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Relação Farmacodinâmica/Farmacocinética: Relação Farmacodinâmica/Farmacocinética: Modelagem PK/PDModelagem PK/PD DISCIPLINA BMF310: Farmacocinética e Farmacodinâmica Fundamental (NT) / 2017-1 Carlos Alberto Manssour Fraga Professor Titular Programa de Graduação em Farmacologia Instituto de Ciências Biomédicas Universidade Federal do Rio de Janeiro Modelagem PK/PD: O que é?Modelagem PK/PD: O que é? Permite identificar e prever o curso temporal dos efeitos farmacológicos de um fármaco após a administração de uma determinada dose; Meibohm & Derendorf, 1997 Relação direta entre a Relação direta entre a CpCp e o Efeito Farmacológicoe o Efeito Farmacológico Gabrielsson & Weiner, 2000 Existe relação entre a Cp e o Efeito, mas nem sempre ela é direta Histerese: Ação permanece mesmo quando não temos mais o fenômeno que a causou. - Anti-horária ou Horária: Ocasionada por uma defasagem temporal entre o compartimento plasmático e a biofase. Compartimento do Efeito FarmacológicoCompartimento do Efeito Farmacológico Variação da resposta versus a concentração no compartimento central Compartimento Efeito e Histerese antiCompartimento Efeito e Histerese anti-- horária (negativa)horária (negativa) Gabrielsson & Weiner, 2000 Modelagem PK/PD: Modelagem PK/PD: LorazepamLorazepam Histerese Anti-horária Principais causas da Principais causas da Histerese NegativaHisterese Negativa Desequilíbrio entre a biofase e o compartimento central: Compartimento Efeito (Atraso na distribuição do fármaco); Metabólitos ativos; Efeito Indireto; Ligação lenta ao receptor; Sensibilização. Histerese positiva: ExemplosHisterese positiva: Exemplos CLONAZEPAM Ellinwood et al., 1993 Laurijssens & Greenblat, 1996 Principais Causas: - Homeostasia - Tolerância Mecanismo de Tolerância FarmacológicaMecanismo de Tolerância Farmacológica Downregulation de receptores; Diminuição da resposta promovida pelo receptor; Presença de eventos autoregulatórios que se Presença de eventos autoregulatórios que se contrapõem ao efeito primário do fármaco; Diminuição da afinidade entre o fármaco e o receptor; Principais aplicações da modelagem PK/PDPrincipais aplicações da modelagem PK/PD Entendimento de fatores determinantes da ação do fármaco; Monitoramento das concentrações plasmáticas do fármaco: Indicador de Eficácia Clínica ou Toxicidade; Otimização de Esquemas Terapêuticos; Predizer e simular os efeitos do fármaco após a mudança da dose, via ou posologia; Desenvolvimento racional de novas formulações ou esquemas terapêuticos. Efeito hipotensor da NIFEDIPINAEfeito hipotensor da NIFEDIPINA
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