Patologia: Acúmulos Intracelulares

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ALTERAÇÕES SUBCELULARES – ACUMULOS INTRACELULARES
Acúmulo intracelular é o armazenamento de quantidades anormais de substâncias no citoplasma (frequentemente dentro dos lisossomos) ou no núcleo da célula.
ESTEATOSE (DEGENERAÇÃO GORDUROSA)
É o acúmulo excessivo de triglicerídeos no citoplasma de células parenquimatosas, formando vacúolos que podem ser pequenos e múltiplos ou coalescentes e volumosos, deslocam o núcleo para a periferia, e de limites nítidos, dando à célula um aspecto pálido e esponjoso, dependendo do órgão em que está localizada. É reversível.
Aumento de triglicerídeos
Ácido graxo -> Triglicerídeo/Colesterol/Fosfolipídios/Corpos-cetônicos -> Lipoproteínas.
Causas: anoxia, obesidade, diabetes melitos, toxinas e desnutrição proteica.
PIGMENTAÇÃO
Processo de formação e/ou acúmulo, normal ou patológico de pigmentos no organismo.
Pigmentação Patológica – A Pigmentação patológica pode representar o resultado de alterações bioquímicas pronunciadas. 
Pode ser classificada em: 
Pigmentação endógena (substâncias sintetizadas pelo próprio organismo)
Pigmentação exógena (formados no exterior e por via parenteral, respiratória, digestiva depositam-se em vários órgãos)
EXÓGENOS
Carbono 
dos pigmentos inalados, o mais frequente é o carvão, sua deposição é encontrada em fumantes e pessoas das grandes e médias cidades que convivem com poluição.
Carbono -> poeira de carvão ->antracnose
Prato – Algiria
Deposição de sais de prata nos tecidos, sob a forma de sulfeto de prata.
Tatuagem por amalgama
(CD deixou fragmentos na cavidade oral e entra em contato com a mucosa, pigmenta)
Tatuagem intencional
Vias de entrada: Via Respiratória/ Digestória/ Parenteral
ENDÓGENOS
Resultam em geral, de hiperprodução e acúmulo de pigmentos sintetizados no próprio organismo e podem ser: 1) derivadas de hemoglobinas, 2) melanina, 3) ácido homogent[istico, 4) lipofuscina. 
Derivados de Hemoglobinas
Hematoidina 
Pigmento esquitossomotico 
 Pigmento malárico 
 Ácido homogentisico 
 Bilirrubina (principal pigmento biliar, produto final do catabolismo da fração heme da hemoglobina e de outras hemoproteínas. A Bb tem ação antioxidante, capaz de se combinar com radicais livres formados durante o metabolismo celular oxidativo e tem função moduladora no sistema imunitários.)
Melanina
Lipofuscina - pigmento do envelhecimento 
Ácido homgentisico - alcaptonuria /ocronose
 BILIRRUBINA 
É formada por hemocatarese que é a destruição fisiológica das hemácias senescentes, com aproxidamente 120 dias pelos macrófagos no baço, fígado, medula óssea. 
São duas razões para a atenção que os profissionais dão a Bb. Em primeiro lugar, porque o aumento acentuado dos níveis de Bb no sangue da Bb não conjugada (particularmente em recém-nascidos), pode causar lesão cerebral irreversível e morte ou sequelas neurológicas. Em segundo porque o seu conhecimento sobre o metabolismo é essencial para o diagnóstico de doenças, hereditárias ou adquiridas, do fígado e do sangue.
A bilirrubina não-conjugada é lançada na circulação sob forma insolúvel, não ionizada (diácida) e ionizada (mono e diânion). É insolúvel em soluções aquosas e não pode ser eliminada diretamente. 
A bilirrubina conjugada é conjugada com duas moléculas de ácido glicurônico, é inócua , hidrofílica, solúvel em água e frouxamente ligada a albumina, podendo ser excretada na urina quando ocorre o aumento excessivo dos seus níveis plasmáticos. 
A hiperbilirrubinemia é o sinal clinico causado pela elevação dos níveis plasmáticos de Bb acima de 35 micrometros/litro e pela sua deposição na pele, esclera e mucosas, e na maioria tecidos e órgãos, em especial no fígado e rins, nos quais sua coloração vai do amarelo ao negro, passando por diversas tonalidades de verde. Microscopicamente a Bb é vista como pigmentos castanhos-esverdeados. (Eu pesquisei na internet e as imagens da Bb no tecido se mostram laranjas-acastanhadas, se atentar para diferenciação caso caia alguma lâmina histológica na prova)
Fatores determinantes da Hiperbilirrubinemia 
Aumento da síntese da Bb-anemias hemolíticas 
Defeitos na captação da Bb
Defeitos na excreção 
Obstrução biliar
HEMOSSIDERINA
É resultante da degradação da hemoglobina e que contém ferro. A degradação da ferritina no citosol resulta em liberação completa do ferro, quando há oferta excessiva de ferro, a ferritina forma a hemossiderina. 
Representa uma das duas principais formas de armazenamento intracelular do ferro, a outra é a ferritina.
Acúmulo normal: medula óssea, baço e fígado 
Acúmulo patológico: células do retículo endotelial, constituindo os vacúolos autofágicos.
Hemossiderose - deposição excessiva de hemossiderina nos tecidos e pode ser localizada ou sistêmica. 
Fatores determinantes:
Hemorragias localizadas (equimoses) 
Dieta rica em ferro 
Distúrbios na utilização do ferro 
Anemias (principalmente hemolíticas ) 
Transfusões
Existe uma forma especial de hemossiderose sistêmica, denominada hemocromatose primária ou hereditária, na qual há o aumento da absorção intestinal do ferro por defeito genético.
Devido a limitada capacidade do corpo humano de excretar ferro, exceto quando ocorre hemorragia, o aumento da sua absorção resulta no acúmulo desse metal em vários órgãos.
MELANINA
A melanina é um pigmento que varia do castanho ao negro. 
As funções da pigmentação melânica cutânea são de proteção contra a radiação ultravioleta, ação antioxidante, absorção de calor, cosmética, camuflagem em várias espécies animais.
A ação fotoprotetora da melanina deve-se à sua eficiência em absorver e dispersar fótons, convertendo rapidamente sua energia em calor. Existem dois tipos de melanina: (a) eumelanina, insolúvel, de coloração castanha a negra, com ação fotoprotetora e antioxidante; (b) feomelanina, solúvel em solução alcalina, de coloração amarela a vermelha, igualmente com efeito antioxidante. A cor do cabelo depende da proporção entre eumelanina e feomelanina. Assim, o cabelo de cor negra contém 99% de eumelanina e 1 % de feomelanina; o de cores castanha e loura contém 95% de eumelanina e 5% de feomelanina; e o de cor vermelha contém 67% de eumelanina e 33% de feomelanina.
Cada melanócito tem capacidade de sintetizar os dois tipos de melanina, resultando na produção de melanina que contém uma mistura dos dois pigmentos. O equilíbrio entre a formação de eumelanina e de feomelanina depende: (1) da presença de cisteína e glutationa durante o processo de melanogênese; (2) dos níveis de tirosinase.
Melonoma (Neoplasia Maligna) – Melanina patológica
Hiperpigmentação – produção excessiva de melanina, tem como causas.
Aumento do n° de melanócitos 
Melanogenese 
Produção de Melanossomos gigantes 
Defeito na eliminação de melanina na epiderme
Hiperpigmentação por medicamentos 
Anticoncepcionais 
Antiretrovirais 
Agentes quimioterápicos (do câncer) 
Hipopigmentação – redução da síntese de melanina
Albinismo (hipopigmentação congênita) 
Vitiligo (doença auto imune) (hipopigmentação adquirida)
CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA
Acontece quando sais (fosfatos, carbonatos, citratos e outros) de cálcio são depositados em tecidos frouxos não osteoides, enrijecendo-os. 
Apesar de essencial, o cálcio é um elemento toxico para as células, por isso existem mecanismos diversos para manter um gradiente de concentração, de modo a manter o cálcio intracitoplasmático em nível rigorosamente baixo.
As calcificações patológicas podem ser subdivididas em: (1) calcificação distrófica, quando predominam fatores locais, como necrose; (2) calcificação metastática, em casos de hipercalcemia. Há ainda calcificações idiopáticas, em que nenhum desses fatores está presente. 
Calcificação distrófica
Calcificação distrófica é a que resulta de modificação local nos tecidos (o termo distrofia significa alteração produzida por "nutrição anormal': remetendo à ideia de uma alteração tecidual prévia).
Calcificação Metástatica 
Quando o cálcio reabsorvido do tecido ósseo emcondições patológicas ocasiona, se não houver excreção adequada do íon pelos rins, depósitos em outros locais. Hoje, sabe-se que as condições que favorecem calcificação metastática são hipercalcemia e, mais raramente, hiperfosfatemia.
Causas da Calcificação Metástatica
Hiperparatireoidismo (PTH) 
 Destruição óssea 
• Desordens relacionadas a Vitamina D 
• Insuficiência renal - Hiperparatireoidismo secundário 
• Rins 
• Pulmões •
 Artérias sistêmicas e veias pulmonares
Calcificação Idiopática 
Calcinose idiopática consiste em depósitos de calcificação geralmente cutâneos e frequentemente múltiplos, sem lesão prévia e com níveis séricos normais de cálcio e fosfato.
• Geralmente múltiplos 
• Predominantemente cutâneos 
• No saco escrotal 
• Oriundo de cistos epidermoides