AntiarrÃ-tmicos

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Mecanismos de Arritmias Cardíacas
Aumento da automaticidade
Pós-despolarizações (precoce ou retardada)
Reentrada
	anatômica (Wolff-Parkinson-White)
	funcional
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Antiarrítmicos
Classificação Vaughn Williams
Classe I: bloqueadores de canais de sódio
	Sub-classes IA, IB e IC
Classe II: Beta-bloqueadores
Classe III: bloqueadores de canais de potássio
Classe IV: antagonistas de canais de cálcio
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Classe I
Sub-classe IA: quinidina, procainamida, disopiramida;
Sub-classe IB: lidocaina, tocainida, mexiletina, fenitoina;
Sub-classe IC: propafenona, flecainida
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Quinidina
Sub-classe IA – antagonista de canais de sódio e correntes de potássio;
Aumenta limiar de excitabilidade,diminui velocidade de condução, aumenta duração do potencial de ação;
Inibe receptores alfa-adrenérgicos e tem ação vagolítica;
Aumenta duração dos intervalos QRS e QT;
 = 3 s
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Quinidina - Farmacocinética
Rápida absorção no trato gastrointestinal;
Pico de concentração: 1 – 3 h;
Ligação em albumina, 1-glicoproteina e hemoglobina;
Metabolismo hepático e excreção por filtração e secreção tubular;
Apresenta excreção reduzida em pH alcalino.
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Quinidina – Efeitos Colaterais
Diarreia;
Cinchonismo ( enfraquecimento de audição, cefaleia, visão turva);
Púrpura trombocitopênica;
Depressão respiratória;
Angioedema;
Urticária;
Colapso vascular;
Hipotensão, sudorese, síncope
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Disopiramida
Sub-classe IA: inibe canais de sódio
Aumenta limiar de excitabilidade, diminui automaticidade;
Apresenta ação anticolinérgica;
Diminui contratilidade cardíaca;
 = 9s
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Disopiramida – Farmacocinética e Efeitos Colaterais
Boa absorção no trato gastrointestinal;
Ligação dose-dependente em proteínas plasmáticas;
Metabolismo hepático e excreção renal;
Efeitos colaterais: glaucoma, constipação, xerostomia, retenção urinária.
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Procainamida
Sub-classe IA: inibe canais de sódio
Aumenta duração do potencial de ação; diminui automaticidade; aumenta período refratário; diminui velocidade de condução;
Aumenta duração do intervalo QRS;
 = 1,8 s
Pode induzir bloqueio ganglionar e hipotensão;
Efeitos colaterais: Aplasia medular, lupus eritematoso sistêmico
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Lidocaína
Sub-classe IB: inibe canais de sódio;
Diminui automaticidade; aumenta limiar para excitabilidade; não altera duração dos intervalos do ECG;
 = 0,1 s;
Administração endovenosa;
Ligação em 1-glicoproteinas;
Prevenção de fibrilação ventricular em pacientes com suspeita de infarto do miocárdio;
Efeitos colaterais: disartria, tremor, alteração da consciência, nistagmo.
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Mexiletina
Estruturalmente semelhante a lidocaina
Absorção TGI superior a 90%
Meia-vida vida: 11 h
Metabolismo hepatico, excreçao renal aumentada em baixo pH urinario
Arritmias ventriculares
Efeitos colaterais SNC: tontura, tremor, nistagmo, convulsão
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Fenitoína
Sub-classe IB: inibe canais de sódio;
 = 0,2 s;
Arritmias ventriculares e intoxicação digitálica;
Efeitos colaterais: ataxia, confusão mental, nistagmo, hiperplasia gengival
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Fenitoína
Ácido fraco com pKa de 8,3. Absorção lenta no trato gastrointestinal;
Pico plasmático: 3 h;
Ligação em proteínas plasmáticas;
Metabolismo hepático, meia-vida 20 – 60h;
Os metabólitos ativos são excretados pela bile e urina;
Potente indutor hepático.
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Propafenona
Sub-classe IC: inibe canais de sódio e potássio;
Diminui velocidade de condução nos tecidos de condução rápida;
Aumenta duração dos intervalos PR e QRS;
 = 11 s;
Apresenta boa absorção no trato gastrointestinal;
Sofre metabolismo hepatico de primeira-passagem, com produção de metabolitos ativos.
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Propafenona – Efeitos Colaterais
Aumenta a incidência de taquicardia ventricular por reentrada;
Exacerba insuficiência cardiaca;
Exacerba efeitos de beta-bloquadores (bradicardia e broncoespasmo)
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Diminui frequência cardíaca
Reduz Ca+2 intracelular
Reduz automaticidade
Inibe hipocalemia (através de receptores 2)
-Bloqueadores - Efeito Antiarritmíco
Tratamento:
 - arritmias por reentrada no nódulo AV
 - controle da frequência ventricular no flutter e fibrilação atrial.
 - prevenção de arritmia por stress físico ou emocional em pacientes com distúrbio genético de alongamento no intervalo QT.
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Sotalol
Antagonista -adrnergico e inibidor de correntes de potassio;
Aumenta duração do potencial de ação;
Diminui correntes de potassio retificadoras;
Diminui automaticidade;
Diminui velocidade de condução;
Absorção gastrointestinal, meia-vida 10 – 15 h
Utilizado em taquiarritmias ventriculares e arritmia atrial, inclusive fibrilação atrial 
Efeitos colaterais caracteristicos de beta-bloquadores, torsades de pointes.
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Amiodarona
Classe III – Inibe correntes de potassio, de calcio e canais de sodio inativados;
Potente inibidor da automaticidade anormal;
Aumenta duração do potencial de ação;
Utilizado em taquicardia ou fibrilação ventricular resistentes a outras drogas.
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Amiodarona - Farmacocinética
Baixa absorção no trato gastrointestinal;
Alta distribuição tecidual;
Produz metabólitos ativos;
Meia-vida de várias semanas, após tratamento prolongado;
Potente inibidor do metabolismo hepatico e da excreção renal de várias drogas.
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Amiodarona – Efeitos colaterais
Administração endovenosa: hipotensão;
Administração oral, tratamento de longa duração: nausea, fibrose pulmonar, microdepósitos na córnea, disfunção hepática, hipo ou hipertiroidismo, neuropatia periferica, fotossensibilidade.
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Dofetilida
Classe III;
Biodisponibilidade oral: > 90%;
Inicio de ação: 30 min;
Duração de ação: 8 – 10 h;
Meia-vida: 7 – 10 h;
20% metabolismo hepatico;
80% excreção renal na forma inalterada;
Fibrilação atrial e flutter atrial;
Induz alongamento do intervalo QT.
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Antagonistas de Canais de Calcio – Classe IV
Taquicardia supraventricular por reentrada;
Controle da frequência ventricular na fibrilação atrial e no flutter atrial;
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Dofetilida
Classe III;
Biodisponibilidade oral: > 90%;
Inicio de ação: 30 min;
Duração de ação: 8 – 10 h;
Meia-vida: 7 – 10 h;
20% metabolismo hepatico;
80% excreção renal na forma inalterada;
Fibrilação atrial e flutter atrial;
Induz alongamento do intervalo QT.
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Antagonistas de Canais de Calcio - Farmacocinetica
Fármaco Via Absorção Início Pico 1/2
 Adm. Ação vida
Verapamil iv		 2 min	 3-5min 1/2h
 oral	 	90% 2 h 3-4 h	 3-7h
Nifedipina sl 90% 3 min - -
 oral 90% 20 min 1-2 h 4h
Diltiazem iv - - 	 -	 -
 oral 90% 15 min	 30min 4h
Amlodipina oral 100% 6 h 36h 
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Antagonistas de Canais de Calcio – Efeitos Colaterais
 Verapamil	Nifedipina	Diltiazem
Hipotensão	 	+		 ++		 -
Bradicardia	 	+		 -		 +
Cefaléia		+		 +++		 +
Rubor facial	 + 		 ++		 +
Erupção cutânea 	+		 + 		 -
Edema periférico 	++		 +++		 +
Discrasias gástricas 	+		 +		 +
Leucopenia	 +		 +		 +
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Outros
Adenosina
Glicosídios cardíacos
Sulfato de Magnésio
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