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Inflamação crônica Profa. Paula Melo de A. Vieira É uma reação dos tecidos a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício Inflamação Latim “inflamare” = incêndio Grego “phlogos” = estado de fogo Inflamação (etiologia) Agentes Biológicos Agentes Químicos Agentes Físicos Inflamação Função: Destruição e eliminação do agente agressor + Reconstituição do tecido lesado (reparo tecidual) Mediadores inflamatórios Inflamação Sinais cardinais Inflamação a) Irritação → Fenômenos Irritativos b) Modificações vasculares locais → Fenômenos Vasculares c) Exsudação plasmática e celular → Fenômenos Exsudativos d) Lesões degenerativas e necróticas → Fenômenos Alterativos e) Eventos que resolvem o processo → Fenômenos Resolutivos f) Fenômenos reparativos → Fenômenos Reparativos Inflamação INFLAMAÇÃO AGUDA INFLAMAÇÃO CRÔNICA TEMPO CURTO LONGO INTENSIDADE GERALMENTE MAIOR GERALMENTE MENOR PADRÃO HISTOLÓGICO CELULAS POLIMORFONUCLEARES CÉLULAS MONONUCLEARES AUSÊNCIA DE REPARO ASSOCIADO PRESENÇA DE REPARO ASSOCIADO RESOLUÇÃO CURTO LONGO RÁPIDA LENTA SINAIS FORTES FRACOS Inflamação Inflamação Cronificação de uma inflamação aguda Exacerbação de mecanismos pró- inflamatórios Mediadores pró-inflamatórios Mediadores anti-inflamatórios Fracasso dos mecanismos anti-inflamatórios Mediadores Pró-Inflamatórios Mediadores Pró-Inflamatórios Prostaglandinas 1. Vasodilatação PGI2, PGE2, PGD2 2. Vasoconstrição Tromboxano A2 (TXA2) 3. Agregação Plaquetária Tromboxano A2 (TXA2) e PGI2 (inibe) Mediadores Pró-Inflamatórios Mediadores Pró-Inflamatórios Leucotrienos 1. Vasoconstrição LTC4, LTD4, LTE4 2. Aumento da permeabilidade vascular LTC4, LTD4, LTE4 3. Quimiotaxia e adesão de leucócitos LTB4 Mediadores Pró-Inflamatórios Mediadores Pró-Inflamatórios Histamina e Serotonina (Aminas vasoativas) 1. Vasodilatação arteriolar Histamina 2. Aumento da permeabilidade vascular Histamina e Serotonina 3. Broncoespasmos e aumento na produção de muco Histamina Mediadores Pró-Inflamatórios Citocinas • Interferons – ativação de leucócitos e antiviral • Interleucinas – ativação de células inflamatórias • Quimiocinas – ativação de leucócitos • Citocinas pró-inflamatórias – febre, choque, ativação de células endoteliais, indução de citocinas • Fator de crescimento – libera células de defesa, como o macrófago que tem atividade bactericida Mediadores Pró-Inflamatórios Mediadores Anti-inflamatórios Lipoxinas • Inibem a quimiotaxia de neutrófilos e eosinófilos • Reduzem a liberação de histamina e síntese de TNF-a • Estimula a síntese de TGF-b por macrófagos • Células endoteliais e macrófagos → Hemioxigenase 1 (HO-1) Bilirrubina e Biliverdina: removedoras de radicais livres Monóxido de carbono: inibe a síntese de citocinas pró- inflamatórias e aumenta a síntese de IL-10 e TGF-b por macrófagos Mediadores Pró-Inflamatórios Inflamação Crônica Inflamação Crônica Inflamação de duração prolongada na qual a inflamação ativa, destruição tecidual e reparação ocorrem simultaneamente Inflamação Crônica Causas 1. Infecções persistentes por microrganismos difíceis de eliminar Ex.: Treponema pallidum, Mycobacterium tuberculosis 2. Doenças inflamatórias imunomediadas Ex.: Doenças autoimunes 3. Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos Ex.: Sílica, fio de sutura, solventes orgânicos Inflamação Crônica Aspectos Morfológicos 1. Infiltrado de células mononucleares (Macrófagos e Linfócitos) 2. Áreas de destruição tecidual (Produtos de células inflamatórias) 3. Tentativa de reparo (Fibrose) Inflamação crônica do pulmão Inflamação aguda do pulmão Miocardite crônica na doença de Chagas Inflamação Crônica Modificações das células do exsudato Macrófagos Inflamação Crônica Macrófagos Inflamação Crônica Inflamações granulomatosas • Caracterizam-se por modificações na células do exsudato, que se organizam e formam agregados circunscritos denominados, granulomas Granuloma Epitelioide Tipo corpo estranho Inflamação Crônica Células epitelioides • Células epitelioides: - Macrófagos modificados - Formam pregas interdigitantes entre si - Não realizam fagocitose, mantém pinocitose - Organizam-se em camadas concêntricas - Disposição em paliçada ou não Inflamação Crônica Células epitelioides: Núcleo maior, mais frouxo e alongado; citoplasma granular róseo Inflamação Crônica Células epitelioides: Núcleo maior, mais frouxo e alongado; citoplasma granular róseo Inflamação Crônica Células gigantes multinucleadas (gigantócitos) • Resultam da fusão de macrófagos Células de Langhans Células do tipo corpo estranho Inflamação Crônica Células gigantes multinucleadas (gigantócitos) Inflamação Crônica Células gigantes multinucleadas (gigantócitos) Inflamação Crônica Inflamações granulomatosas Granuloma Epitelioide Tipo corpo estranho Inflamação Crônica Granuloma epitelioide • Granuloma imunogênico • Provocados por agentes inflamatórios imunogênicos Ex.: Ovo de Schistosoma mansoni, M. tuberculosis • Células epitelioides com disposição em paliçada • Pouco vascularizados • Componente comum: coroa periférica de linfócitos, macrófagos e outros de células Inflamação Crônica Granuloma epitelioide • Cura por fibrose Inflamação Crônica Granuloma epitelioide • Cura por fibrose Inflamação Crônica Granuloma epitelioide • Patogênese: Ligada a resposta celular (Linfócito T CD4+) Inflamação Crônica Granuloma epitelioide na Tuberculose Inflamação Crônica Granuloma epitelioide na Tuberculose Inflamação Crônica Granuloma epitelioide na Esquistossomose Inflamação Crônica Granuloma epitelioide na Esquistossomose Inflamação Crônica Granuloma epitelioide na Esquistossomose Inflamação Crônica Granuloma epitelioide na Esquistossomose Inflamação Crônica Granuloma do Tipo Corpo Estranho • Não imunogênico • Provocado por agentes particulados inertes Ex.: Fios de sutura, partículas de talco • Granulomas mais frouxos e menores • Células epitelioides não formam paliçadas típicas • Cura-se por fibrose (encarceramento do corpo estranho) Inflamação Crônica Granuloma do Tipo Corpo Estranho Inflamação Crônica Granuloma do Tipo Corpo Estranho Inflamação Crônica Inflamações hipertróficas e hiperplásicas • Acentuada neoformação conjuntivo vascular ou hiperplasia das células do parênquima do órgão • Acometem mucosas
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