Metilxantinas: Propriedades e Uso

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METIXANTINAS
Paula Mendonça Leite
Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
OUTUBRO de 2018
Metilxantinas
 Definição:
 Substâncias originadas de bases púricas (adenina e guanina)
com caráter anfótero (comportam-se como ácidos ou bases)
Introdução
 Substância farmacologicamente ativas com consumo
mais difundido pelo mundo
 Bebidas alimentícias ou estimulantes
Café, chá-mate, guaraná, cola, chocolate
 Preparações caseiras ou industrializadas
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Cafeína (1,3,7-trimetilxantina) Teobromina (3,7-dimetilxantina) Teofilina (1,3-dimetilxantina)
Metilxantinas
 Pseudoalcaloides
Originárias de bases púricas
Anfóteras
Atividade farmacológica marcante
Histórico
 Bebidas contendo metilxantinas → data da era
paleolítica
Chá-da-índia (2737 a.C.) → Imperador chinês
Cultivo do café (575 d.C.) → Etiópia
Alimento e vinho
 Uso da bebida do café(1000 d.C.) → Arábia
Histórico
Cacau
 Fermentação→ chocolate
Considerada presente dos Deuses
Foi oferecida aos espanhóis pelo imperador asteca
 Popularização na Europa
 Produção com leite→ Suiça
Histórico
 1820 – isolamento da cafeína
 1888 – isolamento da teofilina e teobromina
 1897 – elucidação estrutural
 1895 – desenvolvimento da síntese orgânica
 1990 – método mais versátil de síntese
Biossíntese
 Precursores
 Hipoxantina, adenina, guanina, nucleosídeos
Propriedades físico-químicas
Ocorrem em formas tautoméricas: lactima e lactama
Caráter anfótero
Exceto cafeína (caráter mais básico)
Extração
 São bases muito fracas e seus sais se dissociam
facilmente em água
Metilxantinas
Métodos de 
extração de 
alcaloides
Sublimação
Soluções 
aquosas 
ácidas + 
solventes 
clorados
Solventes 
clorados em 
meio 
amoniacal
Extração 
por fluido 
supercrítico
Caracterização e doseamento
 Em soluções diluídas não precipitam com reativo de
Mayer
 Precipitam com taninos
 Precipitam com reativo de Dragendorff
 Precipitam com soluções de iodo/iodeto em meio
ácido
Precipitação com taninos
Caracterização e doseamento
 Reação de Murexida
 Baseia-se numa cisão oxidativa da xantina em aloxano e ácido
dialúrico e posterior formação de um complexo amoniacal,
purpurato de amônio, de cor violácea
Propriedades farmacológicas
 Atuam nos sistemas nervoso central, cardiovascular,
renal, digestório, imunológico e no metabolismo de
lipídeos e carboidratos
 Efeitos qualitativamente semelhantes, mas quantitativamente
diferentes→potência das metilxantinas
Propriedades farmacológicas
 SNC
 Estimulantes: facilitam atividade cerebral, inibem o sono,
diminuem a sensação de fadiga, estimulam centros respiratórios
e vasomotores
Propriedades farmacológicas
 Sistema cardiovascular
Ação inotrópica positiva → aumentam frequência e débito
cardíaco
Propriedades farmacológicas
Musculatura lisa
 Relaxamentonão específico
Musculatura estriada
 Estimulam contração → reduz fadiga
Propriedades farmacológicas
Mecanismo de ação
 Indução do acúmulo de AMPc medicante inibição da
atividade da fosfodiesterase, mobilização do cálcio intracelular
e bloqueio dos receptores de adenosina
Propriedades farmacológicas
Cafeína
Muito utilizadaem associação com analgésicos
 Popularmente utilizados como estimulantes, tônicos e
revigorantes
 Há evidências de que pode causar dependência
Síndrome da retirada
 Fármaco isolado -> na depressão respiratório de neonatos
Propriedades farmacológicas
 Teofilina
 Encontrada em pequenas quantidades no reino vegetal →
obtida principalmentepor síntese total
 Broncodilatador utilizado para asma e outras doenças dos
sistema respiratório
Relaxamento da musculatura brônquica
Supressão do espasmo brônquico