AULA MYCOBACTERIUM

Prévia do material em texto

Gênero Mycobacterium
Prof. Dr.Bruno Jaegger Laranjeira
MYCOBACTERIUM
1. Introdução
[ lipídios]
Superfície hidrofóbica
Resistente – desinfetantes e corantes
- Bacilos
- Aeróbios
- Imóveis
- Não formadores de esporos
- Parede celular:
- soluções ácidas = bacilos álcool ácido resistentes 	
MYCOBACTERIUM
1. Introdução
Exigente nutição (fastidioso)
		+
Parede celular complexa
Crescimento 
lento
Crescimento 
lento = 3-8 semanas
rápido = ± 3 dias
 
OBS: crescimento + colônia = diagnóstico preliminar 
MYCOBACTERIUM
1. Introdução
-  Morbidade e mortalidade = países subdesenvolvidos
- ≈ 70 espécies (M. tuberculosis, M. leprae, complexo M. avium, M. kansasii, M. fortuitum, M. chelonae, M. abcessus)
MYCOBACTERIUM
2. Classificação:
Complexo M. tuberculosis
		(não Runyon)
Grupo Runyon I
Grupo Runyon II
Grupo Runyon III (MNTs)
Grupo Runyon IV
		
crescimento
pigmento
lento
ñ produz ou
 amarelo claro
lento
lento
lento
rápido
Produz – com luz
(fotocromógeno)
Produz - Com e
 sem luz
(escotocromógeno)
Não produz
(não cromógeno)
-
OBS: Runyon – velocidade de cresc. e produç. de pigmento (carotenóides) com e sem luz
MYCOBACTERIUM
MYCOBACTERIUM
3. Fisiologia e Estrutura:
- Ácido - resistentes
- Parede rica em ácidos micólicos (cadeias longas)
-  [ G + C ] no DNA = 60-70 %
Outras bactérias ácido resistentes?
Nocardia, Rhodococcus, etc.
MYCOBACTERIUM
PAREDE CELULAR
Lipoarabino-
manano
antígeno
polissacarídio
hidrofóbico
MYCOBACTERIUM
3. Fisiologia e Estrutura:
PAREDE CELULAR
- 60 % lipídios
- 15 % proteínas e porinas
antígenos
resposta imune celular
PPDs (derivados purificados de proteína) - exposição
OBS: é espécífico
M. tuberculosis
1. Morfologia:
Colônia
Microscopia
M. tuberculosis
2. Patogênese:
- Intracelular (OBS: toda a vida do hospedeiro)
 
Vias aéreas
 
Alvéolos
M fagocitose
 
Fagossomo + lisossomo
 
multiplicação
 
disseminação
 
M. tuberculosis
2. Patogênese:
M. tuberculosis
3. Resposta Imunológica:
T auxiliares
produção Ac
Resposta 
ñ efetiva
Bactéria
intracelular
T citotóxicas
Interferon 
(citocinas)
Ativam M
(granulomas)
Necrose
tecidual
M. tuberculosis
3. Resposta Imunológica:
A Infecção pode ser debelada
 pelos M?
 
- Granulomas
 
Agrupamento localizado de 
M ativados
Impedem disseminação da doença
Encapsulados por fibrina 
(impede penetração de M
 e fica inativo
M. tuberculosis
4. Epidemiologia:
- Reservatório natural = humanos
- Inalação de aerossóis
- Pessoa-pessoa
2002 – OMS = 2 milhões
1/3 população mundial
- Ásia, África, Europa oriental, Brasil
- Indigentes, alcoólatras, drogas, prisioneiros, HIV (+), profissionais de saúde
- Problema de saúde pública = resistência 
M. tuberculosis
4. Epidemiologia:
M. tuberculosis
5. Clínica:
- Pulmões
- 3-6 semanas: multiplicação cessa
 (imunidade celular)
- 5 % : doença em 2 anos
- 5 – 10%: em algum momento da vida
- Dose de microrganismos e competência imune (Ex: HIV +)
- Sinais e Sintomas: mal estar, perda de peso, tosse, sudorese noturna, escarro (escasso, sanguinolento, purulento)
M. tuberculosis
5. Clínica:
- Septicemia fase inicial de multiplicação 
	 sem foco pulmonar 
			 HIV (+) 
Abcesso
M. tuberculosis
5. Diagnóstico:
- Radiografia = 
lobos superiores
- Teste cutâneo (+) tuberculina
- Detecção laboratorial → Fator corda
M. tuberculosis
6. Tratamento:
- 6-9 meses
- Isoniasida, etambutol, pirazinamida, rifamicina
- Drogas combinadas
M. leprae
- Lepra ou hanseníase
- Clínica: sistema imune
Tuberculóide
Lepromatosa 
Forma tuberculóide:
- Hanseníase paucibacilar (+ leve)
- Forte reação imune celular
- Fraca resposta humoral - Ac
- Tecido infectado:  linfócitos e granulomas e  bactérias
Patogênese:
Produção de citocinas (interferon)
Ativação de M 
Fagocitose e eliminação bacilar
GRANULOMAS
M. leprae
M. leprae
Clínica:
- Lesões cutâneas hipopigmentadas (tuberculóide)
M. leprae
Forma lepromatosa:
- Hanseníase multibacilar
- Forte resposta humoral - Ac
-  [bactérias] nas lesões e nas células de Schwan do nervo periférico
				
			 Forma mais infecciosa 
M. leprae
Clínica:
- Lepromatosa: lesões cutâneas desfigurantes, nódulos, placas, espessamento da derme e afeta mucosa nasal
M. leprae
M. leprae
Clínica:
- Crônica
Pele e nervos periféricos
Compromentimento difuso dos nervos
- Sistema imune  define tipo da doença
M. leprae
Epidemiologia da hanseníase:
- Índia, Nepal, Brasil
- Endêmica em tatus nos EUA
- Pessoa-pessoa
- Inalação aerossóis 
- Contato com: secreções respiratórias (nasais) e feridas
OBS: não cresce em culturas
M. leprae
Diagnóstico:
- Histopatológico
- Teste cutâneo à lepromina 
Microscopia : globias
Ñ cresce em cultura
Complexo M. avium (MAC)
- M. avium e M. intracellulare
- Pacientes imunocompetentes
- universais: água, plantas, solo
- Doença pulmonar - 3 formas:
1. Homens de meia idade e mais velhos: tabagismo e doença pulmonar primária (≈ tuberculose)
2. Mulheres idosas ñ fumantes (Síndrome de Lady Windermere)
3. Nódulo pulmonar solitário: M. avium mais comum
Complexo M. avium (MAC)
- EUA = HIV – principalmente M. avium
			 infecção disseminada (todos os orgãos)
- ingestão da bactéria (água e alimentos contaminados)
- pessoa – pessoa: não comprovado
Epidemiologia:
Clínica (HIV):
- Pulmão e sistema gastrointestinal
- Massa de bactérias: altera os órgãos afetados
- HIV:  [bactérias] nos órgãos afetados
Outras Micobactérias de 
Crescimento Lento
- Importância: doenças em humanos
- Novas espécies vem sendo descritas
- AIDS, neoplasias, transplantados
- Potencial virulento baixo
- Clínica ≈ tuberculose pulmonar (M. bovis)
		 lesões localizadas, infecções cutâneas, septicemia 
- encontradas água, solo, animais infectadas (M. bovis)
- Disseminação pessoa-pessoa: ñ ocorre
Micobactérias de crescimento
rápido
-  7 dias
- potencial virulento baixo
- Mais sensíveis a antibióticos
- M. fortuitum, M. chelonae e M. abscessus
- Clínica raramente disseminada
		 trauma ou porta de entrada (catéter, próteses)
-  = Devido pacientes internados e pacientes imunocomprometidos 
Tratamento
M. leprae:
- 6 meses a 12 meses
- Rifampicina, dapsona, clofazimina
- Claritromicina, azitromicina, etambutol, rifabutina
M. avium:
Micobactérias de crescimento rápido
- Claritromicina, imipinem, amikacina, cefoxitina, sulfonamidas
Tratamento
Imunoprofilaxia:
- BCG (Bacilo de Calmette-Guérin) = M. bovis
- Administrada em jovens
- Só eficiente contra meningite em crianças
- Apenas em países com icidência alta
Mycobacterium
Diagnóstico:
Avaliação da imunidade celular:
- Teste da tuberculina: M. tuberculosis
Antígeno protéico - parede celular
Inoculação cutânea - 48 h
Reação (+) – 3 a 4 semanas após exposição
HIV (+) – são (-) 
- Teste da lepromina: M. leprae
Só p/ hanseníase tuberculóide
Reação (+) – 3 a 4 semanas após injeção do Ag
Mycobacterium
Diagnóstico:
2. Microscopia: forma mais rápida de confirmar a doença
- Coloração Ziehl-Neelsen ou Kinyoun 
- 3 amostras escarro – manhã (M. tuberculosis)
- M. leprae o bacilo gosta de T° mais frias
		 linfa orelhas, cotovelos e lesões
Mycobacterium
Diagnóstico:
2. Ziehl-Neelsen:
1. Fucsina
2. Lavar
3. Álcool – ácido (1´)
4. Lavar
5. Azul de metileno (2´)
6. lavar
 
Mycobacterium
Diagnóstico:
3. Biologia molecular:
- Sondas específicas: M. tuberculosis
4. Cultura:
- Amostras contaminadas – hidróxido de sódio (4%)
- Ñ para amostras estéreis
- Meios de cultura: Lowenstein-Jensen (gema de ovo)
			 Caldos – aceleram o crescimento (10-14 dias)
T = 37°C
M. haemophilum, M. marinum...= 30° C
Verde malaquita
Mycobacterium
Diagnóstico:
4. Identificação final:
- Provas bioquímicas = produçãode niacina, redução de nitrato e urease (3-4semanas)
- Análise dos lipídios da parede
- Sondas moleculares
- RNAr 16S
Obrigado!!