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Quimioterapia
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A quimioterapia é o método que utiliza compostos químicos ( quimioterápicos) no tratamento de doenças (agentes biológicos)
Quimioterapia antineoplásica ou antiblástica → Contra o câncer
Quimioterapia
Pode ser indicada antes ou após uma cirurgia, isoladamente, ou junto com a radioterapia 
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Quimioterapia
classificação
Curativa: quando é usada com o objetivo de se conseguir o controle completo do tumor (inativação total). 
Adjuvante: quando se segue à cirurgia curativa, tendo o objetivo de inativar células residuais locais ou circulantes, diminuindo a incidência de metástases.
Neoadjuvante ou prévia: quando indicada para se obter a redução parcial do tumor, visando a complementação terapêutica com cirurgia e/ou radioterapia.
Paliativa: não tem finalidade curativa. Utilizada a fim de melhorar a qualidade da sobrevida do paciente. 
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Quimioterapia
Primeiro quimioterápico antineoplásico 
Foi desenvolvido a partir do gás mostarda (A), usado nas duas Guerras Mundiais como arma química: mostrada nitrogenada (B)
Após a exposição de soldados a este agente, observou-se que eles desenvolveram hipoplasia medular e linfóide, o que levou ao seu uso no tratamento dos linfomas malignos.
(A)
(B)
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Quimioterapia
Classificação dos antineoplásico de acordo a atuação sobre o ciclo celular: 
 Ciclo-inespecíficos: são aqueles que atuam nas células que estão ou não no ciclo proliferativo. Ex: mostarda nitrogenada.
• Ciclo-específicos: são os que atuam somente nas células que se encontram em proliferação. Ex: ciclofosfamida.
 Fase-específicos: são os que atuam em determinadas fases do ciclo celular. Ex: o metotrexato (fase S), o etoposídeo (fase G2) e a vincristina (fase M). 
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Quimioterapia
Tipos :
Monoquimioterapia → tende a ser ineficaz em induzir respostas completas ou parciais significativas, na maioria dos tumores, sendo atualmente de uso restrito. 
Poliquimioterapia → eficácia comprovada com objetivo de:
a) Atingir populações celulares em diferentes fases do ciclo celular 
b) Aproveitar eventuais ações sinérgicas das drogas
c) Diminuir o desenvolvimento de resistência às drogas promover maior resposta por dose administrada. 
A quimioterapia pode ser utilizada em combinação com a cirurgia e a radioterapia. 
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Quimioterapia
Quimioterápicos:
Principais fontes de agentes quimioterápicos:
Plantas: vincristina e vimblastina
Microrganismos: Mitomicina C
Substâncias sintéticas: cisplatina
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Quimioterapia
Mecanismos de ação 
Agentes alquilantes: 
-Primeiras drogas usadas no tratamento do câncer 
-São altamente reativos: ligam-se covalentemente a grupamentos fosfato, amino, hidroxila e imidazólico do DNA-> Impedem a separação das fitas de DNA 
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Quimioterapia
Mecanismo de ação
Agentes alquilantes: 
Não são seletivos: afetam células cancerígenas e sadias - eles podem, em última análise, impedir a duplicação do DNA, causando a morte da célula ou MUTAÇÃO.
 
São ciclo inespecífico. 
Exs: a mostarda nitrogenada, a mostarda fenil-alanina, a ciclofosfamida, o bussulfam, as nitrosuréias, ifosfamida.
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Quimioterapia
Mecanismo de ação
Agentes antimetabólitos: 
São antineoplásticos com estrutura química semelhante às substâncias naturais encontradas em nosso organismo, tais como aminoácidos, precursores do DNA, vitaminas, etc. 
Atuam comprometendo a biossíntese dos componentes essenciais, impedindo a divisão celular e outras funções normais da célula. 
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Hadacidina se liga ao sítio ativo de enzima Adenilosuccinato sintase
 impedindo a ligação de ácido aspártico e a formação de adenosina
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Quimioterapia
Mecanismos de ação
Agentes antimetabólitos: 
Os agentes antimetabólitos são particularmente ativos contra células que se encontram na fase S do ciclo celular. 
Exemplos: 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, 5-fluoruracil, o metotrexato, acitosina-arabinosídeo C e a hadacidina
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Quimioterapia
Mecanismos de ação
Hormônios: 
Cânceres de mama e de órgãos genitais são tratados com hormônios.
Estes tecidos requerem hormônios, tais como andrógenos, progestinas e estrógenos, para crescimento e desenvolvimento. 
São extremamente específicos e somente funcionam com certos tipos de câncer. 
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Tamoxifen interage com o sítio receptor do estrógeno, impedindo sua ligação.
Quimioterapia
Hormônios: 
Exemplos
 Corticosteróides (leucemia e linfomas)
 Progestagênios (carcinoma do endométrio, mama, próstata e ovário)
 Antiestrogênios (tamoxifeno para carcinoma da mama)
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Quimioterapia
Modo de ação dos quimioterápicos 
Antibióticos: 
grupo de substâncias com estrutura química variável que interage com o DNA e/ou inibe sua síntese (ou de proteínas)
São ciclo inespecíficos
Em comum: têm anéis insaturados que possuem excesso de elétrons excitáveis e a consequente produção de radicais livres. 
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Podem apresentar outro grupo funcional que lhes acrescenta novos mecanismos de ação, como:
Quimioterapia
alquilação (mitomicina C)
inibição enzimática (actinomicina D e mitramicina)
inibição da função do DNA por intercalação (bleomicina, daunorrubicina, actinomicina D e adriamicina e seus análogos mitroxantona e epirrubicina). 
Ou seja, produzem radicais e ainda podem intercalar...)
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Quimioterapia
Mecanismo de ação 
Inibidores mitóticos: 
Paralisam a mitose na metáfase: ação sobre a proteína tubulina, formadora dos microtúbulos que constituem o fuso espiralar, pelo qual migram os cromossomos. Assim, os cromossomos, durante a metáfase, ficam impedidos de migrar, ocorrendo a interrupção da divisão celular. 
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Quimioterapia
Modo de ação dos quimioterápicos 
Outros agentes: 
Algumas drogas não podem ser agrupadas em uma determinada classe de ação farmacológica. 
Exemplos: 
Dacarbazina (melanoma avançado, sarcomas de partes moles e linfomas)
Procarbazina (doença de Hodgkin)
L-asparaginase (leucemia linfocítica aguda).
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Limitações 
 Efeito dependente de fases específicas do ciclo celular
 A maioria atua sobre células em processo de divisão sendo difícil o tratamento de tumores de crescimento lento
Neoplasias de crescimento rápido (Ex. leucemias agudas) X Tumores de crescimento lento (Ex. carcinoma da tireóide).
 Atuam em tecidos normais que proliferam rapidamente
 Pequena margem de segurança (tóxico também para células sadias)
 Eficácia extremamente dependente dos esquemas de administração (dose fracionada)
 Desenvolvimento de resistência
Quimioterapia
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Quimioterapia
Toxicidade dos quimioterápicos
Adinamia: redução de força muscular
Artralgia: dor em uma ou mais articulações.
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Quimioterapia
Critérios de avaliação da resposta à quimioterapia:
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Quimioterapia
 Da resistência aos quimioterápicos
Mutações
Tratamento descontinuado;
Quimioterapia aplicada em intervalos irregulares;
Doses inadequadas administradas
Resistência: MDR (glicoproteína P-remoção de toxinas e outros 		 metabólitos tóxico da célula)
Células cancerosas
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Bibliografia básica:
Manual de Quimioterapia Antineoplasica - Fonseca, Selma Montosa; Machado, Rita De Cassia Lula REICHMANN & AFFONSO.DITORES, 2000
Inca.gov.br