Farmacologia do SNA - aula 4

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FARMACOLOGIA DO SNA 
A farmacologia do SNA autônomo é a 
primeira parte em que se estuda, de fato, 
os fármacos com atividades agonistas ou 
antagonistas 
Frequência cardíaca, movimento do TGI, 
dilatação, contração da pupila, 
broncodilatação, broncoconstrição, 
aumento da pressão arterial: funções que 
ocorrem de maneira autônoma 
O fármaco anti-hipertensivo é um dos 
autônomos que atuam bloqueando o 
papel fisiológico relacionado ao aumento 
da pressão arterial. Ao bloquear esse 
papel fisiológico mediado pelo SNA, tem-
se o efeito farmacológico 
 
Quais neurotransmissores fazem parte do 
SNA autônomo? Adrenalina, 
noradrenalina (para o sistema 
simpático) e acetilcolina (para o 
sistema parassimpático ou 
adrenérgico) 
 
 O SNA parassimpático também é 
chamado de colinérgico e 
apresentam suas ações mediadas 
pela acetilcolina 
 O SNA simpático é chamado de 
adrenérgico e suas ações são 
mediadas pela adrenalina e 
noradrenalina 
 O SNA entérico apresenta um 
controle mais local e pode envolver 
a presença de outros 
transmissores 
Sistema Nervoso somático = músculo 
 Envolve a acetilcolina 
CLASSIFICAÇÃO DOS SISTEMAS 
Sistema somático: controle voluntário 
de funções (por exemplo: locomoção); um 
neurônio eferente se comunica do SNC ao 
músculo sem passar por gânglios 
 A acetilcolina medeia esse 
processo 
Sistema autônomo (SNA): controle 
involuntário de funções orgânicas; ocorre 
sem a participação consciente do cérebro; 
controle das funções vitais; composto por 
neurônios eferentes que inervam 
músculos lisos de vísceras (por exemplo: 
digestão), glândulas (por exemplo: 
secreções), musculatura cardíaca e 
vascular 
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DIVISÃO DO SISTEMA NERVOSO 
AUTÔNOMO 
Simpático x Parassimpático 
SNA simpático: adrenérgico; ações 
mediadas pela adrenalina e noradrenalina 
 ‘’luta e fuga’’ 
 A adrenalina causa aumento 
da frequência cardíaca; então 
aumenta-se a pressão arterial 
e se aumenta a pressão, 
aumenta-se a saída de sangue 
do coração (órgãos mais 
oxigenados), causa 
broncodilatação 
SNA parassimpático: colinérgico; ações 
mediadas pela acetilcolina 
 ‘’repouso e digestão’’ 
 A acetilcolina diminui a frequência 
cardíaca; diminui o débito cardíaco 
e a pressão arterial, causa 
broncoconstrição 
EFEITOS DOS SISTEMAS EM ÓRGÃOS ALVO 
 
A adrenalina fisiologicamente faz 
broncodilatação; então a partir do 
momento que se tem um indivíduo com 
deficiência respiratória, DPOC; eu posso 
usar um agonista da adrenalina (fármaco 
que imita) para fazer a broncodilatação 
 
Enquanto noradrenalina têm-se dois 
neurônios (pré e pós-ganglionar); na 
adrenalina têm-se somente um 
 
NEUTRONSMISSORES DO SNA 
Cada um desses neurotransmissores se 
ligam a uma família específica de 
receptores, localizados de forma 
diferenciada nos diversos tecidos; 
Principais neurotransmissores do SNA: 
1) Noradrenalina/Adrenalina 
(neurônio adrenérgico) 
2) Acetilcolina (Neurônio colinérgico) 
TRANSMISSÃO SIMPÁTICA 
Receptores do sistema simpático: 
Receptores α1: vasoconstrição; 
relaxamento do músculo liso 
gastrointestinal, secreção salivar e 
glicogenólise hepática 
 Descongestionantes nasal 
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Receptores α2: inibição da libertação de 
transmissores (incluindo a noradrenalina e 
a libertação de acetilcolina dos nervos 
autonômicos), agregação de plaquetas, 
contração do músculo liso vascular, 
inibição de insulina 
Receptores β1: aumento da frequência 
cardíaca e a da força 
Receptores β2: broncodilatação, 
vasodilatação, relaxamento do músculo 
liso visceral, glicogenólise hepática e 
tremor muscular 
Receptores β3: lipólise 
FÁRMACOS DO SIMPÁTICO 
 
Agonista adrenérgico direto: o fármaco 
ativa os receptores 
Antagonista direto: o fármaco bloqueia 
os receptores 
Agonista indireto: aumenta a 
concentração da adrenalina/noradrenalina 
para que eles dois ativem os receptores 
simpáticos 
Antagonista indireto: o fármaco impede 
a liberação de adrenalina/noradrenalina, 
logo não vai ter ativação do simpático 
EFEITOS DO SISTEMA SIMPÁTICO 
Os receptores da adrenalina e 
noradrenalina são receptores α e β 
 
AGONISTAS ADRENÉRGICOS 
SIMPATOMIMÉTICOS 
Simpatomimético: mimetiza/imita a 
adrenalina ou aumenta a sua 
concentração para que ativem os 
receptores 
• Agonistas não seletivos 
• Agonistas α adrenérgicos 
• Agonistas α2 adrenérgicos 
• Agonistas β adrenérgicos 
• Agonistas β2 adrenérgicos 
• Agonistas adrenérgicos indiretos 
Agonistas não seletivos: ativam α1, α2 e 
β1, β2 e β3 – todos os receptores 
Agonistas α adrenérgicos: ativam α1, 
fazendo vasoconstrição, e ativam α2, 
diminuindo a liberação de noradrenalina 
 da mesma forma que ele promove 
vasoconstrição, ele promove 
vasodilatação 
Agonistas α2 adrenérgicos: diminui a 
liberação de adrenalina e noradrenalina; 
ativa apenas α2 
Agonistas β adrenérgicos: ativa β1, β2 e 
β3 
Agonistas β2 adrenérgicos: ativam 
somente os receptores β2 
Agonistas adrenérgicos indiretos: 
aumentam a concentração de 
noradrenalina/adrenalina, ao aumentar 
essas concentrações, elas ativam todos 
os receptores 
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AGONISTAS NÃO SELETIVOS 
São os fármacos sintéticos que imitam os 
agonistas fisiológicos; têm-se a epinefrina 
e norepinefrina 
 Epinefrina (adrenalina): 
Ações: vasoconstrição (α1), 
inotropismo e cronotropismo 
positivos (β1), broncodilatação (β2) 
Utilidade clínica: asma, choque 
anafilático, choque cardiogênico, 
parada cardíaca, vasoconstritor 
associados a anestésicos locais 
Efeitos adversos: hipertensão, 
vasoconstrição, taquicardia, 
arritmia 
Ino= força de contração 
Crono= frequência cardíaca 
Inotropismo então é o aumento da força 
de contração 
Cronotropismo é o aumento da frequência 
cardíaca 
A epinefrina vasoconstritor é indicada em 
associação com anestésico local e é 
utilizada em choque anafilático e choque 
cardiogênico 
 Em cirurgias não eletivas se faz o 
uso do anestésico local sem 
vasoconstritor 
 
 Norepinefrina (noradrenalina): 
Ações: vasoconstrição (α1), 
bradicardia por refluxo vagal 
Utilidade clínica: tratamento do 
choque séptico 
Efeitos adversos: hipertensão, 
vasoconstrição, taquicardia, 
arritmia 
A afinidade da epinefrina sobre receptores 
β é maior do que a norepinefrina 
E a norepinefrina tem maior afinidade 
sobre receptores α 
Se há um aumento na frequência 
cardíaca, então também há uma 
diminuição na força de contração 
 Se o paciente tem insuficiência 
cardíaca (sem força) e choque 
séptico, ele pode fazer o uso de 
norepinefrina porque causa 
bradicardia por reflexo e não 
taquicardia 
AGONISTAS ΑLFA 1 - ADRENÉRGICOS 
• Epinefrina (efedrin®): ativa α e β 
(indireto) 
• Fenilefrina (naldecom®): ativa α1 
• Levanordefrina: ativa α1 
• Fenoxazolina (aturgyl®): ativa α1 
• Nafazolina (privina®) 
• Oximetazolina (afrin®): ativa α1 
• Pseudoefedrina (cedrin®) 
(disofrol®): ativa α1 
α1 estar relacionado a vasoconstrição e a 
vasoconstrição é interessante nos casos 
de choque séptico, midríase, 
descongestivo nasal + antigripal, 
associado a anestésico local 
o fenilefrina é o que mais está associado 
ao anestésico local 
 
 Corrigindo a imagem: a efedrina 
aumenta a liberação de 
noradrenalina, DIMINUI a pressão 
arterial e estimula o SNC 
 
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AGONISTAS ALFA-2 ADRENÉRGICOS 
 Clonidina (atensina®): 
Ações: agonista α2 de ação 
central, inibe a liberação de 
norepinefrina no CVM diminuindo a 
descarga simpática 
Utilidade clínica: anti-hipertensivo, 
adjuvante anestésico 
Efeitos adversos: sonolência, 
sedação, hipotensão postural, 
edema 
Se retirado abruptamente pode 
causar hipertensão por rebote; 
ou seja, é uma crise hipertensiva 
repentina 
Sonolência é o início do sono e sedação é 
quando o paciente já estiver dormindo; causa 
edema por conta da vasodilatação 
Ao ativar αlfa 2: diminui a liberação de 
nora adrenalina ecom isso apresenta 
ação anti-hipertensiva, mas por promover 
sedação, hipnose e analgesia (medicação 
pré-anestésica, na anestesia geral e em 
anestesias raquídeas) 
Ao ativar alfa 2: diminui a liberação de 
insulina e promove aumento do glucagon. 
O que pode estar associado a risco de 
diabetes 
 
 Metildopa (aldomet®) 
Ações: forma a metil-norepinefrina 
que age como falso NT e ativa 
receptores α2 no CVM diminuindo 
a descarga simpática 
Utilidade clínica: anti-hipertensivo 
(Primeiro fármaco de escolha na 
gravidez) 
Efeitos adversos: hipotensão, 
sonolência, diarreia, impotência 
Causa diarreia porque há uma diminuição 
na liberação de noradrenalina e 
aumentando a liberação de norepinefrina. 
Com o parassimpático aumentado, há um 
aumento do peristaltismo intestinal 
Em relação a hipotensão, diminui a 
noradrenalina, logo diminui outros 
neurotransmissores estimulantes, então 
vai diminuir a quantidade de serotonina 
etc. 
Foco do uso clínico dos agonistas α2 
adrenérgicos: anti-hipertensivos e 
adjuvante anestésico 
AGONISTAS BETA ADRENÉRGICOS 
 Isoprenalina 
Ações: ativa receptores β1 e β2, 
efeitos inotrópicos e cronotrópicos 
positivos, broncodilatação 
Utilidade clínica: pouca utilidade 
devido à baixa seletividade 
(capacidade de se ligar nos 
receptores) 
Usado para reverter bradicardia 
em paciente transplantado 
cardíaco 
Efeitos adversos: arritmias 
 
 Dobutamina (dobutrex®) 
Ações: maior seletividade sobre 
β1, Inotropismo e cronotropismo 
positivo 
Utilidade clínica: choque 
cardiogênico 
Efeitos adversos: arritmias 
Foco do uso clínico dos agonistas β 
adrenérgicos: choque cardiogênico 
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AGONISTAS BETA-2 ADRENÉRGICOS 
Atua somente sobre β2 
Salbutamol (Aerojet®), Terbutalina 
(Bricanyl®), Fenoterol (Berotec®), 
Salmeterol (Serevent®), Indacaterol 
(Onbrize®), Formoterol (Fluir®) 
Ações: broncodilatadores (β2) com ação 
variada em 1. Ou seja, eles promovem 
broncodilatação, entretanto eles não são 
específicos β2 e sim seletivos, então em 
alguns pacientes eles podem também 
ativar β1 
Utilidade clínica: tratamento da asma 
brônquica e relaxamento da musculatura 
uterina 
Efeitos adversos: efeitos cardíacos, como 
a taquicardia, arritmias, tremores, 
vasodilatação periférica 
 Causa vasodilatação periférica por 
conta da ativação do β1 – aumenta 
risco de edema 
Ao ativar β2 aumenta a concentração 
plasmática de glicose 
O Salbutamol e o Fenoterol são dois 
fármacos de ações curtas utilizados em 
crises asmáticas; insuficiências 
respiratórias agudas 
Salmeterol e Formoterol são mais para 
tratamento contínuo de asma 
Em condições de parto prematuros, esses 
são os medicamentos mais comumente 
utilizados: Terbutalina e Indacaterol 
Foco do uso clínico do agonista β2: 
broncodilatação e parto prematuro 
AG0NISTAS ADRENÉRGICOS INDIRETAS 
• Efedrina 
• Metilfenidato 
• Antidepressivos tricíclicos 
• Fármacos que afetam a 
degradação (iMAO) 
Efedrina (Efedrin®) 
Ações: inibe a recaptação de NE, 
tem atividade nos receptores α e β 
Utilidade clínica: pouca utilização 
Efeitos adversos: hipertensão, 
taquicardia, insônia, todos menos 
pronunciados que as Anfetaminas 
 
 Aumentam a noradrenalina, 
aumentam a transmissão central 
Anfetaminas, Metilfenidato (Ritalina®) 
Ações: inibem a recaptação de 
monoaminas da fenda sináptica 
entre outras 
Utilidade clínica: anorexígenos, 
TDAH 
Efeitos adversos: hipertensão, 
taquicardia, insônia, psicose 
Podem causar dependência 
química 
 
 Aumentam a noradrenalina, 
serotonina e dopamina 
Foco do uso clínico dos adrenérgicos 
indiretos: TDAH e espectro autista 
AGONISTAS ADRENÉRGICOS INDIRETOS 
Imipramina, Amitriptilina (ADT) 
 Tofranil ® Amytril® 
Ações: inibem a recaptação de 
noradrenalina no SNC, mas tem 
ações periféricas 
Utilidade clínica: antidepressivos 
Efeitos adversos: taquicardia, 
arritmias, efeitos anticolinérgicos 
 
 Aumentam a noradrenalina e 
causam insônia 
 São os principais medicamentos 
antidepressivos 
 Deve ser tomado pela manhã 
 Deixam a boca seca 
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Fármacos que afetam a degradação 
IMAO- Fenelzina (Nardi®), 
Tranilcipromina (Parnatec), Selegilina 
(Jumexil®) 
Ações: inibem a enzima que 
destrói a noradrenalina nas 
vesículas sinápticas 
Utilidade clínica: antidepressivos 
ou adjuvantes na doença de 
Parkinson 
 
 Inibem a enzima MAO que 
degrada a dopamina, serotonina e 
noradrenalina 
 Ao inibir a enzima não haverá 
degradação dos 
neurotransmissores e ao inibirem 
essa degradação, aumenta-se a 
produção deles 
 Quando se inibe a MAO, todo 
neurotransmissor recaptado será 
armazenado e voltará para a 
sinapse em um próximo estímulo, 
aumentando assim a atividade 
adrenérgica 
COCAÍNA (AGONISTA INDIRETO) 
A cocaína é um inibidor dos 
transportadores das monoaminas e 
elevam as concentrações sinápticas 
destes neurotransmissores 
Causam euforia, agitação, taquicardia e 
aumento da pressão 
Inibem a recaptação, então aumentam a 
concentração de noradrenalina, 
serotonina e adrenalina 
REVISÃO DO SISTEMA 
SIMPÁTICO:AGONISTAS DIRETOS 
 
REVISÃO DO SISTEMA SIMPÁTICO: 
AGONISTAS INDIRETOS 
 
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS 
SIMPATOLÍTICOS 
• Antagonistas α não seletivos 
(bloqueiam alfa 1 e alfa 2) 
• Antagonistas α1 adrenérgicos 
(bloqueiam alfa 1) 
• Antagonistas β não seletivos 
(bloqueiam beta 1 beta 2) 
• Antagonistas β1 adrenérgicos 
(bloqueia só beta 1) 
• Antagonistas com ação agonista 
parcial 
• Antagonistas β e α1 (bloqueia beta 
1, beta 2 e alfa 1) 
• Antagonistas adrenérgicos 
indiretos (diminuem a liberação de 
noradrenalina e aumentam a 
acetilcolina) 
ANTAGONISTA ALFA NÃO-SELETIVO 
Vigamed® 
Fentolamina (reversível) e 
Fenoxibenzamina (irreversível) 
Ações: vasodilatações (α1), diminuição de 
PA com taquicardia reflexa 
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Utilidade clínica: feocromocitoma 
Efeitos adversos: hipotensão, taquicardia, 
congestão nasal, impotência 
ANTAGONISTA ALFA-1 
Prazosina (carduran ®), Doxazocina 
(minipress®), Terazosina (hytrin®) 
Ações: vasodilatação 
(α1), redução da PA 
Utilidade clínica: anti-
hipertensivos, 
hiperplasia prostática benigna 
Efeitos adversos: hipotensão postural, 
taquicardia reflexa, congestão nasal 
ANTAGONISTAS BETA 
Antagonista beta não seletivo: bloqueia 
beta 1 e 2 e é utilizado como anti-
hipertensivo 
O tratamento com bloqueadores beta não 
podem ser interrompidos de forma abrupta 
porque pode causar efeito rebote 
Propanolol, Nadolol, Timolol 
Inderal® Corgard® Glaucotrat® 
Ações: redução do DC (β1) por 
inotropismo e cronotropismo negativos, 
redução da liberação de reina 
Utilidade clínica: angina, HAS, arritmias, 
tremores da ansiedade, glaucoma, 
prevenção de enxaqueca 
 Glaucoma: é a inibição da anidrase 
carbônica nos processos ciliares 
do olho reduz a secreção do 
humor 
Efeitos adversos: broncoconstrição, 
insuficiência cardíaca, fadiga, hipoglicemia 
 Hipoglicemia: betabloqueadores 
podem reduzir a glicemia 
possivelmente devido ao aumento 
da captação periférica de glicose 
através do aumento da 
sensibilidade à insulina 
Antagonistas beta-1 
Atenolol, Metoprolol 
 Angipress® Seloken® 
Ações: redução do DC (β1) por 
cronotropismo e inotropismo reduzidos 
Utilidade clínica: HAS, angina, arritmias 
Efeitos adversos: pouco risco de 
broncoconstrição (doses terapêuticas), 
fadiga, hipoglicemia (menos risco)