02.1. Farmacocinética

Prévia do material em texto

22/10/2018
1
Farmacocinética
Prof. Giancarlo Rieger, DMV, Esp.
MEDICINA VETERINÁRIA
FARMACOLOGIA VETERINÁRIA
INTRODUÇÃO
• Estudo do movimento de determinada substância
química, em particular, em um organismo vivo
Absorção
• Processo pelo qual uma substância externa penetre em
um organismo sem causar lesões traumáticas
• Através das membranas biológicas: Pele, epitélio TGI,
endotélio vascular, membrana plasmática
• Depende da constituição da membrana celular, pH do
meio e pK do medicamento e o transporte
transmembrana
Absorção
• Maioria dos medicamentos são ácidos fracos ou bases
fracas, sendo parcialmente ionizados em solução
aquosa
• Proporção entre a forma ionizada e não ionizada do
medicamento depende do pH do meio
ÄEquação de Handerson-Hasselbalch
Absorção
• Fórmula de Cálculo
ÄÁcidos Fracos
!" − !$ = &'(( *+*)
ÄBases Fracas
!" − !$ = -./(+** )
Absorção
• Exemplo
ÄpH Estômago Monogástrico: 1,4
ÄpK Ibuprofeno: 4,4!" − !$ = &'(( *+*)-, / − /, / = &'(( *+*)
−0, 1 = &'(( *+*)
-120 = ( *+*)
--111 = (+** ) -1
0 = (+** )
22/10/2018
2
Absorção
• Exemplo
ÄpH plasma: 7,4
ÄpK Ibuprofeno: 4,4!" − !$ = &'(( *+*)
7, . − ., . = &'(( *+*)
/, 0 = &'(( *+*)
&'(/ = ( *+*)10001 = ( *+*)
Absorção
• Tá! E daí?
ÄAs membranas celulares são predominantemente
lipídicas, as partes não ionizadas são mais facilmente
absorvidas, porque são lipossolúveis
ÄAs substâncias terapêuticas recebem três classificações:
• Apolares F não sofrem influência do pH do meio*
• Ácidos Orgânicos F pH do meio determina velocidade de
absorção
• Aminas orgânicas F lipossolubilidade varia com o pH
o(Primárias, secundárias, terciárias e quaternárias)
Conceito de Brönsted-Lowry
• Fármacos em sua maioria são ÁCIDOS FRACOS OU
BASES FRACAS
• Ácido é todo elemento que doa prótons!" ⇆ !$+"&
• Base é toda substância que capta prótons!$+' ⇆ !'$
Conceito de Brönsted-Lowry
• O Coeficiente de Ionização de um ácido ou base
dependem do pH do meio e do seu pK
• Assim, o fármaco pode estar em sua forma protonada
ou desprotonada
!" ⇆ !$+"& !$+' ⇆ !'$
Forma Protonada (Tem 1 
próton na sua molécula)
Forma desprotonada
Conceito de Brönsted-Lowry
• Exemplo de Ácido Fraco:
ÄpK 3,77 em pH 3,5!"⟶⟸"% + !'
ÄpK 3,7 em pH 7,0!"⟵⟹"% + !'
Forma predominante 
dissociada, porque a 
quantidade de H+ no meio 
reduziu, porque o ácido 
precisa dissociar sua forma 
HA para compensar a perda 
de íons H+
• Exemplo de Base Fraca
ÄpK 6,77 em pH 3,5
ÄpK 3,7 em pH 7,0
Conceito de Brönsted-Lowry
!"#⟶⟸!# + "
!"#⟵⟹!# + "
22/10/2018
3
• Os fármacos são transportadas com maior facilidade
através das membranas biológicas quando estão em
sua FormaMolecular
ÄForma Molecular Ácido FracoF Protonada (HA)
ÄForma Ionizada Ácido FracoF Desprotonada (A+H)
ÄForma Molecular Base FracaF Desprotonada (B+H)
ÄForma Ionizada Base FracaF Protonada (HB)
Conceito de Brönsted-Lowry Membranas Biológicas
ÄPredominantemente lipídica
ÄEspessura 7,5 nm
ÄBicamada de fosfolipídeos anfipáticos
Fosfolipídios de Membrana Absorção
• Passagem de medicamentos pelas membranas:
ÄDifusão Simples / Passiva
• Membrana funciona como estrutura inerte e porosa
• Não há gasto de energia
Absorção
• Passagem de medicamentos pelas membranas:
ÄFiltração
• Transferência de substâncias pequenas
• Hidrossolúveis, polares ou apolares
• Medicamento atravessa através de canais que variam de
diâmetro nas várias membranas corporais
Absorção
• Transporte mediado por carreador
oTransportam moléculas ou íons para o intracelular
oSão saturáveis; tem especificidade pelo substrato; podem ser
ativados ou inibidos por hormônios; podem ou não gastar energia
ÄDifusão Facilitada
• Sem gasto de energia
• A favor do gradiente de [ ]
22/10/2018
4
Absorção
ÄTransporte Ativo
• Transporte contra o gradiente de concentração
• Gasto de energia derivada da hidrolise de ATP
• Exige alto grau de especificidade estrutural e
esteroquímica
Biodisponibilidade
• Mensura quantidade de medicamento que, ao ser
administrado, atinge a circulação de forma inalterada
ÄQuantidade do medicamento absorvido
ÄVelocidade de absorção
ÄPermanência do medicamento no organismo
Biodisponibilidade Biodisponibilidade
• Importante para determinar posologia e forma
farmacêutica
• Bioequivalência
ÄEstudo comparativo de duas formulações diferentes
com mesmo princípio ativo, administrado na mesma
dose, pela mesma via e na mesma espécie
Distribuição
• Após absorção, sai da circulação ao local de ação
• Medicamento pode estar:
ÄLivre no sangue
ÄLigado às proteínas plasmáticas
ÄSequestrado para depósito no organismo
• Abandonam a circulação para o intercelular por
difusão, poros ou fenestrações no endotélio
Distribuição
• Equilíbrio rápido em órgãos bem perfundidos F
compartimento central
ÄCérebro, Coração, Fígado, Rins
• Compartimento Periférico
ÄOssos, Pele, Deposito de Gordura
22/10/2018
5
Distribuição
• Ligação às Proteínas Plasmáticas
• Albumina, Betaglobulina e Glicoproteína Ácida
ÄFração importante do medicamento liga-se à elas
ÄSomente a fração livre alcança o sítio de ação*
ÄServe de reservatório circulante de medicamento
Distribuição
• Meia-Vida de Eliminação (t ⁄" #b)
• Tempo para redução da concentração plasmática do
medicamento pela metade
ÄNos dá:
• Duração da ação após uma única dose
• Tempo para eliminação
• Frequência de dose
Biotransformação
• Transformação da substância em metabólitos mais
polares e menos lipossolúveis para eliminação
• Inativação farmacológica
• Pode gerar metabólitos ativo
• Normalmente no fígadoF compostos lipossolúveis
Biotransformação
• Toda substância ingerida pelo TGI chega ao fígado
pela veia porta, ocorre a biotransformação (Fase I),
em seguida atinge o restante do organismo
Biotransformação Biotransformação
• Reação de Fase I
ÄSistema Microssomal Hepático
ÄCYP-450
ÄTransformar em substâncias mais polares
oOxidação, Redução, Hidrólise
ÄResulta em metabólitos inativos, mais ativos ou menos
ativos que a molécula original
22/10/2018
6
Biotransformação
• Reação de Fase II
ÄReações sintéticas ou de conjugação
ÄAcoplamento do medicamento ou seu substrato em um
substrato endógeno
oÁc. Glicurônico, Radicais Sulfatos, Acetatos, Aminoácidos
ÄProdutos da I sofrem reações mais profundas na II,
geralmente inativa as substâncias que possuem atividade
farmacológica
Exemplo de Biotransformação
Reações de Fase I
• Catabólicas
• Frequentemente geram
compostos mais reativos;
• Introduzem um grupo reativo
que será ponto de ataque da II
Reações de Fase II
• Anabólicas
• Frequentemente geram
produtos inativos;
• Geralmente ocorrem na
sequência da I
Indução Enzimática Excreção
• Após biotransformação ou inalterado
ÄFígadoF Bile
ÄRinsF Hidrossolúveis
ÄPulmõesF Voláteis
Excreção 
• Excreção Renal:
ÄSubstâncias polares (hidrossolúveis) em pH fisiológico
ÄLigação as PP impede que o medicamento ligado
atravesse os poros da membrana dos glomérulos
Excreção
22/10/2018
7
Excreção Excreção
Em Síntese:
Eliminação de Fármacos
Excreção de Fármacos Excreção
• Excreção Biliar
ÄMedicamentos com alto peso molecular
ÄVaria conforme as espécies
ÄCiclo Enterohepático
22/10/2018
8
Excreção
• Excreção pelo Leite:
ÄMedicamentos de caráter básico
ÄTransmissão mãe ao filhote; humanos
ÄEpitélio secretor tem caráter lipídico