Aula Fármacos que Atuam no SNS - Hipertensão

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FARMACOLOGIA II
FÁRMACOS QUE ATUAM NO SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO
Prof. Jader Campomizzi
Medicina
UniBH
2018
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ADRENORRECEPTORES
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INTRODUÇÃO
Sistema nervoso simpático: 
aumento da contratilidade miocárdica
da frequência cardíaca 
elevação da resistência vascular sistêmica
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INTRODUÇÃO
Antagonistas Beta-adrenérgicos:
metoprolol, atenolol, propranolol
Antagonistas Alfa-adrenérgicos:
prazosina, doxazosina, fentolamina
Antagonistas adrenérgicos mistos:
labetalol, carvedilol
Agentes de ação central:
metildopa, clonidina, guanabenzo
Agentes bloqueadores neurônios adrenérgicos:
reserpina, guanadrel
ANTAGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
Afeta a regulação da circulação através:
redução da contratilidade miocárdica 
da frequência cardíaca 
do débito cardíaco
reduz a secreção de renina (angiotensina II)
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ANTAGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
Agentes anti-hipertensivos efetivos:
redução do débito cardíaco
redução da frequência cardíaca
diminuição da resistência periférica:
responsáveis pela redução da pressão arterial
Úteis na hipertensão leve a moderada
Hipertensão grave: 
úteis para impedir a taquicardia reflexa dos vasodilatadores diretos
Reduzem mortalidade insuficiência cardíaca
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ANTAGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
Toxicidade e efeitos adversos:
resulta do bloqueio dos receptores beta cardíacos
vasculares ou brônquicos
indução de IC em pacientes suscetíveis 
prolongam a vida na IC
bradiarritmias potencialmente fatais
interrupção abrupta:
pode exacerbar a angina
piora da asma pré-existente
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ANTAGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
Toxicidade e efeitos adversos:
fadiga e depressão
comprometer reconhecimento da hipoglicemia nos diabéticos dependentes de insulina
catecolaminas promovem glicogenólise
e mobilizam glicose em resposta à hipoglicemia 
atenuam percepção sintomas da hipoglicemia
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PROPRIEDADES DOS BETA-BLOQUEADORES
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ANTAGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
Não-seletivos:
Propranolol:
dose inicial: 40 a 80 mg/dia
manutenção: 80 a 480 mg/dia
Beta1 seletivos:
Atenolol:
dose inicial: 50 mg/dia
manutenção: 50 a 100 mg/dia
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ANTAGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
Bloqueadores beta de terceira geração:
ações vasodilatadoras
Carvedilol:
bloqueio b1, b2 e alfa1 
efeitos anti-oxidantes e antiproliferativos
produz vasodilatação
dose inicial: 6,25 mg duas vezes/dia
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ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES BETAADRENÉRGICOS
Metoprolol (Lopressor, Seloken):
antagonista beta-1 seletivo
dose média: 100 mg/dia
Carvedilol:
antagonista não-seletivo dos receptores beta e antagonista alfa-1 seletivo
até 25 mg duas vezes/dia
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ANTAGONISTAS ALFA1 ADRENÉRGICOS
Efeitos anti-hipertensivo: 
bloqueio alfa1 nas arteríolas e vênulas
Diminuem a resistência arteriolar
Aumentam a capacitância venosa
↑ reflexo frequência cardíaca e atividade renina
retorna valores normais com o tratamento prolongado
Aumenta o risco de ICC
Hipotensão ortostática 1ª dose
 dar ao deitar
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USOS CLÍNICOS
Efeito hipotensor discreto em longo prazo 
Aparecimento de tolerância
pela retenção de sal e água, 
exige o uso de doses gradativamente maiores 
Devem ser associados a outros anti-hipertensivos 
Têm a vantagem de propiciar melhora discreta no metabolismo lipídico
e dos sintomas de pacientes com hipertrofia prostática benigna
ANTAGONISTAS ALFA1 ADRENÉRGICOS
Não recomendados como monoterapia
Mais efetivos:
associação com betabloqueadores e diuréticos
Prazosina:
dose inicial: 3 mg/dia
manutenção: 10 a 30 mg/dia
Doxazosina:
4 mg/dia
indicado hipertrofia prostática benigna (HPB)
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AGENTES DE AÇÃO CENTRAL
Fármacos agonistas dos receptores α2 adrenérgicos
Metildopa
Mecanismo de ação
Análogo da L-DOPA
convertida em a-metildopamina e, finalmente, em a-metilnorepinefrina 
Pró-fármaco segue a via de síntese de norepinefrina 
a a-metilnorepinefrina é armazenada em vesículas, nas quais substitui a norepinefrina 
agonista nos receptores α2 adrenérgicos pré-sinápticos no tronco encefálico, reduzindo a descarga do SNS
AGENTES DE AÇÃO CENTRAL
Metildopa:
uso limitado ao tratamento da hipertensão durante a gravidez
inibe o efluxo adrenérgico no tronco encefálico e a liberação de norepinefrina (vasoconstritora)
dose inicial: 250 mg 2 vezes/dia
dose manutenção: 1 a 2 g/dia
efeito indesejável: 
sedação e cansaço mental
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AGENTES DE AÇÃO CENTRAL
clonidina
agonista direto dos receptores alfa2-adrenérgicos do tronco cerebral
diminui a descarga simpática do SNC
efeito sobre o débito cardíaco:
↓ frequência cardíaca
resistência periférica: 
relaxamento vasos capacitância
efeitos indesejáveis: 
sedação; xerostomia 
síndrome de abstinência (crise hipertensiva)
dose inicial: 0,2 mg/dia
dose manutenção: 0,2 a 1,2 mg/dia
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