03.Distribuição

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FARMACOLOGIA I - aula 03 
 
FARMACOCINÉTICA - DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS 
Distribuição e a transferência do fármaco da circulação sistêmica para os diversos tecidos 
 
 Distribuição: Processo pelo qual o fármaco sai da circulação sistêmica e alcança diversos tecidos. 
Uma vez na circulação sanguínea, o fármaco LIVRE (aquele que não esta ligado a nenhuma ptn plasmática) 
pode atingir os líquidos intersticiais e intracelulares. 
 Após a administração do medicamento, sua concentração plasmática aumenta gradativamente 
conforma ocorre a absorção. Em seguida, sua distribuição acarreta a redução dessa concentração, com a 
passagem da droga da corrente sanguínea para os tecidos diretamente vascularizados. 
 
Principais compartimentos de líquidos corporais 
 
Droga 
 
 
% do peso 
corporal 
 
 
Se eu tiver um medicamento com capacidade de alcançar os 03 compartimentos orgânicos, quer dizer que ele 
esta diluído em aproximadamente 42 litros de água 
 
FATORES QUE INTERFEREM NA DISTRIBUIÇÃO 
- Fluxo sanguíneo dos tecidos: órgãos mais irrigados entram em equilíbrio com o fármaco mais rapidamente 
- Lipossolubilidade e grau de ionização 
- Ligação a proteínas plasmáticas 
- Permeabilidade do endotélio capilar 
 • BHE - barreira hemato-encefalica 
 • Barreira placentária (pseudo-barreira) 
Ex.: Anestésico geral venoso: Tiopental - início de ação é rápida e recuperação lenta. Vai rápido ao SNC devido 
ao alto fluxo sanguíneo desta área e a alta lipossolubilidade da droga. Esta segunda característica também 
acarreta o grande acúmulo da droga em músculo/gordura (áreas de menor fluxo que não são o sítio alvo). 
Desta forma a droga volta para a corrente sanguínea e é redistribuída (em [] bem menor). 
Essa recirculação faz com que a droga tenha duração de efeito maior. 
 
Fatores Físico-químicos do fármaco: 
• Coeficiente de Partição Efetivo (CPE) 
 [Forma não-ionizada] X Coeficiente de partição lipídeo / água (sempre levar em consideração o grau 
de ionização e a lipossolubilidade do fármaco em conjunto) 
CP = concentração da substância na fase lipídica / concentração da substância na fase aquosa 
 Quanto maior o valor do CP, mais lipofílico, portanto, maior a distribuição (maior absorção) 
 
• Ligação a Proteínas Plasmáticas 
O fármaco que esta ligado a proteínas não conseguem passar pelas fenestras dos capilares nem por células 
endoteliais, formando assim reservas. 
Plasma LEC LIC 
Droga 
+ ptns 
↓↑ 
D-ptn 
Droga Droga 
 
Estocada - tc adiposo 
Droga - ptn 
4% (2,8l) 16% (11,2l) 40% (28l) 
Total de água corporal = 60% do peso (42l) 
A proteína plasmática que mais liga medicamento é a albumina, que apresenta maior afinidade por substâncias 
ácidas. Por sua vez, os vasos se ligam a glicoptn ácida "alfa-1". 
 
 Células Endoteliais 
 
 
Fármacos com alta taxa de ligação com ptns plasmáticas são metabolizados mais lentamente, 
consequentemente sua distribuição é mais lenta e a duração de efeito é mais ........................... 
 
- Interação medicamentosa competição de fármacos pela ptn plasmática: 
Pode ocorrer Competição entre drogas pela mesma proteína plasmática 
 
A presença da droga B desloca a droga A do seu sítio de ligação → aumenta a fração livre da droga A → 
aumenta a distribuição da droga A 
*existe a possibilidade de se chegar a uma concentração tóxica da droga A, pois sua concentração aumenta 
tanto no sítio de ação desejado quanto e locais de efeitos adversos. 
 
Dosagem plasmática: fármaco livre + fármaco ligado → super ou subestimação da CP livre 
Exemplos: 
1) Doença hepática severa ou síndrome nefrótica (↓síntese ou ↑eliminação ptns) → Hipoalbuminemia 
(↓sítio de ligação) : ↑[forma livre] (pode levar a uma dosagem tóxica) 
2) Câncer, infarto do miocárdio, artrite → ↑[α-glicoproteínas] → ↑ forma complexada 
“é necessário corrigir a dose do fármaco a ser administrado de acordo com o grau de ligação a proteína 
plasmática” 
 
 
CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO NA CIRCULAÇÃO SISTÊMICA 
Fármaco ativo (=não-ligado, livre) - circulação sistêmica 
↔ interação fármaco-receptor 
↔ reservatórios teciduais 
↔ biotransformação → metabólitos 
Tecidos reservatórios de fármacos: Tc adiposo; Músculos; Ossos 
 
Fatores Fisiológicos 
• Permeabilidade Capilar: - Diferentes seletividades entre as barreiras 
 - Endotélio com grandes fenestras 
 - Endotélio com fenestras + Membrana basal 
 - Barreira hematoencefálica 
 
Capilar cerebral: ausência de fenestrações (junções contínuas); recobertos por astrócitos e células gliais
 → moléculas livres, nãoionizadas, lipossolúveis 
Célula endotelial (capilar não cerebral): 
 Difusão Passiva através das Células Endoteliais: •Lipossolubilidade •Grau de Ionização 
 Difusão Passiva através das Fenestrações: •hidrossolubilidade 
Barreira placentária: 
 → plasma fetal ligeiramente +ácido (7,0) que o materno (7,4) → deve-se tomar cuidado com 
medicamentos de característica básica - risco de aprisionamento iônico para fármacos básicos. A placenta não 
é barreira absoluta de fármacos. 
 No primeiro trimestre existe uma maior camada de tecidos (menor troca), porém é a fase da formação 
do sistema nervoso do feto e a fase de menor processo metabólico, sendo o mais preocupante. Após este 
período a substância já chega para o feto na forma metabólica. 
 
REDISTRIBUIÇÃO: Fármaco passa de seu local de ação (sangue) para outros tecidos. 
Ex.: tiopental (anestésico 
↑lipossolúvel) 
 
Por ser muito lipossolúvel, o 
medicamento é redistribuído, 
chegando em tecidos com capacidade 
de retê-lo. 
 
 
Distribuição do tiopental em 
diferentes tecidos e órgãos após 
a sua administração intravenosa. 
Consequência: volta lenta do 
fármaco para a corrente 
sanguínea → prolonga o efeito 
de ação. 
 
VOLUMES DE DISTRIBUIÇÃO 
• VOLUME REAL: Se a droga tiver capacidade de atravessar as membranas celulares o volume real para uma 
pessoa de 70Kg é de aproximadamente 43 Litros. (volume em que o fármaco se diluirá?) 
Plasma = 3 L 
Líquido intersticial extravascular = 12 L 
Líquido intracelular = 28 L 
 
• VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO APARENTE – (Vd ): volume “ hipotético” de fluido corporal em que a droga 
aparenta estar distribuída (l/Kg ) 
Volume hipotético necessário para conter o fármaco na mesma concentração daquela encontrada no plasma. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cp – conc. Plasmática 
Q – dose 
Co – conc. Plasmática inicial 
 
Co reflete a concentração plasmática da droga após 
absorção e distribuição e antes da eliminação ser 
significativa 
 
Vd é calculado pela extrapolação da Cp no tempo zero 
↑Vd ↓Cp = +lipossolúvel, +[ ] nos tecidos 
 
- Relação entre o Vd e Compartimento: ↓Vd - ↑hidrossolubilidade - ↓distribuição 
 ↑Vd - ↑lipossolubilidade - ↑distribuição - normalmente apresentam 
duração de efeito mais prolongada, com 1/2 vida de eliminação maior. 
Medicamentos com Vd muito elevado tendem a fazer "reserva" em tecidos; tendem a ser redistribuidos. 
 Em farmacocinética clínica, o Vd é um importante parâmetro, empregado para determinação de 
doses e intervalos de doses dos medicamentos. 
 
Fatores que influenciam o VD 
• Ligação às proteínas plasmáticas 
• Doenças (ex.: hipoalbuminemia) 
• Lipossolubilidade 
• Obesidade 
• Idade 
No idoso, a água corporal encontra-se diminuída e a gordura corporal, aumentada. O volume de distribuição é 
diminuído para as drogas hidrossolúveis, com elevação de sua concentração plasmática. O contrário ocorre 
com as lipossolúveis.