Antígenos e Imunogenicidade

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Profª: Krystianelly Patrícia Pedrosa
Disciplina: Fundamentos da Microbiologia
ANTÍGENOS
Antígenos 
Conceito dos antígenos
Conceito
• Antígenos são substâncias capazes de provocar uma resposta imunológica e que podem ser reconhecidas pelas células T, B ou ambas através de receptores representados por anticorpo ou TCR ( Receptor de célula T).
Tipos mais comuns:
- Solúveis
- Virais
- Bacterianos
- Composição essencialmente protéica
- Imunogenicidade (relacionada à complexidade e ao tempo de contato do antígeno com o Sistema Imune)
Características gerais:
Geralmente os Ag são componentes dos micróbios invasores como as cápsulas, parede celular, flagelos, fímbrias e toxinas bacterianas, revestimentos virais e superfícies de fungos e parasitas.
Ag não microbianos: pólen, alimentos proteicos como clara do ovo, moléculas de superfícies celulares, proteínas do soro de outros indivíduos, moléculas e tecidos de órgãos transplantados
• Substâncias com baixo peso molecular normalmente não é antigênica.
Imunógeno são moléculas que ativam os linfócitos interagindo especificamente com os receptores dos linfócitos T e B.
É qualquer substância que pode provocar uma resposta imune.
EX: Componentes de microrganismos
FATORES QUE INFLUENCIAM A IMUNOGENICIDADE
 Fatores do antígeno ou imunógeno:
1. Reconhecimento
O sistema imune normalmente discrimina entre o próprio e não próprio de modo que somente moléculas estranhas são imunogênicas.
2. Tamanho
Não há um tamanho absoluto no qual uma substância será imunogênica. Entretanto, em geral, quanto maior a molécula mais imunogênica ela poderá ser.
3. Composição Química
Em geral, quanto mais complexa quimicamente a substância for mais imunogênica ela será.
4. Forma física
Em geral antígenos particulados são mais imunogênicos do que os solúveis e antígenos denaturados mais imunogênicos do que a forma nativa.
5. Degradabilidade
Antígenos que são facilmente fagocitados são geralmente mais imunogênicos. Isso é porque para a maioria dos antígenos o desenvolvimento de uma resposta imune exige que o antígeno seja agocitado, processado e apresentado a células T auxiliares por uma célula apresentadora de antígeno (APC).
FATORES DO SISTEMA BIOLÓGICO
1.Características genéticas de cada indivíduo - As espécies ou indivíduos podem ser desprovidos ou terem alterados genes que codificam os receptores
de antígeno nas células B e T ou eles podem não ter os genes apropriados necessários para a APC apresentar o antígeno às células T auxiliares;
2.Idade - Idade também influencia a imunogenicidade. Usualmente os muito
jovens e os muito idosos têm diminuída a habilidade de montar uma resposta
 Fatores do sistema biológico imune em resposta a um imunógeno.;
3.Nutrição;
4.Via de administração da substância - A via de administração do antígeno também pode alterar a natureza da resposta.;
5.Dose - A dose de administração de um imunógeno pode influenciar sua imunogenicidade. Há uma dose de antígeno acima ou abaixo da qual a resposta
imune não será ótima..
Vias de administração
* Epitelial
* Subcutânea
* Intradérmica
*Endovenosa
* Intraperitoneal
Linfonodos
Baço
TOLERÂNCIA DEPENDENTE DA DOSE
	Altas ou baixas doses repetitivas de antígeno levam a uma ausência de resposta imunológica ou a uma tolerância periférica da resposta imunológica.
	A tolerância – que quase sempre é mecanismo adaptativo – torna-se comprometedora quando há necessidade de uma defesa imune, como é o caso de altas concentrações de antígenos atingirem um organismo. 
Tolerância dependente da dose
*Altas doses de AG
* Doses repetitivas de AG
Ausência da resposta 
imune
Epítopo ou epítope ou determinante antigênico
* Epítopo é a parte ativa da molécula que reúnem aspectos físicos e químicos que favorecem o reconhecimento a regiões específicos dos anticorpos ou TCR’s. Uma única molécula antigênica normalmente possui vários epítopos diferentes.
Geralmente são grupos de aminoácidos
Antígeno
Epítopos
Antígeno
Anticorpo
Epítopos
Classificação dos epítopos:
 Epítopos repetidos Epítopos diferentes
 Interação reversível
 Complementariedade 
Especificidade
FC
Fab
Fab
Interação antigênica e resposta adaptativa
Epítopo do antígeno
É reconhecido por:
Anticorpos
Linfócitos T
Interação entre epítopo antigênico e resposta adaptativa.
Imunoglobulina
Fab
Fc
Porção constante
Porção variável
Determinante de complementaridade
Atividade biológica com receptores de superfície do patógeno
Especificidade
O determinante de complementaridade situa-se na porção variável e dá a especificidade da imunoglobulina.
Fab
PODER ANTIGÊNICO
Poder antigênico ou capacidade antigênica
É o nível de resposta imune determinada pelo antígeno 
Conceito de poder antigênico 
TIPOS DE ANTÍGENOS
Antígenos T-independentes
	São antígenos que podem estimular diretamente as células B a produzirem anticorpos sem a necessidade da célula T auxiliar pela sua capacidade de realizar ligações cruzadas com os receptores de Ag de superfície de célula B. Em geral, polissacarídeos são antígenos T-independentes. As respostas a esses antígenos diferem das respostas a outros antígenos.
PROPRIEDADES DOS ANTÍGENOS T-INDEPENDENTES
1.Estrutura polimérica
	Esses antígenos são caracterizados pelo mesmo determinante antigênico repetido muitas vezes.
2. Ativação policlonal de células B
	Muitos desses antígenos pode ativar clones de células B específicos para outros antígenos (ativação policlonal).
3. Resistência a degradação
	Antígenos T-independentes são geralmente mais resistentes a degradação e assim eles persistem por períodos de tempo mais prolongados e continuam a estimular o sistema imune.
Antígenos T-dependentes
	São aqueles que dependem da célula T para estimular a célula B a produzir anticorpos, maioria dos antígenos.
Propriedade dos antígenos T-dependentes 
	Antígenos T-dependentes são caracterizados por algumas cópias de muitos determinantes antigênicos diferentes.
Receptores para antígenos
-Os linfócitos:
T -TCR e B – BCR
-As células apresentadora de antígenos:
MHC de classe I e II
- Células da imunidade natural:
Receptor para PAMPs
TCR - receptores de células T - Os TCRs são dímeros e possuem somente um sítio de reconhecimento de antígenos . Localizam-se na superfície de linfócitos timo-dependentes , dando especificidade ao linfócito. Seus receptores são moléculas de superfície codificadas por genes MHC (complexo principal de histocompatiibilidade). O resultado da união é o início da ativação de células T. Os TCRs só reconhecem antígeno que tenham sido previamente processados.
Complexo principal de Histocompatibilidade ou MHC- REGIÃO GENÉTICA E SEUS PRODUTOS CUJO PAPEL PRINCIPAL É A REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE ENVOLVENDO LINFÓCITOS T
O MHC participa na ligação aos peptídeos antigênicos e a sua apresentação ao Linfócito T.
- Identificação do antígeno pelos linfócitos
MHC classe I + Célula T CD8 = DEFESA INTRACELULAR
MHC classe II + Célula T CD4 = DEFESA EXTRACELULAR
- Expressão do MHC nas células orgânicas
MHC: Complexo principal de Histocompatibilidade
	HLA: Antígenos leucocitários humanos
		
		É o MHC do ser humano
		É codificado pelo cromossomo 6.
		Classes: HLA classe I e HLA classe II
		Função: ativação de linfócitos T
Estrutura do MHC
 Classe I Classe II
Classe I: células nucleadas (todo o organismo)
Classe II: linfócitos, monócitos/macrófagos e células endoteliais
RECONHECIMENTO TCR-MHC II
 Contém 2 domínios alfa e beta
• CD4 tem afinidade para domínio D2 nos MHC II
RECONHECIMENTO TCR-MHC I
 Contém 3 domínios alfa 1,2 e 3
• CD8 tem afinidade para domínio alfa 3 nos MHC I