cloreto de sódio (até 1%)
Fosfato dicálcico de potássio
4.3 – Veículos
Glicerina (2-20%)
Polietilenoglicol (2-30%)
Propilenoglicol (10-25%)
Sorbitol 70% (5-100%)
Xarope de cacau (50-100%), xarope simples (50-
100%)
Suspendoral (20-100%)
Xaropes aromatizados cereja, framboesa, limão...
4.4 – Outros adjuvantes
Edulcorantes, flavorizantes e corantes
Corretivos de pH
Tampões e antioxidantes
Conservantes
5 – Técnicas de preparação
5.1 – Via química (menos utilizada)
Precipatação do sólido no interior de um líquido
5.1 – Via física
5.1.2 – Pulverização a seco
•Fabricação de suspensões extemporâneas
•Pulverização dos pós
•Micronizadores e pulverizadores
•Moinhos de bolas
Sugestão de excipiente para suspensão
extemporânea
Fármaco....................................Xg (princípio ativo)
Flavorizante hidrossolúvel.........0,5g (flavorizante)
Benzoato de sódio..................0,15g (conservante)
Aspartame.............................0,3g (edulcorante)
CMC-Na................................1,5g(agente
suspensor)
Açucar refinado.......................40g (edulcorante)
Obs QUANTIDADE SUFICIENTE PARA 100mL DE
SUSPENSÃO.
04/09/2016
5
SUSPENSÃO DE HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO
Hidróxido de alumínio -------------- 8,00g
CMC sódica ----------------------------- 1,00g
Glicerina ------------------------------- 10,00mL
Sacarina sódica ----------------------- 0,20g
Álcool ------------------------------------ 0,20g
Metilparabeno ------------------------ 0,20g
Propilparabeno ----------------------- 0,10g
Água destilada --------- qsp ----- 100,00mL
TÉCNICA DE PREPARO:
- dispersar a CMC em cerca de 50mL de água;
- triturar o ativo, adicionar aos 10mL de glicerina e 25mL de água;
- adicionar 1 e 2 aos poucos;
- transferir para cálice e conferir o volume;
- adicionara essência e os parabenos previamente dissolvidos no álcool, e a
sacarina, dissolvida na água;
- acondicionar e rotular.
1 – Homogeneizar, pulverizando os componentes em 
almofariz.
2 – Passar em tamiz 50-60
3 – Acondicionar devidamente em frasco âmbar.
4 – Rotular com indicação para 100 mL.
5.1.3 – PULVERIZAÇÃO EM MEIO LÍQUIDO
FASE EXTERNA + AGENTES SUSPENSORES +
SÓLIDO A DISPERSAR.
SITUAÇÕES:
1 – FASE INTERNA (FI) + VEÍCULO
2 - FI + AGENTE SUSPENSOR + VEÍCULO
3 – FI + MOLHANTE + VEÍCULO +SUSPENSOR
4 – SÓLIDO +FLOCULANTE +SUSPENSOR +
VEÍCULO