6 Aula de Inflamação I

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1 
FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE 
FERNANDÓPOLIS – FEF 
 
Disciplina de Processos Patológicos 
 
Prof. Ms. Luciana Estevam Simonato 
 
Inflamação 
Introdução 
 Agentes 
exógenos 
Lesão celular 
 Agentes 
endógenos 
Inflamação 
(tecidos vascularizados) 
Introdução 
 
 INFLAMAÇÃO: é uma reação complexa a vários 
agentes nocivos, que consiste de respostas vasculares, 
migração e ativação de leucócitos e reações sistêmicas. 
Robbins et al., 2005. 
A principal característica do processo 
inflamatório é a reação dos vasos 
sangüíneos, que leva ao acúmulo de fluido e 
leucócitos nos tecidos extravasculares 
 
Introdução 
Introdução 
Finalidade 
O propósito básico da resposta inflamatória é eliminar a 
lesão patogênica e remover os componentes do 
tecido lesado. 
Esse processo promove a regeneração da arquitetura 
normal do tecido, com retorno da função fisiológica, 
ou formação de tecido fibroso para substituir o que 
não pode ser reparado. 
Resultado 
Introdução 
A inflamação é fundamentalmente um mecanismo 
de defesa, cujo objetivo final é a eliminação da 
causa inicial da lesão celular e das 
conseqüências de tal lesão. Entretanto, a 
inflamação pode ser potencialmente prejudiciais. 
Robbins et al., 2005. 
Antiinflamatórios 
Controlam as seqüelas danosas da inflamação 
sem interferir em seus efeitos benéficos 
 
2 
Sinais cardinais da inflamação 
Características clínicas 
28 
 Calor (temperatura elevada) 
 Rubor (eritema) 
 Tumor (edema) 
 Dor 
 Perda de função 
Introdução 
Sinais cardinais – Características clínicas 
28 
Introdução 
Introdução 
A inflamação é dividida em padrões agudo e crônico. 
Aguda 
 Evolução rápida 
 Duração curta 
 Sinais cardinais mais 
evidentes (edema) 
 Leucócitos (neutrófilos) 
Crônica 
 Evolução lenta 
 Duração prolongada 
 Sintomatologia imprecisa 
(alteração de função) 
 Linfócitos e de macrófagos 
Introdução 
INFLAMAÇÃO AGUDA 
Introdução 
Tanto na inflamação aguda quanto na crônica, a 
resposta inflamatória consiste em dois 
componentes (reação vascular e reação celular). 
 
Estas reações são mediadas por fatores químicos 
derivados do plasma ou de células, que amplificam a 
resposta inflamatória e influenciam na sua evolução. 
 
A inflamação é concluída quando o estímulo 
agressor é removido e os mediadores se 
dissipam ou são inibidos. 
Introdução 
Células que participam da inflamação 
 
CÉLULAS CIRCULANTES 
 
 LEUCÓCITOS 
 Mononucleares (Monócitos e Linfócitos) 
 Polimorfonucleares (Neutrófilos, Eosinófilos e Basófilos) 
 
 PLAQUETAS 
3 
Introdução 
Células que participam da inflamação 
 
CÉLULAS DO TECIDO CONJUNTIVO 
 
 Mastócitos 
 Macrófagos 
 Fibroblastos 
Introdução 
Fases de evolução 
Iniciação – lesão direta ou estimulação dos 
componentes estruturais ou celulares de um 
tecido 
 
Amplificação – ativação de mediadores 
químicos 
 
Conclusão – eliminação do estímulo agressor 
e dos mediadores químicos 
A inflamação aguda é a resposta imediata e precoce a 
um agente nocivo, encarregada de levar mediadores 
da defesa do hospedeiro ao local da lesão. 
Possui três características principais: 
 
(1) alterações no calibre vascular, que levam a um aumento no 
fluxo sangüíneo; 
(2) alterações estruturais na microcirculação, que permitem 
que proteínas plasmáticas e leucócitos deixem a circulação; 
(3) emigração dos leucócitos da microcirculação, seu 
acúmulo no foco de lesão e sua ativação para eliminar o agente nocivo. 
Inflamação aguda 
Conceito 
Inflamação aguda 
Normal 
Inflamação aguda 
 Dilatação 
arteriolar 
 Dilatação 
venular 
 Expansão do leito capilar 
1 Vasodilatação e aumento do fluxo sangüíneo 
 Migração e acúmulo 
de leucócitos 
 Extravasamento e deposição 
de plasma e proteínas 2 
3 Inflamação aguda 
Componentes 
Na inflamação os vasos sangüíneos sofrem 
várias alterações que visam a facilitar o 
movimento de proteínas plasmáticas e células 
sangüíneas da circulação para o local da lesão. 
Alterações no fluxo e calibre vasculares 
 
Aumento da permeabilidade vascular 
(extravasamento vascular) 
Inflamação aguda 
Alterações vasculares 
4 
Alterações no fluxo e calibre vasculares 
 
AGRESSÃO 
Vasodilatação dos vasos 
sangüíneos 
 
 
 
Aumento do fluxo 
sangüíneo (calor e rubor) 
 
Normal 
Inflamado 
1 
Inflamação aguda 
Alterações vasculares 
 
Aumento da permeabilidade vascular 
 Fluxo total igual a zero 
 Entrada de 
líquido 
 Saída de 
líquido 
Normal 
Em circunstâncias normais, 
ocorre movimentação 
contínua de líquido do 
compartimento intravascular 
para o espaço extravascular. 
 
E há um equilíbrio entre a 
entrada e saída de líquido no 
sistema vascular 
(Lei de Starling) 
Inflamação aguda 
Alterações vasculares 
Inflamação aguda 
Normal 
A regulação desse equilíbrio ocorre através da pressão 
hidrostática e da pressão oncótica. 
Pressão hidrostática 
Pressão oncótica 
Pressão hidrostática: 
conseqüente ao fluxo 
sangüíneo (força o líquido para fora 
dos vasos) 
 
Pressão oncótica: conseqüente 
da concentração de proteínas 
plasmáticas (força o líquido para 
dentro dos vasos) 
Inflamação aguda 
 
Aumento da permeabilidade vascular 
 Fluxo total igual a zero 
 Entrada de 
líquido 
 Saída de 
líquido 
 Saída de 
líquido 
 Saída de 
líquido 
 Saída de líquido 
Pressão hidrostática 
Pressão osmótica 
Normal Inflamação aguda 
 
Aumento da permeabilidade vascular 
 A perda de proteína do plasma reduz a pressão oncótica 
 O maior fluxo sangüíneo através de vasos dilatados 
aumenta a pressão hidrostática 
 
Extrasavamento de fluido rico em proteína (exsudato) 
para o tecido extravascular 
 EDEMA 
 
+ 
2 
Inflamação aguda 
Alterações vasculares 
 
Aumento da permeabilidade vascular 
 CAUSAS: 
 
• Formação de fendas endoteliais 
• Lesão endotelial direta (resultando em necrose e separação das células 
endoteliais) 
• Extravasamento retardado prolongado 
• Lesão endotelial mediada por leucócitos 
• Transcitose aumentada através do citoplasma das células 
endoteliais 
• Extravasamento de vasos sangüíneos recém-criados 
 
 
Inflamação aguda 
Alterações vasculares 
5 
 Leucócitos Neutrófilos (PMN) 
 Monócitos/Macrofágos 
 Mastócitos e Basófilos 
 Eosinófilos 
 
Plaquetas 
Células endoteliais 
Inflamação aguda 
Células inflamatórias 
Neutrófilos (PMN) 
Constituem o marco celular da inflamação aguda. 
- Apresenta citoplasma granular e núcleo com 2-4 lóbulos. 
- São estocados na medula óssea, 
circulam no sangue e 
rapidamente se acumulam 
em locais de lesão. 
 
Funções: fagocitose de 
microorganismos e 
restos celulares 
 
Após recrutados para o tecido, não retornam à circulação. 
Inflamação aguda 
Células inflamatóriasMonócitos/Macrófagos 
Aparecem após os neutrófilos. 
- Os monócitos circulantes apresentam um único núcleo 
lobulado ou em forma de rim. 
- Derivam da medula óssea e podem 
deixar a circulação, migrando para 
o tecido e se tornando macrófagos 
residentes. 
 
Funções: fagocitose e produção 
de mediadores 
 
Os macrófagos são mais importantes na inflamação crônica. 
Inflamação aguda 
Células inflamatórias 
Mastócitos e Basófilos 
São células granuladas que contêm receptores para 
IgE na sua superfície celular, importantes em 
respostas à alérgenos. 
 
Os mastócitos localizam-se dentro do tecido conjuntivo do 
corpo, já os basófilos estão presentes em pequeno número 
na circulação e podem migrar para o tecido. 
 
Funções: liberar mediadores quimiotáticos para neutrófilos e 
eosinófilos, heparina e histamina (aumenta permeabilidade 
vascular). 
Inflamação aguda 
Células inflamatórias 
Aparecem ligeiramente após os neutrófilos. 
 
- Circulam no sangue e são recrutados para os 
tecidos de maneira semelhante à dos PMNs. 
- São característicos de reações mediadas 
por IgE (hipersensibilidade). 
 
Funções: enzimática, participação nos 
mecanismos imunológicos de 
defesa / reação alérgica 
Eosinófilos Inflamação aguda 
Células inflamatórias 
Desempenham um papel importante na homeostase 
normal e no início e regulação da formação do 
coágulo. 
- São fontes importantes de mediadores inflamatórios. 
 
Funções: adesão, agregação e desgranulação quando em 
contato com o colágeno fibrilar. 
 
Desgranulação: liberação de serotonina (alterações diretas na 
permeabilidade vascular), produção de TXA2 (agregação plaquetária). 
Plaquetas Inflamação aguda 
Células inflamatórias 
6 
São células achatadas que formam uma monocamada 
de revestimento dos vasos sangüíneos. 
 
Funções: mantêm o fluxo sangüíneo (agentes antiplaquetários e 
antitrombóticos) e regulam o tônus vascular (vasodilatadores 
e vasoconstritores). 
 
O revestimento de células endoteliais 
intacto inibe a adesão plaquetária e 
a coagulação sangüínea, enquanto 
uma lesão na parede do vaso 
sangüíneo altera a barreira 
endotelial e expõe um sinal 
pró-coagulante local. 
Células endoteliais 
Células endoteliais 
Inflamação aguda 
Células inflamatórias 
Na inflamação uma das características 
essenciais é o acúmulo de leucócitos 
no local da lesão. 
 
Extravasamento de leucócitos 
 
Ativação leucocitária 
 
 Fagocitose 
 
 Liberação de produtos da fagocitose 
Inflamação aguda 
Alterações celulares 
 É a seqüência de eventos durante a passagem dos leucócitos 
do lúmen vascular para o espaço extravascular. 
 
Pode ser dividida nas seguintes etapas: 
 
1. No lúmen: marginação, rolagem e adesão ao endotélio. 
2. Transmigração através do endotélio (diapedese). 
3. Migração nos tecidos intersticiais em direção ao estímulo 
quimiotático. 
 
 
Extravasamento de leucócitos Inflamação aguda 
Eventos celulares 
Fluxo sangüíneo Células endoteliais 
Rolagem Adesão Marginação Transmigração 
(diapedese) 
Com o aumento da permeabilidade vascular, há extravasamento 
de líquido para o espaço extravascular, assim o sangue se 
torna mais viscoso e a velocidade do fluxo sangüíneo é 
diminuída (estase). 
Migração 
(selectinas, integrinas...) 
Inflamação aguda 
Eventos celulares 
Inflamação aguda 
Eventos celulares 
Após o extravasamento, os leucócitos migram nos tecidos ao 
longo de um gradiente químico. Este processo é chamado de 
quimiotaxia. 
Os fatores quimiotáticos mais importantes são: 
 
 Produtos bacterianos 
 Componentes do sistema complemento (C5a) 
 Produtos da via da lipoxigenase (leucotrieno B4) 
 Citocinas (quimiocinas) 
 
Os neutrófilos são os leucócitos mais rápidos, por isso 
estão presentes em abundância na inflamação aguda. 
Migração 
7 
MI = Adesão P = Marginação e rolagem CI = Transmigração (diapedese) 
Inflamação aguda 
Eventos celulares 
Rolagem Adesão Marginação Transmigração 
(diapedese) (selectinas, integrinas...) 
Fluxo 
sangüíneo 
Inflamação aguda 
Eventos celulares 
Resulta de várias vias de sinalização iniciadas nos leucócitos, 
gerando um aumento na concentração de Ca no citosol e 
na ativação de enzimas. 
 
As respostas funcionais induzidas: 
 
 Produção de metabólicos do ácido araquidônico 
 Secreção de enzimas lisossomais e ativação do surto oxidativo 
 Secreção de citocinas 
 Modulação das moléculas de adesão leucocitária 
 
Ativação leucocitária 
+ 
Inflamação aguda 
Eventos celulares 
A fagocitose e a liberação de enzimas pelos 
neutrófilos e macrófagos são responsáveis pela 
eliminação de agentes nocivos. 
 
 
 Fagocitose 
A fagocitose envolve três etapas distintas: 
 
 Reconhecimento e ligação da partícula a ser ingerida pelo leucócito 
 Captura com a subseqüente formação do vacúolo fagocitário 
 Morte ou degradação do material ingerido 
Inflamação aguda 
Eventos celulares 
Durante a ativação e a fagocitose, os leucócitos liberam produtos 
microbicidas e outros produtos, tanto dentro dos fagossomos 
quanto no espaço extracelular. 
 
 Liberação de produtos da fagocitose 
As substâncias mais importantes nos neutrófilos e macrófagos 
são: 
 
 Enzimas lisossomais 
 Metabólitos ativados derivados do O 
 Metabólitos do ácido araquidônico 
2 
Imediatamente após a fagocitose, os neutrófilos morrem 
por apoptose e são ingeridos pelos macrófagos. 
Inflamação aguda 
Desfechos 
 
 Resolução completa: quando a fonte de lesão é eliminada, 
a resposta inflamatória é concluída e a arquitetura e a função 
fisiológica do tecido são restabelecidas. 
 
 Cicatrização pela substituição do tecido conjuntivo 
(fibrose): quando o tecido for lesado de modo irreversível, 
tendo sua arquitetura normal substituída por uma cicatriz, 
apesar da eliminação da lesão patológica inicial. 
 
 Progressão da resposta tecidual a inflamação crônica: 
quando a eliminação da agressão patológica falha e há 
persistência do agente nocivo. 
8 
Inflamação crônica 
Conceito 
Apesar de ser difícil de definir precisamente, a 
inflamação crônica é considerada uma inflamação 
prolongada na qual há inflamação ativa, destruição 
tecidual e tentativa de reparar os danos que ocorrem. 
A inflamação crônica pode ser: 
 
 uma continuação de uma inflamação aguda 
 uma reação pouco intensa, geralmente assintomática 
(artrite reumatóide, arterosclerose) 
Inflamação crônica 
Causas 
 
Causas: 
 
 Infecções persistentes por determinados 
microorganismos: bacilo da tuberculose, Treponema pallidum(agente causador da sífilis) e determinados fungos, vírus e parasitas. 
 
 Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos, 
exógenos ou endógenos: sílica, um material inanimado não-
degradável que causa doença pulmonar chamada silicose. 
 
 Auto-imunidade: sob determinadas condições, as reações 
imunológicas se desenvolvem contra os tecidos do próprio indivíduo, 
causando as doenças auto-imunes, como artrite reumatóide. 
Inflamação crônica 
Componentes 
Possui três características principais: 
 
(1) infiltrado de células mononucleadas, incluindo macrófagos, 
linfócitos e plasmócitos; 
(2) destruição tecidual induzida pela persistência do agente nocivo 
ou pelas células inflamatórias; 
(3) tentativas de cicatrização pela substituição do tecido 
danificado por tecido conjuntivo, efetuado através da 
proliferação de pequenos vasos sangüíneos e fibrose. 
Inflamação crônica 
Células inflamatórias 
 Leucócitos Monócitos/Macrofágos 
 Plasmócitos 
 Eosinófilos 
 
 Linfócitos 
 Fibroblastos 
Células endoteliais 
Inflamação crônica 
Células inflamatórias 
Monócitos/Macrófagos 
É a célula dominante na inflamação crônica. 
- Os macrófagos acumulam-se através do recrutamento de 
monócitos circulantes em reposta a estímulos quimiotáticos e 
a sua diferenciação em macrófagos residentes. 
 
Funções: regulam respostas de 
linfócitos contra antígenos e 
secretam outros mediadores 
que modulam a proliferação 
e a função de fibroblastos e 
células endoteliais (início 
do processo de reparo). 
Inflamação crônica 
Células inflamatórias 
Plasmócitos 
Constituem a fonte primária de anticorpos. 
Se desenvolvem a partir dos linfócitos B ativados e são ricos em 
retículo endoplasmático granular. 
 
A produção de anticorpos contra antígenos 
específicos em locais de inflamação 
crônica é importante na 
neutralização do antígeno, 
na depuração de antígenos 
estranhos e partículas e 
citotoxicidade celular 
anticorpo-dependente. 
9 
Inflamação crônica 
Células inflamatórias 
Linfócitos 
As células T e B desempenham funções vitais nas respostas 
imunológicas e as NK participam da defesa contra infecções. 
 
Funções: linfócitos T operam na regulação 
da ativação e do recrutamento 
de macrófagos, modulam a produção 
de anticorpos e a citotoxicidade 
celular, e mantêm uma 
memória imunológica. 
 
Tanto os linfócitos T quanto os plasmócitos circulam no sistema 
vascular e são recrutados para os tecidos. 
Inflamação crônica 
Células inflamatórias 
São células de vida longa cuja função principal consiste 
na geração de elementos da matriz extracelular. 
 
- Derivam do mesoderma e 
podem sofrer diferenciação 
transformando-se em outras 
células do tecido conjuntivo, 
inclusive condrócitos, 
adipócitos, osteócitos e 
células da musculatura lisa. 
Fibroblastos 
Inflamação 
Classificação clínica 
 INFLAMAÇÃO AGUDA: evolução rápida, 
curta duração, sinais cardinais evidentes; 
 
 INFLAMAÇÃO CRÔNICA: evolução lenta, 
duração prolongada, sintomatologia vaga, 
imprecisa, predomínio de alteração da função 
do órgão 
Infiltrado inflamatório agudo 
Neutrófilo 
Neutrófilo 
Infiltrado inflamatório crônico 
Linfócito 
Linfócito 
INFLAMAÇÃO AGUDA INFLAMAÇÃO CRÔNICA 
10 
Inflamação 
Classificação histológica 
 Inflamação aguda serosa: extravasamento exagerado de 
fluido (exsudato). Ex. Bolha cutânea de uma queimadura 
 Inflamação aguda fibrinosa: exsudato fibrinoso devido o 
extravasamento de moléculas maiores (fibrinogênio), formando 
fibrina. Ex. Periocardite fibrinosa 
 Inflamação aguda purulenta: presença de grande 
quantidade de exsudato purulento (pus). Ex. Apendicite aguda 
 Inflamação crônica purulenta (inespecífica): pus em 
cavidade circunscrita por neutrófilos e tecido de granulação. 
 Inflamação granulomatosa: reação inflamatória crônica 
peculiar do organismo que ocorre frente a agentes etiológicos 
conhecidos. Ex. Tuberculose, sífilis 
Inflamação 
Efeitos sistêmicos 
 Febre: é uma das manifestações mais comuns da resposta 
da fase aguda, especialmente quando a infecção esta 
associada a uma infecção. Elevação da temperatura 
corporal, geralmente em 1º a 4º C. 
 Leucocitose: é definida como o aumento do número de 
leucócitos circulantes e, comumente, acompanha a 
inflamação aguda. Geralmente, associada a infecções 
bacterianas. 
 Leucopenia: é definida como uma diminuição absoluta do 
número de leucócitos circulantes e, ocasionalmente, 
aparece na inflamação crônica. 
 Dor: a percepção da dor e o comportamento subseqüente 
surgem em resposta a sensibilidade aumentada. 
Fim... 
Sugestão de leitura 
6ª edição 7ª edição (Capítulo 2 – p. 50 à 65 
e 78 à 88) 
Inflamação 
Finalidade 
O propósito básico da resposta inflamatória é eliminar a 
lesão patogênica e remover os componentes do 
tecido lesado. 
Esse processo promove a regeneração da arquitetura 
normal do tecido, com retorno da função fisiológica, 
ou formação de tecido fibroso para substituir o que 
não pode ser reparado. 
Resultado 
Sinais cardinais da inflamação 
Características clínicas 
28 
 Calor (temperatura elevada) 
 Rubor (eritema) 
 Tumor (edema) 
 Dor 
 Perda de função 
Introdução 
11 
Introdução 
A inflamação é dividida em padrões agudo e crônico. 
Aguda 
 Evolução rápida 
 Duração curta 
 Sinais cardinais mais 
evidentes (edema) 
 Leucócitos (neutrófilos) 
Crônica 
 Evolução lenta 
 Duração prolongada 
 Sintomatologia imprecisa 
(alteração de função) 
 Linfócitos e de macrófagos 
Inflamação aguda 
Conceito 
A inflamação aguda é a resposta imediata e precoce a 
um agente nocivo, encarregada de levar mediadores 
da defesa do hospedeiro ao local da lesão. 
Possui três características principais: 
 
1. alterações no calibre vascular, que levam a um aumento no fluxo 
sangüíneo; 
2. alterações estruturais na microcirculação, que permitem que 
proteínas plasmáticas e leucócitos deixem a circulação; 
3. emigração dos leucócitosda microcirculação, seu acúmulo 
no foco de lesão e sua ativação para eliminar o agente nocivo. 
Inflamação aguda 
Células inflamatórias 
 Leucócitos Neutrófilos (PMN) 
 Monócitos/Macrofágos 
 Mastócitos e Basófilos 
 Eosinófilos 
 
Plaquetas 
Células endoteliais 
Inflamação aguda 
Alterações 
Vasculares 
- Alterações no fluxo e calibre vasculares 
- Aumento da permeabilidade vascular 
(extravasamento vascular) 
 
Celulares 
- Extravasamento de leucócitos 
- Ativação leucocitária 
- Fagocitose 
- Liberação de produtos da fagocitose 
Inflamação aguda 
Normal 
A regulação desse equilíbrio ocorre através da pressão 
hidrostática e da pressão oncótica. 
Pressão hidrostática 
Pressão oncótica 
Pressão hidrostática: 
conseqüente ao fluxo 
sangüíneo (força o líquido para fora 
dos vasos) 
 
Pressão oncótica: conseqüente 
da concentração de proteínas 
plasmáticas (força o líquido para 
dentro dos vasos) 
Eventos vasculares Inflamação aguda 
 
Aumento da permeabilidade vascular 
 Fluxo total igual a zero 
 Entrada de 
líquido 
 Saída de 
líquido 
 Saída de 
líquido 
 Saída de 
líquido 
 Saída de líquido 
Pressão hidrostática 
Pressão osmótica 
Normal Inflamação aguda 
Eventos vasculares 
12 
Inflamação aguda 
Eventos celulares 
 
 
 
É a seqüência de eventos durante a passagem dos leucócitos 
do lúmen vascular para o espaço extravascular. 
 
Pode ser dividida nas seguintes etapas: 
 
1. No lúmen: marginação, rolagem e adesão ao endotélio. 
2. Transmigração através do endotélio (diapedese). 
3. Migração nos tecidos intersticiais em direção ao estímulo 
quimiotático. 
 
 
Extravasamento de leucócitos 
Inflamação aguda 
Eventos celulares 
Fluxo sangüíneo Células endoteliais 
Rolagem Adesão Marginação Transmigração 
(diapedese) 
Com o aumento da permeabilidade vascular, há extravasamento 
de líquido para o espaço extravascular, assim o sangue se 
torna mais viscoso e a velocidade do fluxo sangüíneo é 
diminuída (estase). 
Migração 
(selectinas, integrinas...) 
Inflamação crônica 
Conceito 
A inflamação crônica é considerada uma inflamação 
prolongada na qual há inflamação ativa, destruição 
tecidual e tentativa de reparar os danos que ocorrem. 
Possui três características principais: 
1. infiltrado de células mononucleadas, incluindo macrófagos, 
linfócitos e plasmócitos; 
2. destruição tecidual induzida pela persistência do agente nocivo 
ou pelas células inflamatórias; 
3. tentativas de cicatrização pela substituição do tecido 
danificado por tecido conjuntivo, efetuado através da 
proliferação de pequenos vasos sangüíneos e fibrose. 
Inflamação crônica 
Células inflamatórias 
 Leucócitos Monócitos/Macrofágos 
 Plasmócitos 
 Eosinófilos 
 
 Linfócitos 
 Fibroblastos 
Células endoteliais