Aula fisiopatologia INFLAMAÇÃO

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INFLAMAÇÃO
Professora Elizandra Moura
Introdução
Agentes endógenos	/Agentes exógenos
Lesão celular
Inflamação
(tecidos vascularizados)
Inflamação
Reação complexa a vários agentes nocivos, que consiste de respostas vasculares, migração e ativação de leucócitos e reações sistêmicas. Robbins et al., 2005.
Inflamação
A principal característica do processo inflamatório é a reação dos vasos sanguíneos, que leva ao acúmulo de fluido e leucócitos nos tecidos extravasculares.
Finalidade da inflamação
O propósito básico da resposta inflamatória é eliminar a lesão patogênica e remover os componentes do tecido lesado.
Resultado da inflamação
Esse processo promove a regeneração da arquitetura normal do tecido, com retorno da função fisiológica, ou formação de tecido fibroso para substituir o que não pode ser reparado.
A inflamação é prejudicial?
A inflamação é fundamentalmente um mecanismo de defesa, cujo objetivo final é a eliminação da causa inicial da lesão celular e das consequências de tal lesão. Entretanto, a inflamação pode ser potencialmente prejudicial.
Anti-inflamatórios
Controlam as sequelas danosas da inflamação sem interferir em seus efeitos benéficos.
Sinais cardinais da inflamação
Calor
Rubor
Tumor
Dor
Perda da função
A inflamação é dividida em padrões agudo e crônico.
AGUDA
CRÔNICA
Evolução rápida
Evolução lenta
Duração curta
Duração prolongada
Sinais cardinais mais
evidentes (edema)
Sintomatologia imprecisa
(alteração de função)
Neutrófilos
Linfócitose macrófagos
Inflamação aguda
Inflamação
Tanto na inflamação aguda quanto na crônica, a resposta inflamatória consiste em dois componentes (reação vascular e reação celular).
Estas reações são mediadas por fatores químicos derivados do plasma ou de células, que amplificam a resposta inflamatória e influenciam na sua evolução.
A inflamação é concluída quando o estímulo agressor é removido e os mediadores se dissipam ou são inibidos.
Células que participam da inflamação
Células circulantes:
Leucócitos
- Mononucleares (Monócitos e Linfócitos)
- Polimorfonucleares (Neutrófilos, Eosinófilos e Basófilos)
Plaquetas
Células que participam da inflamação
Células do tecido conectivo:
Mastócitos
Macrófagos
Fibroblastos
Fases de evolução
Iniciação – lesão direta ou estimulação dos componentes estruturais ou celulares de um tecido
Amplificação – ativação de mediadores químicos
Conclusão – eliminação do estímulo agressor e dos mediadores químicos
Inflamação aguda
A inflamação aguda é a resposta imediata e precoce a um agente nocivo, encarregada de levar mediadores da defesa do hospedeiro ao local da lesão.
Inflamação aguda
Vasodilatação e aumento do fluxo sanguíneo
Migração e acúmulo de leucócitos
Extravasamento e deposição de plasma e proteínas
Neutrófilos
Constituem o marco celular da inflamação aguda.
Apresenta citoplasma granular e núcleo com 2 a 4 lóbulos.
São estocados na medula óssea,
Circulam no sangue e rapidamente se acumulam em locais de lesão.
Funções: fagocitose de microorganismos e restos celulares
Após recrutados para o tecido, não retornam à circulação.
Monócitos
Aparecem após os neutrófilos.
Os monócitos circulantes apresentam núcleo em forma de rim.
Derivam da medula óssea e podem deixar a circulação, migrando para o tecido e se tornando macrófagos residentes.
Funções: fagocitose e produção de mediadores
Os macrófagos são mais importantes na inflamação crônica.
Mastócitos e Basófilos
São células granuladas que contêm receptores para IgE na sua superfície celular, importantes em respostas à alérgenos.
Os mastócitos localizam-se no tecido conjuntivo, já os basófilos estão presentes em pequeno número na circulação e podem migrar para o tecido.
Funções: liberar mediadores quimiotáticos para neutrófilos e eosinófilos, heparina e histamina (aumenta permeabilidade vascular).
Eosinófilos
Aparecem ligeiramente após os neutrófilos.
Circulam no sangue e são recrutados para os tecidos.
São característicos de reações mediadas por IgE (hipersensibilidade).
Funções: enzimática, participação nos mecanismos imunológicos de defesa / reação alérgica
Plaquetas
Desempenham um papel importante na homeostase normal e no início e regulação da formação do coágulo.
São fontes importantes de mediadores inflamatórios.
Funções: adesão, agregação e desgranulação quando em contato com o colágeno fibrilar.
Desgranulação: liberação de serotonina (alterações diretas na permeabilidade vascular), produção de TXA2 (agregação plaquetária).
Células endoteliais
São células achatadas que formam uma monocamada de revestimento dos vasos sanguíneos.
Funções: mantêm o fluxo sanguíneo (agentes antiplaquetários e antitrombóticos) e regulam o tônus vascular (vasodilatadores e vasoconstritores).
O revestimento de células endoteliais intacto inibe a adesão plaquetária e a coagulação sanguínea, enquanto uma lesão na parede do vaso sanguíneo altera a barreira endotelial e expõe um sinal pró-coagulante local.
Alterações celulares
Inflamação aguda
Na inflamação uma das características essenciais é o acúmulo de leucócitos no local da lesão.
Extravasamento de leucócitos
Ativação leucocitária
Fagocitose
Liberação de produtos da fagocitose
 
Extravasamento de leucócitos
Sequencia de eventos durante a passagem dos leucócitos do lúmen vascular para o espaço extravascular. Pode ser dividida nas seguintes etapas:
1. No lúmen: marginação, rolagem e adesão ao endotélio.
2. Transmigração através do endotélio (diapedese).
3. Migração nos tecidos intersticiais em direção ao estímulo quimiotático.
Extravasamento de leucócitos
Após o extravasamento, os leucócitos migram nos tecidos ao longo de um gradiente químico. Este processo é chamado de quimiotaxia. Os fatores quimiotáticos mais importantes são:
- Produtos bacterianos
- Componentes do sistema complemento (C5a)
- Leucotrieno B4
- Citocinas (quimiocinas)
	Os neutrófilos são os leucócitos mais rápidos, por isso estão presentes em abundância na inflamação aguda.
Quimiotaxia
Ativação leucocitária
Resulta de várias vias de sinalização iniciadas nos leucócitos, gerando a ativação de enzimas.
Fagocitose
A fagocitose e a liberação de enzimas pelos neutrófilos e macrófagos são responsáveis pela eliminação de agentes nocivos.
A fagocitose envolve três etapas distintas:
Reconhecimento e ligação da partícula a ser ingerida pelo leucócito
 Captura com a subsequente formação do vacúolo fagocitário
Morte ou degradação do material ingerido
Liberação de produtos da fagocitose
Durante a ativação e a fagocitose, os leucócitos liberam produtos microbicidas e outros produtos, tanto dentro dos fagossomos quanto no espaço extracelular.
Imediatamente após a fagocitose, os neutrófilos morrem por apoptose e são ingeridos pelos macrófagos.
Desfechos da Inflamação aguda
Resolução completa: quando a fonte de lesão é eliminada, a resposta inflamatória é concluída e a arquitetura e a função fisiológica do tecido são restabelecidas.
Cicatrização pela substituição do tecido conjuntivo (fibrose): quando o tecido for lesado de modo irreversível, tendo sua arquitetura normal substituída por uma cicatriz, apesar da eliminação da lesão patológica inicial.
Progressão da resposta tecidual a inflamação crônica: quando a eliminação da agressão patológica falha e há persistência do agente nocivo