Estudo Dirigido - Células B e Anticorpos

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BI214 A - Imunologia - Turma da Enfermagem Profa Dra Leonilda PED Amanda e PAD Breno
Questões do Bloco III - Células B e Anticorpos
1 - Faça um desenho esquematizando as partes de um anticorpo, nomeando as suas estruturas. Indique também qual região interage com o antígeno e qual tem papel na função efetora do anticorpo.
A região Fab é a fração de ligação ao antígeno e a região Fc (cristal fraction) se liga a outros componentes do sistema imunológico, como o fagócito, a fim de disparar respostas contra o antígeno.
2 - Cite quais são os possíveis isotipos dos anticorpos e a que funções cada um está geralmente relacionado. Além disso, diga o que varia entre as classes do anticorpo de uma mesma célula B.
As imunoglobulinas podem ser divididas em cinco classes diferentes, com base nas diferenças em sequências de aminoácidos na região constante das cadeias pesadas. Os isotipos podem ser divididos em:
IgM: É o primeiro isotipo produzido, é a imunoglobulina melhor ativadora do complemento, pois possui estrutura pentamérica e também neutralizam as infecções virais de maneira melhor e mais eficiente. - Cadeias pesadas Mu;
IgG: É a mais abundante no soro. IgG1, IgG3, IgG4 cruzam facilmente a placenta e desempenham um importante papel na proteção do feto em desenvolvimento. - Cadeias pesadas Gama;
IgA: É a classe predominante de imunoglobulina nas secreções externas como leite, saliva, lágrimas, muco dos brônquios, trato geniturinário e digestivo.  Na forma monomérica, penetra no sangue e em fluidos extracelulares e na dimérica, penetra nos tecidos epiteliais. - Cadeias pesadas Alfa;
IgE: Medeiam as reações de hipersensibilidade imediata responsáveis pelos sintomas de febre do feno, asma, urticária e choque anafilático. Imunoglobulina associada a alergias e combate a helmintos, além de contribuir na fagocitose e ADCC. - Cadeias pesadas Épsilon;
IgD: Juntamente com o IgM, é a principal imunoglobulina ligada a membrana, expressa pelas células B maduras, e seu papel na fisiologia das células B está sob investigação. - Cadeias pesadas Delta.
3 - O que é o BCR? Qual a diferença entre o BCR e o anticorpo?
O BCR é o receptor de célula B. Ele é composto de uma molécula de imunoglobulina transmembrana associada com um heterodímero Ig-alfa e Ig-beta ligado por ponte dissulfídrica. O antígeno é reconhecido pela porção extracelular deste complexo. É sintetizado durante o desenvolvimento dos Linfócitos B e não dependem de estímulo antigênico, enquanto o anticorpo age aderindo à superfície do corpo estranho, impedindo a multiplicação dos microorganismos e inibindo a ação das toxinas, além de serem produzidos pelos linfócitos B.
4 - Escreva ( V ) para verdadeiro e ( F ) para falso. Justifique as alternativas falsas.
a - (V) O IgA está relacionado a imunidade neonatal.
b - (V) Sempre que o anticorpo possuir alta afinidade, ele também terá alta avidez. 
c - (V) O primeiro isotipo a ser produzido é o IgM, posteriormente pode haver a troca do isotipo. 
d - (V) Isotipos diferentes podem ter a mesma região hipervariável.
e - (F) A maturação das células B ocorre no órgão linfóide primário, o baço.
A maturação das células B ocorre na medula óssea.
5 - Identifique as células e estruturas apontadas no esquema de maturação dos linfócitos.
A - Célula tronco comprometida com qual linhagem? Resp.: Linhagem linfóide. Célula-tronco tímica.
B - Qual estágio que essa célula se encontra? Resp.: Pró-T
C - Qual estágio que essa célula se encontra? Resp.: Pré-T
D - Qual o nome dessa estrutura? Resp.: Receptor da célula Pré-T
E - Qual o nome dessa estrutura? Resp.: CD4
F - Qual o nome dessa estrutura? Resp.: CD8
G - Qual o nome dessa estrutura? Resp.: Complexo TCR-CD3
H - Que célula é essa? Resp.: Célula T CD4+
I - Que célula é essa? Resp.: Célula T CD8+
J - Qual estágio que essa célula se encontra? Resp.: Pró-B
K - Qual estágio que essa célula se encontra? Resp.: Pré-B
L - Qual o nome dessa estrutura? Resp.: Receptor célula Pré-B
M - Qual o nome dessa estrutura? Resp.: Anticorpo 
N - Que célula é essa? Resp.: Célula B madura
O - Que célula é essa? Resp.: Plasmócito
P - Que célula é essa? Resp.: Natural Killer
6 - Os linfócitos B, assim como os T, passam por um processo de maturação onde ocorrem alguns eventos celulares. Descreva cada estágio da maturação dos linfócitos B, bem como os principais eventos de cada estágio. (Se preferir, organize em tópicos ou em uma tabela detalhada.)
A maturação do linfócito B ocorre em quatro estágios específicos:
Uma célula tronco linfóide irá produzir uma célula pró-B: a célula tronco recebe um sinal para gerar uma série de proteínas, que são  a CD19, CD10, RAG e TdT. A RAG e TdT promovem uma recombinação VDJ na cadeia pesada das imunoglobulinas (a recombinação ainda não é expressa nessa fase de maturação, servindo apenas para gerar o repertório de diversidade da cadeia pesada, para, posteriormente, ela ser produzida).
Essa célula pró-B irá sofrer uma diferenciação, resultando na formação da célula pré-B: ocorre de fato a síntese da cadeia pesada μ (apenas o segmento VDJ que foi recombinado é transcrito com a cadeia pesada). É produzido um segmento intermediário (cadeia leve não variada), que se associa à cadeia pesada para gerar o receptor de células B (pré-BCR). Moléculas de Igα e Igβ se associam às pré-BCR para induzir a proliferação celular. Além disso, também ocorre o evento de exclusão alélica da cadeia pesada.
A exclusão alélica ocorre da seguinte forma: a célula pré-B que sofreu recombinação somática pode gerar ou não uma cadeia pesada funcional. Assim, um cromossomo funcional tem um cromossomo homólogo que não sofreu recombinação nesta fase ou que não é funcional, portanto, este alelo será excluído. Dessa forma, será produzido apenas um tipo de cadeia pesada a partir do segmento VDJ. Após este processo de seleção, caso o cromossomo esteja funcional essa célula vive e passa para o próximo estágio.
A partir desta célula pré-B, será formada uma célula B imatura: inicia-se a produção das cadeias leves das imunoglobulinas e produção de IgM completa. Através da proliferação será produzido as células B maduras. Nesta fase ocorre a recombinação somática das cadeias leves K ou λ, além de ocorrer a verificação das IgM com auto-antígenos.
A célula B imatura é exposta ao auto-antígeno. Se houver resposta, a célula sofre apoptose, visto que a resposta ao próprio antígeno gera distúrbios auto-imunes. Caso não haja resposta ao auto-antígeno, ela passa para o próximo estágio.
Formação da célula B madura: a célula B imatura sai da medula óssea e desencadeia o processo de produção de IgM e IgD. Nesta fase ocorre a co-expressão das cadeias pesadas com as cadeias leves, e também ocorre as seleções positivas e negativas dos linfócitos B. 
Seleção positiva e negativa: a célula B madura é desafiada aos antígenos. Se essa célula responder ao antígeno que não é próprio, ela passa por uma seleção positiva e passa para a circulação. Caso ela não responda ao antígeno, ela sofre uma seleção negativa e sofre apoptose
7 - Assinale a alternativa que contém as afirmações corretas:
I - O único destino das células B com algum erro no processo de maturação é a morte celular programada, apoptose. - F
II - O anticorpo é altamente específico ao antígeno que gerou sua produção. - V 
III - Células B possuem apenas o MHC-I. F
IV - Células B possuem o MHC-I e MHC-II. V 
V - As células B maduras podem ser encontradas no sangue e órgãos linfóides periféricos de indivíduos normais, sendo que a maioria são células IgM e IgD. V
a - Alternativas I, II e III.
b - Alternativas I, II e IV.
c - Alternativas III, IV e V.
d - Alternativas II, IV e V.
e - Só as alternativas II e V.
R:  Alternativa d
8 - Na questão 7, há algumas alternativas falsas. Diga quais são e justifique porque são falsas.
I- As células B que apresentam algum erro podem tanto sofrer apoptose, como permanecer vivas sem desempenhar nenhuma função.
III- Também apresentam MHC-II.
9 - Qual a diferença entre anticorpomonoclonal e anticorpo policlonal?
O anticorpo monoclonal é uma proteína produzida a partir de um único clone de um único linfócito B. Esses anticorpos apresentam-se iguais entre si com relação à estrutura, propriedades físico-químicas e biológicas, especificidade e afinidade, ligando-se, assim, ao mesmo epítopo do antígeno.
Já o anticorpo policlonal deriva de diferentes linhagens de linfócitos B, tendo estruturas diferentes produzidas em resposta a um antígeno específico, cada uma com uma especificidade para um epítopo diferente desse antígeno.
10 - Cite e explique as propriedades dos anticorpos.
O anticorpo não precisa reconhecer todo o antígeno, é necessário apenas o reconhecimento do epítopo (determinante antigênico). 
Apresentam especificidade, que é a capacidade de ligarem a um antígeno específico.
A diversidade consiste no repertório de anticorpos do nosso organismo.
A valência é a quantidade de antígenos com que o anticorpo se liga. Podendo ser monovalente, bivalente ou polivalente.
A avidez é a afinidade que o anticorpo tem pelo antígeno. Para aumentar a força de ligação, é necessário ter uma exposição contínua.
11 - Qual a importância dos eventos de recombinação dos genes dos receptores de antígenos dos linfócitos para o nosso sistema imunológico?
Os linfócitos precisam promover recombinações somáticas do DNA de alguns segmentos gênicos para criação do vasto repertório de combate a antígenos a partir da criação de genes funcionais.