10 Opióides

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Rogério Minini
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OPIÁCEOS E OPIOIDES
Referência: Fundamentos de Toxicologia
Seizi Oga
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A PAPOULA, PLANTA DA QUAL SE EXTRAI O ÓPIO ÉORIGINÁRIA DA ÁSIA MENOR. OS PRIMEIROS SINAIS DE USO DA PLANTA DATAM PARA ALÉM DE 5000 ANOS.
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DURANTE TODA A ANTIGÜIDADE FOI AMPLAMENTE UTILIZADO, ESPECIALMENTE PELAS CIVILIZAÇÕES MEDITERRÂNEAS, COM PROPÓSITOS MÉDICOS, SAGRADOS E PROFANOS.
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INTRODUÇÃO
Friedrich Sertürner (1783 - 1841), farmacêutico alemão, estudou a substância química que o francês Armand Seguin tinha extraído do ópio em 1804, demonstrando suas propriedades básicas, e preparou os sais dessa base a que chamou morphium (morfina).
 
Este foi o primeiro composto ativo extraído de um vegetal iniciando-se daí os estudos e pesquisas para isolar os elementos ativos das plantas. 
A morfina é o mais ativo alcaloide de ópio, com o teor de 10% de seu peso, e se apresenta sob a forma de cristais solúveis, servido para a preparação de numerosos derivados, como a diamorfina, codeína, codetilina, heroína, metopon e outros.
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O ÓPIO ÉEXTRAÍDO DA PAPOULA.
PAPAVER SOMNIFERUM
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 Papaver somniferum 
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PADRÕES DE USO
Efeitos euforizontes e analgésicos  Goma ou solução
 Pode ser fumado em cachimbos especiais  China e Índia, América (AIDS)
 EUA ( Séc. XVIII)  Fármacos  diarreia, tosse, dores em geral, sedativos e calmantes para crianças continham ópio
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PADRÕES DE USO
 A dependência por opioides pode se dar de 2 formas:
Contato com a droga  receita médica  persiste no seu uso mesmo após a cura da doença  mais rara.
Imitação ou por pressão de companheiros, que já são usuários ilegais  HEROÍNA = DROGA DE ESCOLHA.
 Razões para iniciar o uso: curiosidade, disponibilidade e possibilidade de auto-administração (médicos e enfermeiros)
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RECEPTORES OPIÓIDES
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receptor  : analgesia, depressão respiratória, euforia e dependência física;
receptor k: analgesia medular, miose e sedação;
receptor : disforia, alucinações e estimulação respiratória e vasomotora;
receptor : alterações afetivas.
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MECANISMO DE AÇÃO
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Receptores acoplados a Proteína G
 Agem inibindo a adenilil ciclase
 ↓ AMPc
 Efeito global: Inibitório
 Atividade vias neuronais: inibição dos neurônios
 inibitórios
 inibição da adenil-ciclase, ativação do fluxo de íons potássio para dentro da célula, inibição da condutância de íons cálcio e inibição da liberação de neurotransmissores
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TOLERÂNCIA
Instala-se rapidamente e doses cada vez maiores são necessárias para conseguir a euforia. 
 No homem  100-200 mg/Kg de morfina  pode provocar a morte
 Indivíduos tolerantes  4000 mg/Kg em 24 horas podem não produzir efeitos adversos. 
 Os opióides causam tolerância cruzada (usuário de heroína tem tolerância à morfina).
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DEPENDÊNCIA
Provocam marcada dependência caracterizada por:
 compulsão incontrolável de continuar usando o fármaco
 tendência crescente de aumentar a dose  tolerância
 Síndrome de abstinência  agitação, ansiedade, bocejo, transpiração, calafrio, febre, vômitos, respiração ofegante, hipertensão, perda de peso, convulsões
Indivíduos tolerantes morfina são também tolerantes a heroína, metadona, porém não ao álcool e barbitúricos.
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Opiáceo  prazer intenso  orgasmo  adaptação  tolerância
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SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA...
... É SINÔNIMO DE NEUROADAPTAÇÃO.
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Neuroadaptações 
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ADAPTAÇÕES DE PREJUÍZO
[ TOLERÂNCIA ]
ADAPTAÇÕES DE OPOSIÇÃO
[ SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA 
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CLASSIFICAÇÃO
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COMPOSTOS NATURAIS DO ÓPIO 
Dentre os alcalóides mais conhecidos do ópio, 6 são os mais importantes, os quais se encontram fazendo parte dos grupos abaixo: 
Derivados da Benzilisoquinolina. 
Depressores da musculatura lisa sem nenhuma atividade sobre o SNC. 
Alcalóides principais: papaverina (1%), narcotina 6%) e narceína (0,3%). 
Derivados da Fenantrênicos. 
Tem ação estimulante da musculatura lisa, espamogênica, sendo agentes analgésicos com propriedades euforizantes. 
Alcalóides mais importantes: morfina (10%), codeína (0,5%) e tebaína (0,2%).
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MORFINA
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Causa sensação de bem estar e tranquilidade  efeito procurado pelos usuários
Em poucos meses  desenvolve-se uma neuroadaptação muito forte e o usuário busca um patamar de dose contínua para não sofrer os efeitos da retirada  síndrome de abstinência
Usada na clínica médica no combate à dor visceral intensa.
Intoxicação aguda  resultado de doses clínicas excessivas, superdose acidental em farmacodependentes ou tentativas de suicídio. 
Superdose: [ ] maior que 100 ug/dL; provoca depressão do centro respiratório, hipotensão, oligúria, constrição brônquica, pupilas puntiformes, coma (tríade)
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CODEÍNA
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A intoxicação aguda pode resultar em ataxia, discurso incompreensível e nistagmo
Usada a mais de 150 anos como antitussígena e analgésica.
Nas intoxicações por codeína, os sintomas são muito semelhantes àqueles apresentados pela morfina, uma vez que a codeína é biotransformada em morfina. Apresenta a tríade de sintomas da morfina: miose, depressão respiratória e coma.
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HEROÍNA (diacetilmorfina)
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É transformada em morfina quando processada pelo fígado. 
Em 1898, a Bayer, acreditou na época ser ela o substituto ideal da morfina, por ser 3 vezes mais potente que a morfina. Devido a essa potência, considerada "heróica", a Bayer decidiu batizar oficialmente a nova substância com o nome de heroína. 
A heroína adicionada à cocaína constitui uma mistura tóxica forte, sendo usada frequentemente nos Estados Unidos, onde é conhecida por speedball. 
Possui ação depressora respiratória acentuada, de maneira que 4 mg de heroína corresponderiam aouso de 10 mg de morfina. 
Sua capacidade euforizante, juntamente com a qualidade de produzir uma excelente sensação de bem estar, confere-lhe a condição de droga extremamente perigosa em produzir hábito e vício, além de tolerância e crise de abstinência.
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HIDROMORFONA. 
Possui propriedade analgésica bem mais potente do que a morfina, da ordem de 5 a 10 X mais. 
Embora possua os efeitos farmacológicos mais ou menos semelhantes aos da morfina, a sua ação sedativa e capacidade em produzir euforia são bem menores. 
Possui também efeito antitussígeno. 
OXMORFONA. 
Possui a mesma fórmula estrutural da hidromorfona, a única diferença é a introdução de uma hidroxila no carbono 14. A sua ação analgésica é 10 X maior que a da morfina.
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Meperidina. 
Conhecida como petidina, demerol, dolosal, dolantina. Substância sintética de grande aceitação e superando muitas vezes a morfina. 
Descoberta em 1939, quando procuravam novas drogas anticolinérgicas. 
Posteriormente, verificou-se sua atividade analgésica, se bem que inferior à da morfina, porém com uma atividade espasmolítica que lhe conferiu qualidades originais nos grupos dos analgésicos centrais. 
É um dos substitutos analgésicos para a morfina mais frequentemente usados. 
Alfaprodina (Nisentil) 
Resulta da introdução de um grupo metila na meperidina. 
É dotada de maior potência analgésica do que a meperidina, embora inferior à da morfina.
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Metadona. 
É primeiro opioíde de síntese a perder o anel piperidínico, caracteriza-se por possuir uma potência analgésica capaz de elevar o limiar da dor de 100%. 
É usada sob a forma de cloridrato racêmico porque possui dois isômeros: a L-metadona, responsável pela ação analgésica e sedativa, e a D-metadona, com atividade antitussígena. 
O isómero levógero (L-metadona) é o mais ativo. É usada no alívio de dores como do câncer e muito utilizada para o tratamento de viciados em narcóticos (morfina, heroína), aliviando os sintomas de abstinência provocados por esses narcóticos.
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ANTAGONISTAS OPIÓIDES. 
Os antagonistas opióides são usados no tratamento da toxicidade induzida por opióides, principalmente na depressão respiratória e no diagnóstico da dependência física dos opióides. 
As substituições químicas promovidas no nitrogênio do anel piperidínico da molécula da morfina são capazes de fornecer substâncias de ação antagonistas. 
A nalorfina, o levalorfan e a naloxona compartilham as seguintes características: 
1. Não desencadeiam dependência física semelhante à da morfina; 
2. São considerados pelos ex-dependentes como substâncias neutras ou desagadáveis; 
3. Não produzem um tipo de dependência física que leve ao comportamento de busca compulsiva da droga.
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ANTAGONISTAS
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