Aula 2 - Toxicocinética - Absorção e Distribuição.pdf

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Divisão	da	Toxicociné/ca:	
	
§  	Absorção	
§  	Distribuição	e	armazenamento	
§  	Biotransformação	
§  	Excreção	
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Absorção	
§  Processo	 pelo	 qual	 uma	 substância	
química,	 ao	 atravessar	 membranas	
biológicas,	a/nge	a	corrente	sanguínea.	
Absorção	
Vias:	
§  respiratória	
§  diges/va	
§  dérmica	
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Fatores	que	influenciam	a	absorção	
	
PROPRIEDADES	QUÍMICAS	DOS	AGENTES	TÓXICOS	
	
1.   Lipossolubilidade	/	hidrossolubilidade	
2.   Grau	de	ionização	do	agente	tóxico	–	pKa		e		pH	
3.   Diâmetro	do	agente	tóxico	
4.   Forma	de	apresentação	do	agente	
	
	
PROPRIEDADES	FISIOLÓGICAS		(INDIVÍDUO	EXPOSTO)	
	
1.   pH	e	fluxo	sanguíneo	do	sí/o	de	absorção	
2.   Área	de	superdcie	disponível	para	absorção	
3.   Tempo	de	esvaziamento	gástrico	
4.   Tempo	de	contato	com	a	superdcie	de	absorção	
5.   Interação	do	agente	tóxico	com	os	cons/tuintes	do	TGI	
6.   Eliminação	pré-sistêmica	→	Metabolismo	de	1ª	passagem	
	
Fatores	ligados	ao	organismo	(membrana)	
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*	*	
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Distribuição	
e		
Armazenamento	
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DISTRIBUIÇÃO	
	
§ 	Permeabilidade	através	das	barreiras	teciduais	
§ 	Ligação	dentro	dos	compar/mentos	
	
§ 	Par/ção	pelo	pH	
§ 	Par/ção	O/A	
	
§ 	Ligação	as	proteínas	plasmá/cas	
	
§ 	Irrigação	dos	tecidos	
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GRAU	DE	LIGAÇÃO	AS	PROTEÍNAS		
	
		Vai	depender:		
	
			1.	Afinidade	entre	a	droga	e	a	proteína;		
	
	Ligação	fraca	e	reversível		
	
			2.	Concentração	da	droga;	
	
			3.	Concentração	da	proteína.	
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	LIGAÇÃO	A	PROTEÍNAS	PLASMÁTICAS		
	
§ 	Albumina	(ácidos	fracos),	β-globulinas	(bases	fracas);	
§ 	Ligação	instantânea	e	reversível	;	
	
§ 	Sempre	que	parte	da	fração	abandona	o	plasma			 	 	 	 	proporção	
correspondente	se	desliga	das	proteínas;	
§ 	Fração	livre	que	determina	a	intensidade	do	efeito.	
Albumina	Metalo?oneína	-	MT	
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METALOTIONEÍNA	
	
São	ricas	em	enxofre,	porque	contêm	de	23	a	33%	de	cisteína,	
cujos	grupamentos	!ol	possuem	a	capacidade	de	ligar-se	a	íons	
de	metais	como	o	Zn2+,	Cu+,	Cd2+	e	Hg2+.		
Inácio et al (2006) 
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Agentes	tóxicos	que	penetram	no	SNC	
	
§ 	Compostos	apolares;		
§ 	Lipossolúveis;		
§ 	Tamanho	molecular	reduzido	(Álcool);	
§  	 Elevado	 coeficiente	 de	 par/ção	 óleo/água	 (Barbitúricos	 	 e	
Anestésicos	Gerais).	
	
		
I n s e / c i d a s 	 o r g a n o f o s f o r a d o s ,	
organoclorados,	clorofórmio,	CO,	MeHg,	As	e	
outros.	
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	Drogas	que	penetram	a	barreira	Placentária:	
	
§ 	Drogas	lipossolúveis;	
§ 	Baixo	peso	molecular;		
	
Ex.:	Hipnó/cos,	Álcool,	Morfina	e	Heroína.	
	
Toxicidade	sobre	o	feto:	
	
§ 	Talidomida	-	Membros	deformados	
§ 	An/coagulante	-	Hemorragia	fetal	e	neonatal	
§ 	Tetraciclinas	-	Den/ção	anormal	
§ 	Sulfonamidas	-	Icterícia	neonatal	
DDT,	Tricloroe/leno,	Pb,	Hg,	Cd	
e	outros.	
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Armazenamento	das	drogas		
	
§ 	Associação	das	drogas	a	elementos	teciduais;		
§ 	Tecidos	mais	comumente	envolvidos	–	Tecido	ósseo	e	adiposo;		
§ 	Formação	de	depósitos;		
§ 	Prolongamento	do	efeito.		
	
Flúor	/	Chumbo	/	Tetraciclinas	
Armazenamento	no	tecido																																				
ósseo	durante	a	fase	de																																							
Mineralização.	
	
Anestésicos	gerais	/	Inse/cidas	
Armazenamento	no	tecido	adiposo.	
Chumbo	
Flúor	
Tetraciclinas	
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Armazenamento	do	Chumbo	(Pb)	
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