Resumo - Fármacos que modulam o Simpático

Prévia do material em texto

→ RELEMBRANDO... 
 
- Diferentes órgãos e tecidos expressam os subtipos de 
receptores em quantidades diferentes 
→ NEUROTRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA 
 
→ RECEPTORES ADRENÉRGICOS 
- Proteína receptora é 
acoplada a uma 
proteína G que regula 
várias proteínas 
efetoras 
 . Pós-sinápticos- 
alfa 1, beta 1 e beta 3 
 . Pré-sinápticos- alfa 
2 inibitório e beta 2 
excitatório 
 
 
 
 
- A administração exógena de agonistas adrenérgicos não 
preferenciais promove vasoconstrição e broncodilatação 
 
→ EFEITO DA ATIVAÇÃO DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS 
- Dependa da expressão relativa de subtipos de receptores em 
um dado tecido e da seletividade do fármaco usado. 
- Os efeitos finais da estimulação simpática são mediados por 
liberação da norepinefrina de terminais nervosos, que então 
ativa adrenoreceptores em sítios pós-sinápticos 
→ EFEITOS CARDIOVASCULARES DA ATIVAÇÃO DE RECEPTORES 
α1 
- Leito vascular -> vasoconstrição 
- Cardíaco -> menor importância (na presença de reflexos 
cardiovasculares normais) 
 
→ EFEITOS CARDIOVASCULARES DA ATIVAÇÃO DE RECEPTORES 
α2 
 
→ EFEITOS CARDIOVASCULARES DA ATIVAÇÃO DE RECEPTORES 
β 
- Efeito contrastante no coração e leito vascular 
Efeito cronotrópico positivo Frequência 
Efeito dromotrópico positivo Velocidade de condução 
Efeito inotrópico positivo Contratilidade 
→ DEFINIÇÃO -> fármacos que mimetizam as ações da 
epinefrina ou norepinefrina 
- São agrupados pelo mecanismo de ação e pelo espectro de 
receptores que ativam 
→ AGONISTAS DIRETOS -> interagem diretamente com 
adrenoceptores e os ativam 
→ AGONISTAS INDIRETOS -> suas ações dependem de sua 
capacidade de aumentar as ações de catecolaminas endógenas 
- Podem deslocar catecolaminas armazenadas da terminação 
nervosa adrenérgica 
- Diminuir a depuração de norepinefrina liberada 
CATECOLAMINAS ENDÓGENAS 
→ ADRENALINA -> agonista alfa e beta 
- Vasoconstritor e estimulante cardíaco potente 
- Ação em β1 -> ação inotrópica e cronotrópica positiva que 
aumenta a pressão sanguínea sistólica 
- Ação em α1 -> vasoconstrição 
- Também ativa receptores β2 em alguns vasos, levando à sua 
dilatação -> tem como consequência a diminuição da 
resistência periférica total -> explica a queda na pressão 
diastólica 
→ OUTROS -> Norepinefrina (Levarterenol) e Dopamina 
(precursor imediato da síntese de norepinefrina) 
FÁRMACOS SIMPATOMIMÉTICOS DE AÇÃO DI RETA 
→ FENILEFRINA 
- α1 agonista relativamente puro 
- Aumenta a resistência arterial periférica e diminui a 
capacitância venosa, promovendo a elevação da pressão 
sanguínea e diminuindo a frequência cardíaca 
(barorreceptores-> efeito indireto compensador) 
- Indicação -> descongestionante nasal 
→ CLONIDINA E METILDOPA 
- α2 agonistas seletivos 
- Reduz PA através da redução do tônus simpático (SNC) 
- Indicação -> hipertensão arterial 
→ ISOPROTENEROL 
- β agonista não seletivo 
- Ação inotrópica e cronotrópica positiva e vasodilatador (não 
atua em receptores alfa) 
- Aumento marcante do débito cardíaco 
- Indicação -> bradicardia 
→ DOBUTAMINA 
- β1 agonista + α agonista 
→ Aumenta o débito cardíaco com menos taquicardia reflexa 
→ USO TERAPÊUTICO DOS SIMPATOMIMÉTICOS 
1- APLICAÇÕES CARDIOVASCULARES 
- Tratamento de Hipotensão Aguda 
 . Noradrenalina IV + Reposição de volume 
 
 
- Tratamento de Hipotensão Ortostática Crônica 
 . Redução da PA ao adotar a postura vertical/ em pé 
 . Diminuição do retorno venoso por efeito gravitacional 
 . Falha na regulação da PA -> falta de ativação simpática 
reflexa que promoveria o aumento da frequência cardíaca e da 
vasoconstrição 
 . Causas -> uso de medicamentos que interferem na função 
autonômica, diabetes e distúrbios degenerativos primários do 
SNA 
 . Tratamento -> alfa-agonista (midodrina, efedrina ou 
fenilefrina) -> aumentar a resistência vascular periférica 
2- APLICAÇÕES PULMONARES 
- Asma Brônquica 
 . Fármacos β2 seletivos -> Salbutamol, Metaprotereno ou 
Terbutalina -> Broncodilatadores de primeira linha 
 . Ação curta -> tratamento agudo das crises 
 . Ação prolongada -> asma crônica + associação com 
esteroides (também utilizados na DPOC) 
 
INIBIÇÃO SIMPÁTICA 
→ Antagonistas farmacológicos cujo efeito principal é ocupar 
receptores α1, α2 e β fora do SNC e impedir sua ativação por 
catecolaminas e agonistas correlatos 
 
FÁRMACOS ANTAGONISTAS ALFA 
REVERSÍVEL IRREVERSÍVEL 
Fentolamina Fenoxibenzamina 
Prazosina 
Iabetolol 
- Comparação dos efeitos de um antagonista reversível e de um 
irreversível 
 
- Seletividade Relativa 
 . Maioria é seletiva para alfa ou beta 
 
→ FENOXIBENZAMINA 
- Antagonista alfa-adrenérgico não 
seletivo 
- Também antagoniza acetilcolina, 
histamina e serotonina 
- Longa duração de ação porque se liga 
covalentemente ao receptor -> 
irreversível 
→ FENTOLAMINA 
- Antagonista alfa-adrenérgico não 
seletivo 
- Não atua em outros alvos 
- Curta duração de ação por fazer ligação reversível 
→ ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS α1 SELETIVOS 
- Prazosina, Doxazosina e Terazosina 
- São altamente seletivos para receptores alfa 1 adrenérgicos e 
causam vasodilatação e queda da pressão arterial, mas com 
menos taquicardia do que os não seletivos -> pois não 
aumentam a liberação de noradrenalina pelas terminações 
nervosas simpáticas 
FÁRMACOS ANTAGONISTAS MISTOS 
→ CARVEDILOL 
- Tratamento de hipertensão (alfa 1) e da insuficiência cardíaca 
crônica (beta 1) 
- Antagoniza as ações de catecolaminas com mais potência em 
receptores beta 
- Indicação de terapia com cautela e em doses baixas 
- Melhora ocorre na forma de discreta elevação na fração de 
ejeção, redução da FC e da redução dos sintomas 
FÁRMACOS ANTAGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS/ 
BETA-BLOQUEADORES 
→ INDICAÇÕES -> EFEITOS PROEMINENTES NO CORAÇÃO 
- Infarto Agudo do Miocárdio 
- Insuficiência Cardíaca 
- Fibrilação Atrial 
- Hipertensão Arterial Sistêmica 
- Glaucoma (uso tópico) 
- Profilaxia de enxaqueca 
- Angina estável 
- Angina instável 
→ MEDICAMENTOS 
- Propanolol 
- Atenolol 
- Metaprolol 
- Bisoprolol 
- Caverdilol 
- Nadolol 
→ SELETIVIDADE RELATIVA 
 
→ EFEITOS COLATERAIS