CQ+Aula 2 Ensaios+limite

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28/02/2018 
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Disciplina: Controle de Qualidade 
Aline Teixeira 
Belo Horizonte 
2018 
ENSAIOS LIMITE 
Faculdade Pitágoras 
Curso: Farmácia Ensaios limite 
  ENSAIOS LIMITE PARA IMPUREZAS INORGÂNICAS (FB 5 5.3.2) 
 
 Verificar se as impurezas presentes estão de acordo com os limites estabelecidos 
 Registro dos limites: códigos farmacêuticos oficiais (Farmacopeias) 
 
 Ensaios são por comparação com uma quantidade conhecida da impureza 
 
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Preparação amostra 
(quantidade 
conhecida da 
substância exame) 
Preparação padrão 
(quantidade 
conhecida da 
impureza) 
Ensaios limite 
  ENSAIOS LIMITE PARA IMPUREZAS INORGÂNICAS (FB 5 5.3.2) 
 
 Ensaios mais comuns: cloreto, sulfato, ferro, metais pesados e arsênio 
 Cloreto e sulfato: precipitação de sais brancos em meio aquoso - 
 turbidimétricos 
 Ferro, metais pesados e arsênio: formação de produtos coloridos - 
 colorimétricos 
 
 Definições de alguns termos: 
 Limite: é o teor máximo permitido da impureza permitido em determinada 
substância. 
 ppm (partes por milhão): expressa partes (em peso) da impureza por 
milhão de partes (também em peso) da substância ensaiada 
 % (porcentagem): expressa partes (em peso) da impureza por cem partes 
(também em peso) da substância ensaiada 
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Ensaios limite 
  ENSAIOS LIMITE PARA IMPUREZAS INORGÂNICAS (FB 5 5.3.2) 
 
 Materiais utilizados nos ensaios cloreto, sulfato, ferro e metais 
pesados: 
 Tubos de comparação iguais, fundo plano, vidro transparente, cerca de 70 
mL de capacidade e 22 mm de diâmetro  Tubos de Nessler 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Material utilizado no ensaio limite de arsênio: específico 
 
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ENSAIO LIMITE DE CLORETO 
 Ensaio limite para cloretos (FB 5 5.3.2.1) 
 
 Fundamento: reação do íon prata com cloreto, em meio fortemente ácido, 
com formação de cloreto de prata sólido (turvação, opalescência) no meio 
líquido  ensaio turbidimétrico 
 
Ag+(aq)
 + Cl-(aq) AgCl(s) branco 
 
 
 Presença do cloreto, como impureza, nos fármacos (matéria 
prima): água não destilada e uso de cloretos em sínteses orgânicas 
 Os limites de cloreto nos fármacos são relativamente grandes 
 cloretos são bem tolerados no organismo humano 
Aline Teixeira 2016 
ENSAIO LIMITE DE CLORETO 
 Ensaio limite para cloretos (FB 5 5.3.2.1) 
 
 
 REAGENTES PRINCIPAIS: 
 
 Ácido clorídrico padrão (HCl 0,01 M): é usado na preparação padrão 
para fornecer íons cloreto. 
 Cada mL contem 0,0003546 g de Cl- 
 Solução de ácido nítrico SR a 12%: é usada para acidular fortemente as 
preparações problema e padrão. 
 Solução nitrato de prata SR a 4%: usada para fornecer íons prata que 
reagirão com íons cloreto, formando AgCl, sólido branco. 
 
 
 Aline Teixeira 2016 
28/02/2018 
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ENSAIO LIMITE DE CLORETO 
 Ensaio limite para cloretos (FB 5 5.3.2.1) 
 
CUIDADOS ESPECIAIS: 
 As preparações devem estar límpidas e incolores antes da adição de 
nitrato de prata. Turvas  filtração. 
 As preparações devem estar ácidas antes da adição de AgNO3: 
soluções alcalinas  formação de Ag2O(s) cinza  interfere na leitura 
2Ag+(aq)
 + 2OH- Ag2O(s) + H2O 
 Meio ácido: impede a interferência de outros ânions, como: HCO3
-, 
CO3
2-, etc. (formam sais de prata insolúveis em meio neutro, porém 
solúveis em meio nítrico) 
 As preparações (problema e padrão) devem ser armazenadas ao 
abrigo da luz antes da leitura: 
Ag+(aq)
 + e- Ag(s) cinza 
 
 
 
 
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ENSAIO LIMITE DE CLORETO 
 Ensaio limite para cloretos (FB 5 5.3.2.1) 
 
 CÁLCULOS: 
FB 5 5.3.2.1: orientação geral para desenvolver preparações amostra e padrão. 
É necessário realizar cálculos para determinar o volume de solução padrão que 
se deve usar: 
EX: GLICOSE 
 
 
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ENSAIO LIMITE DE CLORETO 
 O limite sempre será especificado. Mas e se a quantidade de amostra não estiver 
especificada??? 
 
 
 
Tabela com 
quantidade de 
amostra 
correspondente 
a cada limite 
A solução padrão deve 
ser exatamente esta 
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ENSAIO LIMITE DE CLORETO 
 GLICOSE 
 Massa glicose: 2,0g 
 Limite de Cl-: 180 ppm 
 1 mL solução padrão: 3,546 X 10-4 g de Cl- 
 Volume de solução padrão?? 
 
 Cálculos: 
 
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ENSAIO LIMITE DE CLORETO 
 Situações especiais de realização de ensaio limite de cloreto 
Carbonatos: todos sofrem tratamento prévio com acido até cessar a 
efervescência. Tratamento feito em béquer. Carbonato pode conter substancias 
insolúveis, que serão eliminadas  filtração. A efervescência representa a 
decomposição do carbonato com desprendimento de CO2(g)
 
CO3-(aq) + 2H
+ CO2(g) + H2O 
Substâncias insolúveis: são fervidas numa mistura água e acido nítrico diluído, 
esfriadas e filtradas. Ex: trissilicato de magnésio. 
O ensaio é realizado no filtrado 
Substâncias coloridas: são tratadas de modo a ficarem incolores. Ex: 
permanganato de potássio  trata a solução com álcool a quente. Filtra-se e 
trabalha-se com filtrado incolor. 
 
KMnO4(aq) + RCH2OH
 MnO2(s) + CH3COOK(aq) + KOH(aq) + H2O 
 
 
 
 
 
 
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ENSAIO LIMITE DE SULFATO 
 Ensaio limite para sulfatos (FB 5 5.3.2.2) 
 
 Fundamento: precipitação do sulfato presente no fármaco com íon Ba2+ em 
meio fortemente ácido, com formação de sulfato de bário, sólido branco 
(turvação) no meio líquido  ensaio turbidimétrico 
 
Ba2+(aq)
 + SO4
2-
(aq) BaSO4(s) branco 
 
 
 Presença do sulfato, como impureza: provém da água utilizada na 
manipulação dos fármacos 
 Os limites de sulfato são relativamente grandes  são bem 
tolerados no organismo humano 
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ENSAIO LIMITE DE SULFATO 
 Ensaio limite para sulfatos (FB 5 5.3.2.2) 
 
 
 REAGENTES PRINCIPAIS: 
 
 Ácido sulfúrico padrão (H2SO4 0,005 M): solução que contem o íon 
sulfato rigorosamente na quantidade definida. É usado na preparação 
padrão parafornecer íons sulfato. 
 Cada 2,5 mL contem 1,2008 X 10-3 g de sulfato 
 Solução de ácido clorídrico SR a 10%: é usada para acidular fortemente 
as preparações problema e padrão. 
 Solução cloreto de bário SR: usada para fornecer íons bário que reagirão 
com íons sulfato, formando sólido branco, que turvarão o meio. 
 
 
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ENSAIO LIMITE DE SULFATO 
 Ensaio limite para sulfatos (FB 5 5.3.2.2) 
CUIDADOS ESPECIAIS: 
 As preparações devem estar límpidas e incolores antes da adição de 
nitrato de prata. Turvas  filtração. 
 As preparações devem estar ácidas antes da adição de BaCl: soluções 
alcalinas  formação de carbonato de bário (sólido branco)  
interfere na leitura 
 
Ba2+(aq)
 + 2OH- Ba(OH)2(aq) 
Ba(OH)2(aq) + 2CO2 BaCO3(s)branco + H2O 
 
 Meio fortemente ácido: impede a interferência de outros ânions, 
como: HCO3
-, CO3
2-, que formam sais de bário insolúveis em meio 
neutro, porem solúveis em meio ácido. 
 
 
 
 
Aline Teixeira 2016 
ENSAIO LIMITE DE SULFATO 
 Ensaio limite para sulfatos (FB 5 5.3.2.2) 
 
 CÁLCULOS: 
FB 5 5.3.2.1: orientação geral para desenvolver preparações amostra e padrão. 
Necessário realizar cálculos para determinar o volume de solução padrão que 
se deve usar: 
EX: GLICOSE 
 
 
Aline Teixeira 2016 
ENSAIO LIMITE DE SULFATO 
 Quantidade de amostra de acordo com o limite especificado: 
 
 
A solução padrão 
deve ser 
exatamente esta 
Aline Teixeira 2016 
ENSAIO LIMITE DE SULFATO 
 GLICOSE 
 Massa glicose: 2,0g 
 Limite de sulfato: 250 ppm 
 2,5 mL solução padrão H2SO4 0,005M: 0,0012008 g de SO4
2- 
 Volume de solução padrão?? 
 Cálculos: 
 
 
 
Situações especiais de realização do ensaio limite de sulfato: 
aplica-se o que foi dito no ensaio limite de cloreto 
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ENSAIO LIMITE DE FERRO 
 Ensaio limite para ferro (FB 5 5.3.2.4) 
 
 Ensaio colorimétrico  compara-se a intensidade de cor desenvolvida na 
preparação problema com a preparação padrão 
 Ferro: contaminante devido à preparação e acondicionamento em 
vasilhames que apresentam o metal em sua constituição 
 Objetivo: evitar problemas de ordem técnica! 
 
 Injetáveis: Fe3+ + 3H2O Fe(OH)3(s) + 3H
+ 
 
 
 Comprimidos: manchas  sais férricos e ferrosos hidratados são 
coloridos 
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ENSAIO LIMITE DE FERRO 
 Ensaio limite para ferro (FB 5 5.3.2.4) 
 
 Fundamento: formação de um complexo colorido, pela reação de Fe2+ com 
ácido tioglicólico, em solução tamponada com citrato de amônio. Os íons 
férricos são reduzidos a ferrosos pelo ácido tioglicólico 
 
2Fe3+ + 2HS-CH2-COOH 2Fe
2+ + HOOC-CH2-S-S-CH2-COOH + 2H
+ 
 
 
 2Fe2+ + 2HS-CH2-COOH + 2H
+ 
 
 
 
Fe
O
SH
SH
O
H
H
H2C
C
O
C
O
CH2
Púrpura 
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ENSAIO LIMITE DE FERRO 
 Ensaio limite para ferro (FB 5 5.3.2.4) 
 
 
 REAGENTES PRINCIPAIS: 
 
 Solução padrão de ferro (100 ppm Fe  1 mL contém 100X10-6 g de 
ferro): fornecer íons férricos, numa quantidade exatamente igual ao 
máximo permitido, no peso da substância analisada. 
 Solução de ácido cítrico 20% (p/v): é usada para formar um tampão com 
hidróxido de amônio, mantendo pH ideal da reação (entre 7 e 9). 
 Ácido tioglicólico(R): reduzir os íons Fe3+ a Fe2+ e reagir com este 
formando o composto colorido em meio alcalino 
 Hidróxido de amônio: fornecer pH ideal da reação. 
 
 
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ENSAIO LIMITE DE FERRO 
 Ensaio limite para ferro (FB 5 5.3.2.4) 
 
 CÁLCULOS: 
FB 5 5.3.2.4: orientação geral para desenvolver preparações amostra e padrão. 
É necessário realizar cálculos para determinar o volume de solução padrão que 
se deve usar: 
EX: HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO 
 
 
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ENSAIO LIMITE DE FERRO 
 O limite sempre será especificado. Mas e se a quantidade de amostra não estiver 
especificada??? 
 
 
 
Tabela com 
quantidade de 
amostra 
correspondente 
a cada limite 
A solução padrão deve 
ser exatamente esta 
Aline Teixeira 2016 
ENSAIO LIMITE DE FERRO 
 HIDRÓXIDO MAGNÉSIO 
 Massa hidróxido magnésio: 0,143g (lembrar diluição!!) 
 Limite de Fe: 700 ppm 
 10 mL solução padrão Fe (1ppm): 
 
 Porque utiliza 10mL?! 
 Provar!!!! 
Aline Teixeira 2016 
OUTROS ENSAIOS LIMITE 
 Ensaio limite para metais pesados (FB 5 5.3.2.3) 
 
 Ensaio limite para arsênio (FB 5 5.3.2.5) 
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