Corticosteroides: Indicações e Farmacocinética

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FARMACOLOGIA CLÍNICA E TERAPÊUTICA 
 
ANO LECTIVO 2005/2006 
 
1º semestre 
 
Texto de apoio às aulas de 14 de 
Dezembro de 2005 e 4 e 11 de Janeiro de 
2006 
 
“Corticosteroides: indicações, eficácia, 
tolerabilidade, segurança e aspectos 
práticos de prescrição” 
 
Autor: Mário Miguel Rosa 
 
 
Introdução 
Os corticosteroides são medicamentos com uso num largo espectro de 
patologias (em todas as especialidades clínicas). Eles mimetizam a acção 
de várias hormonas de natureza esteroide, cuja produção se relaciona 
com porções específicas das glândulas suprarenais. 
o Corticosteroides são fármacos, idênticos ou análogas a 
hormonas produzidas no córtex suprarenal. 
A hormona mineralocorticoide (aldosterona) é produzida na região 
glomerular, as glucocorticoides (cortisol, corticosterona) são produzidas 
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na região fascicular e as sexoesteroides (dihidroepiandrosterona, 
androstenodiona e testosterona) produzidas na região reticular. 
A grande maioria dos fármacos apelidados de corticosteroides têm 
características exclusivamente glucocorticoides, pelo que nos 
dedicaremos particularmente a estes medicamentos. 
 A síntese de corticosteroides no córtex suprarenal é efectuada a 
partir do colesterol, por controlo da ACTH (corticotrofina) ao longo 
de uma cadeia de metabolização com várias oxireduções. 
 
O efeito anti inflamatório cuja acção é pretendida com o uso dos 
corticoides está associado exclusivamente à acção glucocorticoide: 
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 Retenção de sódio Neoglicogénese Acção anti inflamatória 
Cortisol 1 1 1 
Prednisolona <1 4 4 
 
Farmacocinética 
Os glucocorticoides comercializados neste momento são sintetizados em 
laboratório, tendo potências superiores aos naturais. 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
Esteroides naturais
•Aldosterona
•Cortisol
•Cortisona
•Corticosterona
•11-desoxicorticosterona
•11-desoxicortisol
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
Esteroides sintéticos
•Betametasona
•Deflazacort
•Dexametasona
•Flucinometolona
•Fludrocortisona
•Metilprednisolona
•Mometasona
•Prednisolona
•Prednisona
•Triancinolona
 
A farmacocinética dos corticoides é muito importante na prática clínica. 
Uma vez que quase todos têm eficácias e seguranças semelhantes 
quando comparados em termos de equipotência, as características 
farmacocinéticas é que fazem a distinção significativa entre eles. Destas, 
2 são fundamentais: 
 Absorção 
 Vida média 
 
Há várias formas de aplicação dos corticoides, sistémicas e tópicas. Os 
corticoides de acção tópica têm habitualmente menor absorção, de modo 
a que o seu efeito tenha (quase) exclusivamente acção local, tanto em 
termos de eficácia como de segurança. 
 
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Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
Corticosteroides no mercado
•Sistémicos
•Betametasona
•Deflazacort
•Desoxicortisona
•Dexametasona
•Hidrocortisona
•Metilprednisolona
•Parametasona
•Prednisolona
•Prednisona
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
Corticosteroides no mercado
•Tópicos
•Dérmicos
•Aclometasona
•Betametasona
•Clobetasona
•Ciclobetasona
•Desonido
•Dexametasona
•Flumetasona
•Flucinolona
•Flucortisona
•Halometasona
•Hidrocortisona
•Mometasona
•Prednisolona
•triamcinolona
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
Corticosteroides no mercado
•Tópicos
•“Infiltrações”
•Betametasona
•Hidrocortisona
•Metilprednisolona
•Prednisolona
•Oftálmicos
•Betametasona
•Cortisona
•Dexametasona
•Flucinometolona
•Hidrocortisona
•Mednisona
•Prednisolona
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
Corticosteroides no mercado
•Tópicos
•ORL - Nasal
•Beclometasona
•Budesonido
•Hidrocortisona
•Mometasona
•ORL - Óticas
•Dexametasona
•Flucinolona
•Fenazolona
•Hidrocortisona
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
Corticosteroides no mercado
•Tópicos
•Pneumologia
•Beclometasona
•Budesonido
•Fluticasona
•Flunisolide
•Mometasona
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
Pouco
absorvidos
•Aclometasona
•Beclometasona
•Budesonido
•Clobetasol
•Clobetasona
•Desonido
•Flucinolona
•Triamcinolona
Absorvidos
•A maioria dos outros
Farmacocinética
 
Por outro lado, a duração de acção é a outra característica 
farmacocinética que é útil na clínica. 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
Semivida curta
•Aclometasona
•Clobetasona
•Desonido
•Flucinolona
Semivida longa
•Betametasona
•Dexametasona
Farmacocinética
Semivida média
•Metilprednisolona
•Prednisolona
•Prednisona
 
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Os corticoides circulam ligados às proteínas plasmáticas: 
 Albumina: baixa afinidade (15%), grande capacidade total de 
ligação 
 Globulina: alta afinidade (75%), baixa capacidade total de ligação 
 Livre: peq. Quantidade (10%) 
Os corticoides são metabolizados no fígado e excretados pelo rim: 
 Metabolização 
o 1ª redução (inactivação): intra ou extrahepática 
o 2ª redução hepática 
o Glicuronoconjugação: hepática e renal 
 Excreção 
o Renal 
 
Mecanismos de acção 
Os glucocorticoides têm um mecanismo de acção imediato, como 
bloqueadores de vários intermediários da resposta imunitária, e um 
mecanismo de acção mediato intra nuclear, através da modulação da 
síntese proteica intracelular. 
 
O mecanismo imediato tem início de resposta rápida (< 15 minutos após 
administração ev), e de acção mais ou menos duradoura (horas a dias, 
consoante a farmacocinética do agente). 
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O mecanismo de acção mediato leva pelo menos 6 horas até que ocoram 
os primeiros sinais de resposta (alterações da síntese proteica no 
citosol), e leva semanas até atingir o efeito máximo. 
Após activação dos genes modulados pelos corticosteroides, observa-se 
modificação dos: 
 Metabolismo proteico 
 Metabolismo lipídico 
 Equilíbrio hidroelectrolítico, actuando em vários sistemas 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Metabolismo HC e proteico
– Aumenta a glicémia
• Diminui uso periférico
– Aumenta gliconeogénese
• Induz resistência periférica à insulina
– Mobiliza aa dos tecidos
• Atrofia muscular
• Atrofia da rede linfática
• Osteoporose (perda proteica seguida de 
descalcificação
• Atrofia cutânea
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Metabolismo lipídico
– 1º - redistribuição de gordura
– 2º - potenciação de agentes 
adipocinéticos com mobilização dos Tgs
dos adipócitos:
– Síndrome de Cushing
• Buffalo hump
• Moon face
• Estrias gordas
• Distribuição truncal da gordura, e hirsutismo
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Equilíbrio hidroelectrolítico
– Acção glicocorticoide
• Aumento de taxa de filtração 
glomerular(++ se sobrecarga 
de sódio)
• Aumento de excreção renal de 
potássio e hidrogeniões
• Alcalose hipocaliémica
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Sistema cardiovascular
Activação do SRAA Activação ADH Retenção de sódio
Hiperlipémia
Diabetes
HTA Lesão da microcirculação Aterosclerose acelerada
 
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Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Sistema cardiovascular
Miopatia dos corticosteroides Deplecção de potássio, 
cloro e hidrogeniões
Atrofia muscular generalizada Fraqueza muscular
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Sistema nervoso central
Controle da glicose, circulação e electrólitos
Redução edema cerebral
Diminuição da excitabilidade electrica
Alterações neuropsicológicas
Humor (mania)
comportamento
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Sistema hematopoiético
sequestração desmarginação destruição produção
Linfócitos
Monócitos
NeutrófilosEosinófilosBasófilos
Eritrócitos
Células neoplásicas
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Crescimento
– Cérebro em desenvolvimento
• Atraso de desenvolvimento 
psicomotor
– Cartilagem de conjugação
• Retardamento ou interrupção de 
crescimento
– Cutâneas
• Atrofia da pele
– Hepáticas
• Atraso de regeneração hepática
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Sistema imune
– Acção antiinflamatória
• Aguda
– Edema, fibrina, vasodilatação, 
migração leucocitária, fagocitose
• Crónica
– Proliferação de capilares e 
fibroblastos, deposição de 
colagénio, cicatrização
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Sistema imune
– Acção imunossupressora
• Inibe resposta imune, sem inibir 
imunidade humoral (não diminui 
concentração de anticorpos), nem 
imunidade celular (não impede 
resposta a estímulo imune)
• Inibe produção / libertação:
– Ac. Araquidónico e seus metabolitos
– PAF (factor actiuvador plaquetário)
– TNF
– IL-1
 
 
Indicações terapêuticas 
Os corticoides têm indicações terapêuticas alargadas. A maioria dos 
corticoides utilizados não têm todas as indicações para os quais são usados 
no RCM. A causa desta disparidade é múltipla: a) quando os mais usados 
foram comercializados (há mais de 30 anos), a metodologia de atribuição 
de autorização de introdução no mercado era menos rigorosa e era possível 
atribuir indicações latas; b) muitas patologias foram identificadas e 
individualizadas já depois de alguns terem sido introduzidos no mercado; c) 
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a utilização frequente e comum dos corticoides, com transferência de 
prescrição de um medicamento para outro de características idênticas, foi 
sendo muito corrente, sendo inclusivamente efectuados ensaios clínicos que 
confirmaram a eficácia cruzada. 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Indicações
– Alergologia
• Rinite alérgica
• Doença do soro
• Urticária
• Dermite de contacto
• Reacções a fármacos
• Picadas de insectos
• Edema angioneurótico
• Asma brônquica
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Indicações
– Cardiologia
• Cardite reumática
– Endocrinologia
• Substituição adrenal
– Insuf. Suprarenal primária ou 
secundária a hipopituitarismo
– Gastroenterologia
• Gastrites eosinofilicas
• Doença inflamatória intestinal 
(Sprue, Crohn, C. ulcerosa)
• Hepatites crónicas activas não VHB 
/ VHC)
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Indicações
– Nefrologia
• Glomerulonefrites (agudas ou 
crónicas)
– Neurologia
• Edema cerebral
• Compressão medular aguda
• Doenças desmielinizantes
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Indicações
– Oftalmologia
• Inflamações da córnea, do 
segmento anterior e do 
segmento posterior
– Oncologia
• Linfomas
• LLA
• Outras neoplasias
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Indicações
– Reumatologia
• AR
• LED
• Osteoartrite
• Esclerodermia
• Polimiosite
• PAN
• Polimialgia reumática
• Granulomatose de Wegener
• Arterite temporal
 
Farmacologia Clínica
dos corticosteróides
• Indicações
– Outras indicações
• Sarcoidose
• Trombocitopénia autoimune
• Anemias hemolíticas Coombs
positivas
• Transplante de orgãos
 
 
Contra indicações 
Não há contra indicações absolutas para o uso agudo de corticoides 
Administração única), mesmo se elevada. 
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Já para a administração crónica, a ocorrência de reacções adversas é o 
principal limitador ao seu uso: 
Contra indicações relativas: 
 Infecção 
 Bacteriana 
 Viral 
 Micótica 
 Infestação 
 Mania 
 Crescimento activo 
 Atrofia muscular dos corticoides 
 Atrofia cutânea dos corticoides 
São efeitos secundários frequentes (++ provocados por doses prolongadas 
e/ou elevadas): 
 Habitus cushingóide 
 Imunossupressão 
 Diabetes mellitus 
 Osteoporose 
 Úlcera péptica 
 Atraso de crescimento psicomotor 
 Alterações de fertilidade 
 Atrofia suprarenal com Addison iatrogénico 
 Atrofias muscular e cutânea 
 
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A maioria dos efeitos indesejáveis podem ser razoavelmente controlados, 
especialmente se for possível manter a corticoterapia em doses baixas ou 
moderadas. Há no entanto normas a acautelar: 
Profilaxia das reacções adversas à corticoterapia 
o Administrar dose mínima necessária 
o Administrar a dose total ou 
> 60% da dose diária no 
pico de libertação fisiológica 
de cortisol (< 10:00) 
o Citoprotecção gástrica se 
necessário 
o Eventual cobertura 
quimioterápica 
 Antivíricos 
 Bacilostáticos 
o Desmame lento se 
administrações prolongadas 
 Desmame de 20-25% 
de dose semanal, 
como administração 
em dias alternados 
nos últimos meses 
o Vigiar sempre estes doentes apertadamente 
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Recomendações para prescrição racional 
o Dose mínima por tentativa erro (up / down titration) 
o Dose única, mesmo elevada, é inócua 
o Administração curta, na ausência de contra indicações fortes, é 
relativamente segura 
o Os efeitos secundários crescem à medida dos dias de 
administração e da dose (se supra fisiológica) 
o A corticoterapia é paliativa (excepto nas situações de 
terapêutica de substituição em endocrinologia) 
o Suspensão súbita após administração prolongada desencadeia 
crise Addisoniana potencialmente letal