vírus entérico

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Gastroenterites Virais
• Quais os principais vírus que infectam enterócitos?
• Alguns vírus entéricos têm capacidade de infectar outros tecidos. Dê 
exemplos.
• Como é a forma de transmissão e prevenção?
• A maioria das Gastroenterites infantis seja causada por vírus 
pertencentes a quatro diferentes famílias: 
• Reoviridae (rotavírus), 
• Caliciviridae (norovírus e sapovírus),
• Astroviridae (astrovírus) e,
• Adenoviridae (adenovírus). 
Vírus associados a gastroenterites 
Vírus associados a diarréia
• Rotavirus
• Adenovirus 40 e 41 
• Calicivirus
• Astrovirus
• Sapporovírus
• Coronavirus
• Torovirus
• Responsáveis por até 3/4 de todas diarréias de origem infecciosa. 
• segunda mais comum causa de doença, suplantada somente por 
infecções respiratórias. 
• GEVs são grandes matadoras, em função da desidratação.
Barreiras imunológicas
• Acidez estomacal 
• Barreira mecânica constituída pela mucosa intestinal 
• Ácidos biliares
• Motilidade intestinal 
• Microbiota intestinal 
• Fagocitose por células de defesa (macrófagos)
Transmissão vírus entérico
Rotavírus
Rotavírus
• Família Reoviridae
• Gênero Rotavírus
• Infectam diversas espécies animais
• 100 nm de diâmetro
• não envelopado
• Icosaedrico
• Genoma - 11 segmentos de RNA de fita dupla
(RNAfd), não infeccioso. 
• Proteinas estruturais virais (VP): VP1-VP4, 
VP6 e VP7.
• proteínas não estruturais (NSP): NSP1 – NSP6 
(algumas estirpes adaptadas em cultura de 
células não apresentam a proteína NSP6).
• Classificados sorologicamente em grupos, subgrupos e sorotipos.
• 7 grupos: A-G
• Grupos A, B e C – doença no homem
• Grupo A – melhor caracterizado – causam doença no homem e em diversas 
outras espécies de animais.
• Proteína VP6 – determina subgrupo I,II e III (utilizada em kits diagnóstico 
comerciais - Elisa).
• VP7 – 14 sorotipos G conhecidos, destes 10 causam doença no homem (G1 e G4 
mais frequente no mundo) – G5, G6 e G10 eram exclusivamente patógenos 
animais, também foram isolados em humanos.
• G1P[8], com a emergência do genótipo G9 em diferentes países. Atualmente o 
genótipo G2P[4] é predominante em todo o Brasil.
Rotavírus
• Responsável por 50-80% de todos os casos de
gastroenterites virais, especialmente em jovens.
• Usualmente endêmica, mas pode ser responsável
por surtos ocasionais.
• Causa doenças em todas as idades, mais severa em
neonatos e crianças jovens.
• Responsável por infecções assintomáticas e 
sintomáticas
• Principal causa de diarréia grave em crianças < 5 
anos de idade 
• maior incidência entre 6 meses e 2 anos 
• Desidratação 
• > 600 mil óbitos por ano em todo o mundo 
• Distribuição endêmica 
• 80% da população apresenta anticorpos contra
rotavírus aos 3 anos de idade.
• Mais frequente durante o inverno.
• Transmissão fecal-oral.
Sinais – rotavírus 
• Período de incubação de 24-
48hr, 
• Aparecimento súbito de vômitos
e diarréia, podendo ou não
haver febre.
• Perda de líquido => 
desidratação
PATOGÊNESE
Os rotavírus aderem ao 
epitélio do trato GI
(mucosa jejunal)
Danos da 
região apical das 
vilosidades
* *
Enterotoxina viral 
NSP4 
Aumento da Motilidade 
e Diminuição da 
Absorção
Zuckerman A et al, eds. Principles and Practice of Clinical 
Virology. 2nd ed. Londres: John Wiley & Sons; 990:182.
Fonte: Simone Guadagnucci Morillo
Diagnóstico e Tratamento
• ELISA em busca de antígenos 
virais nas fezes 
• Eletroforese em gel de 
poliacrilamida
• Látex aglutinação
• RT-PCR e suas variantes
• Sorologia: pouca utilidade, pois 
todos são soropositivos
• Combate a desidratação
Vacina
• Rotarix - Vacina rotavírus
humano G1P[8] (atenuada)
• VRH1 – Para crianças a partir de 
6 semanas de idade: em duas 
doses, com intervalo mínimo de 
quatro semanas. 
• Esquema padrão: 2 e 4 meses de 
idade.
Vacinas
• INDICAÇÕES RotaTeq® vacina 
oral, pentavalente, indicada para 
prevenção de gastroenterite por 
rotavírus em lactentes e 
crianças.
• VR5 – Para crianças a partir de 6 
semanas de idade: três doses, 
com intervalo mínimo de quatro 
semanas. 
• Esquema padrão: 2, 4 e 6 meses 
de idade.
Norovírus
É a maior causa de surtos 
de gastroenterites virais 
agudas 
Relacionado a surtos em 
navios de cruzeiro, 
contaminação de águas 
recreacionais, e 
contaminação de esgotos.
Conhecido anteriormente 
como Norwalk-virus (surto 
de gastroenterite viral em 
escola na cidade de 
Norwalk, Ohio, EUA, 1968)
Norovírus
• Familia Caliciviridae
• RNA fs polaridade positiva
• 27 a 30 nm diâmetro.
• Não envelopado
• Icosaédrico
Norovírus
• VP1 - NoV podem ser subdivididos em cinco genogrupos (GI, GII, GIII, GIV e GV),
• Estirpes de 3 genogrupos (GI, GII e GIV) são encontradas em seres humanos.
• GIII e GV são encontrados em bovinos e camundongos, respectivamente.
• 31 clusters genéticos ou genótipos:
• 8 no GI;
• 17 no GII;
• 2 no GIII;
• 1 no GIV;
• * embora um sexto genogrupo esteja em discussão. Devido à falta de um sistema internacional para
classificação dos NoV em genogrupos e genótipos, esse suposto novo genogrupo ainda não foi confirmado.
• A recombinação natural é considerada um evento comum entre os NoV - produzindo estirpes com genótipos
de polimerase e capsídeo divergentes.
• As estirpes recombinantes têm sido detectadas em crianças nos últimos anos. Embora o evento de
recombinação seja a maior força no direcionamento da evolução viral, e esteja sendo descrito com
frequência nos NoV, seu papel na história da evolução desse agente ainda é desconhecido.
Classificação dos 
Norovírus
Os norovírus do genogrupo II, genotipo 4 (GII.4), são
atualmente respónsáveis por 70–80% dos surtos de infecções
por norovírus no mundo. 
Sinais e sintomas
• P. incubação: 24-48 horas (média 
33-36 horas) 
• Diarréia aquosa, vômitos, dor 
abdominal, náuseas 
• Duração: Auto-limitada, 24 a 60 
horas 
Transmissão
• Água e alimentos contaminados,
• Via fecal-oral,
• Pessoa- pessoa; 
• Aerossolização de partículas 
virais durante o vômito que 
contaminam superfícies.
• alto nível de excreção viral (108 a 
1010 cópias de RNA por grama de 
fezes).
• Altamente infecciosos, devido a 
combinação de baixa dose 
infectante (DI 50 < 20 partículas 
virais),
• Transmissibilidade: 2 semanas 
(média 72 horas para 
infectividade).
• Imunocomprometidos, 
reportaram a eliminação de NoV
GII por pelo menos 8 meses. 
Transmissão - Norovírus
Surtos
• Disseminação rápida em 
ambientes fechados: 
• responsáveis por surtos de 
doença gastrintestinal 
• Escolas 
• Creches 
• Bases militares 
• Asilos 
• Navios 
Norovírus e a resposta imune
• Imunidade após infecção por NoV são obtidos em estudos com 
voluntários humanos.
• 50% das pessoas expostas ao vírus adquiriram imunidade homóloga 
de curto prazo, que é correlacionada com níveis de anticorpos no 
soro.
• Pessoas com altos níveis de anticorpos para NoV preexistentes podem 
adoecer se expostas ao vírus.
• Estudos sugerem que há imunidade de curto prazo após a infecção, e 
alguns indivíduos são suscetíveis a infecção sintomática, enquanto 
outros nunca desenvolvem sintomas, mesmo após contato direto.
Infectam céls. que tem o gene alpha-1, 2-fucosyltransferase (FUT2) funcional e são 
chamados secretor-positivos; aqueles com o gene FUT2 não funcional são os 
secretor-negativos; estes últimos são resistentes à amostra GII.4, mas podem ser 
infectados com outras amostras.
Os norovirus reconhecem antígenos de grupos sanguíneos que 
são expressos na superfície das células das mucosas.
Epidemiologia Norovírus
- Norovírussão a causa mais comum de gastroenterites virais
(GEVs) na Europa. 
- Causa pelo menos 10% de todas as GEVs na Europa e cerca
de 23 milhões de casos nos EUA/ano. (Lopman et al. Two Epidemiologic Patterns of Norovirus Outbreaks: 
Surveillance in England and Wales, 1992-2000. Emerging Infectious Diseases 9: January 2003). 
- São responsáveis por mais de 85% de todas as gastroenterites
não bacterianas
- (Hutson AM, et al. Norovirus disease: changing epidemiology and host susceptibility factors. Trends in Microbiol. 2004 12: 279-287). 
- Somente os resfriados são reportados mais comumente do 
que gastroenterites como causa de doença nos EUA. 
Controle
- Não há vacina (ainda);
- Essencialmente Higiene : 
- lavagem frequente de mãos, 
- desinfecção de superfícies contaminadas com produtos contendo cloro; 
- Lavagem de roupas, lençóis, etc. que possam estar contaminadas com 
água quente e detergente.
- Secar roupa ao sol.
Diagnóstico e Tratamento
• Essencialmente RT/PCR
• Raramente: microscopia 
eletrônica
• Sintomático;
• Evitar desidratação
• Antivirais – ainda não disponíveis; 
• Não há vacina. 
Outros vírus
associados a 
Gastroenterites virais
Adenovírus Entérico
• Vírus c/ DNA fita dupla, nús, simetria icosaédrica, 75 nm diâmetro.
• Adenovírus entéricos tipos 40 e 41 associados a gastroenterites.
• Usualmente casos de gastroenterite endêmicos em crianças jovens
(até 3 anos) e neonatos. Surtos ocasionais podem ocorrer.
• Possivelmentre a segunda maior causa de viral de gastroenterites (7-
15% de todos os casos endêmicos).
• Doença similar à causada pelos rotavírus
• Maioria das pessoas tem anticorpos aos 3 anos de idade.
• Diagnóstico usualmente por ELISA (para a detecção de antígeno), PCR
ou microscopia eletrônica.
Astrovírus 
• Família Astroviridae
• 28-35 nm, aparência de estrêla com 5 - 6 pontas 
• RNA fs+ ~7 kb, poli-A em 3’ , sem cap em 5’ 
• 3 ORFs (overlap 70 nt entre ORF1a (protease) e ORF1b (RdRP) 
• Dois gêneros: 
• Mamastrovirus: gatos, suínos, ovelhas, etc
• Aviastrovirus: aves
Astrovírus 
Em humanos=> diarréias 2-4 dias
• Sorotipos 1-8:
• responsáveis por até 10% dos casos de diarréia 
esporádica, aguda, não bacteriana em crianças
• Maioria em: 
• crianças < 2anos
• terceira idade
• Imunocomprometidos
Astrovírus
• Associados a casos de gastroenterites endêmicas, usualmente em
crianças jovens e neonatos.
• Pode causar surtos ocasionais.
• Responsáveis por até 10% dos casos de gastroenterites.
• Doença similar aos rota e adenovírus.
• Maioria das pessoas tem anticorpos aos 3 anos de idade.
• Diagnóstico por microscopia eletrônica, porém difícil pelo tamanho
reduzido. Não há outros testes disponíveis.
Referência Bibliográfica