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PRÁTICAS FUNCIONAIS AULA 1 INSETICIDAS/PESTICIDAS ORGANOFOSFORADOS E CARBAMATOS FISIOPATO: inibição da acetilcolinesterase, com acúmulo de acetilcolina nas sinapses muscarínicas e nicotínicas. EFEITOS CLÍNICOS: A)Efeitos com mediação muscarínica: salivação, lacrimejamento, miose, sudorese, vômitos, incontinência fecal e urinária, broncoespasmo, bradicardia. B)Efeitos com mediação nicotínica: taquicardia, midríase, hipertensão, delirium, coma, convulsões, fraqueza muscular. DIAGNÓSTICO: é feito através da anamnese e exame físico. *Dosagem das atividades séricas e eritrocitária da acetilcolinesterase. DIFERENÇAS: ORGANOFOSFORADOS E CARMABATOS -Os carbamatos inibem REVERSIVELMENTE a acetilcolinesterase (indica que o carbamato pode ligar e se desligar dessa enzima) -Os organofosforados inibem IRREVERSSIVELMENTE a acetilcolinesterase (indica que os organofosforados se ligam à enzima e não conseguem se desgrudar mais) Exemplos de Veneno: -> inseticidas carbamatos: aldicarbe (princípio ativo do chumbinho), cabanil, carbofuran, fenoxicarbe. -> inseticidas organofosforados: diazinon, malation, agrotóxicos tem princípios ativos de organofosforados. DIAGNÓSTICO LABORATORIAL: -redução na atividade da acetilcolinesterase sérica e eritrocitária para menos de 50% do normal confirma o diagnóstico. indicador da relação entre exposição a agrotóxicos e problemas de saúde é o nível da enzima colinesterase no sangue. Compostos fosforados ou carbamatos → Inibição da colinesterase → acúmulo de acetilcolina → organismo passa a apresentar uma série de manifestações = efeitos muscarínicos, nicotínicos e centrais. COLINESTERASE: enzima que degrada acetilcolina na fenda sináptica, regulando a transmissão do impulso nervoso na sinapse do nervo e na junção neuromuscular. -Quando há inibição dessa enzima, ocorre acúmulo de acetilcolina na fenda sináptica. -Portanto, os receptores de acetilcolina estão superestimulados -> muscarínicos e nicotínicos (localizados no músculo, por exemplo). -O estímulo desses receptores faz com que ocorra resposta tanto simpática quanto parassimpática. TIPOS DE COLINESTERASE: Acetilcolinesterase ou Acetilcolina Hidrolase, Colinesterase Verdadeira -Encontrada nas hemácias, neurônios, gânglios do sistema nervoso autônomo e placas motoras terminais. -Fácil dosagem de sua atividade. vida útil da hemácia: 90 e 120 dias. Pseudocolinesterase (butirilcolinesterase) -É mais frequentemente dosada. -Encontrada no plasma, fígado, músculo liso, pâncreas e adipócitos. UTILIDADE DAS DOSAGENS: -Certas substâncias têm a propriedade de inibir estas enzimas, como os inseticidas organofosforados, que tanto inibem a colinesterase plasmática como a eritrocitária. -Grande número de pessoas estão ocupacionalmente expostas à essas substâncias. -Controle laboratorial da exposição ocupacional ocorre pela dosagem da atividade da colinesterase no plasma dos trabalhadores. -A variação da dosagem da atividade da colinesterase é proporcional à intensidade e duração da exposição aos agentes anticolinesterásicos. Há diferença em dosar uma e dosar outra. Colinesterase plasmática: afetada mais rapidamente, refletindo melhor a absorção do organofosforado. Colinesterase eritrocitária: afetada mais tardiamente, reflete o estado de inibição da enzima do sistema nervoso, ou seja, o efeito tóxico do inseticida. Reação: -O substrato (BUTIRILTIOCOLINA) reage com a molécula de água sofre a ação da enzima COLINESTERASE forma a TIOCOLINA. -A TIOCOLINA reage com o FERRICIANETO DE POTÁSSIO (de coloração amarela). -Ambos reagirão e sofrerão redução formando um composto transparente. EM CASO DE INSUFICIÊNCIA ENZIMÁTICA, O FERRICIANETO DE POTÁSSIO PERMANECERIA AMARELO OBS: - quanto + enzima ATIVA, + tiocolina é formada + clivagem ocorre. - quanto +transparente, + enzima ativa. - quanto + amarelo, + enzima inativa. - se há pouca enzima, o substrato fica íntegro. - quanto + acetilcolina, + redução de ferricianeto de potássio fica transparente. TÉCNICA: ___________________________________________________________________________________________________ AULA 2 CARBOXIHEMOGLOBINA -CO: forma uma ligação covalente estável com a hemoglobina (mais estável do que a ligação da hemoglobina com o O²). -Pedir exame periódico para paciente ocupacionalmente exposto. -O²: antídoto para a intoxicação. -Sono: para diminuir o metabolismo e poupar energia. -Taquipneia: tentativa de captar mais O². -Taquicardia: para bombear mais sangue para os tecidos. -Fumante tem absorção direta de CO². Gás incolor, inodoro, insípido,difusível Resulta da combustão incompleta da matéria orgânica [] media na atmosfera 0,1 ppm No Brasil, intoxicação por tentativa de suicídio Ligação a hemoglobina de 230 a 270 vezes maior que o O2 Rápida absorção; alto poder de difusão plasmático; desativação da hemoglobina HbCo maior que 50% no sangue, pode ser fatal HbCo maior que 20% inicio dos sintomas: sonolência, cefaléia, agitação e confusão mental , taquipnéia/taquicardia, podendo levar aco coma. Dosagem carboxihemoglobina Procedimento: Pipetar 100 µL de sangue no tubo de ensaio Adicionar 12 mL de solução hemolizante (Tampão fosfato de potássio) Homogeneizar bem a amostra Pipetar 400 µL da solução hemolizada em outro tudo de ensaio Adicionar 4,6 mL de solução diluente (hipossulfito de sódio em tampão fosfato) Homogeneizar a solução Incubar por 10 minutos a temperatura ambiente Realizar a leitura no espectrofotômetro em 420 e 432 nm – Usando a solução diluente como branco. Calcular. *COHb= (Ar x 1,3330) - 1 (Ar – 0,8543) – 0,9939 - Referencia Não fumantes até 3 % Fumantes até 5 % Sendo: Ar = Abs 420nm Abs 432nm _________________________________________________________________________________________________ AULA 3 DOSAGEM DE DROGAS ANFETAMINA- AMP/ METANFETAMINA- M-AMP Estimulantes do SNC As Metanfetaminas podem ser classificadas como: Estimulantes ou ___________ do SNC Essas 2 formas de classificação estão adequadas. As 2, elas vão estimular a liberação, inibir recaptação, inibir degradação de diversos neurotransmissores. Atuam tanto na noradrenalina quanto na dopamina quanto na serotonina. Frente a esses 3 neurotransmissores, tanto a nafetamina quanto a metanfetamina, vai ter esse mecanismo de ação(ver manual de toxicologia o mecanismo de ação de novo) Principal via de consumo de anfetamina e matanfetamina: - via oral (mais comum). Pode ser por via respiratória ou intravenosa também mas não é muito comum no nosso meio. Independente da via de administração, ela é rapidamente absorvida e rapidamente metabolizada. Quando é feito o teste o que a gente procura para saber se a pessoa usou ou não anfetamina? -o próprio principio ativo (anfetamina) ou MDA ( um dos seus metabólitos) Quando é feito o teste o que a gente procura para saber se a pessoa usou ou não metanfetamina? -a própria metanfetamina, 50% da metanfetamina vai ser eliminada da mesma forma que foi consumida, via renal. Para as 2 o teste fica positivo de 3 a 5 horas depois do consumo e se mantém positivo por até 24- 48 horas. O que que vai determinar se o teste fica positivo em 3 horas ou 5h? - Tem que levar em conta todos esses detlhaes: Quantidade que foi utilizada, a velocidade metabólica, qualidade da substância utilizada, se é um usuário frequente ou esporádico *Para as demais drogas a seguir, são esses mesmos fatores que irão influenciar na positividade do teste. COCAÍNA- COC Estimulante do SNC Principal via de consumo? -inalatório/aspirado. Pode ser consumida via intravenosa mas não émuito comum na nossa realidade. -É rapidamente absorvido e rapidamente metabolizado. Também vai atuar na adrenalina, dopamina, noradrenalina e serotonina, da mesma forma, bloqueando recaptação,estimulando liberação, inibindo degradação desses neurotransmissores. Além disso, ela também estimula os receptores adrenérgicos, é comum pessoa que utiliza cocaíne ter aumento da pressão arterial, taquicardia, vasoconstrição… justamente pela estimulação dos receptores adrenérgicos que a droga acaba causando. A cocaína é metabolizada numa série de metabólitos, dentre eles é bom saber: norcacaína (vai interagir com o SN para causar os efeitos) e a benzoilecguanina (metabólito liberado na urina). Quando fazemos o teste de droga procuramos a benzoilecguanina (se ela estiver presente) para saber se a pessoa fez uso de cocaína Quanto tempo depois do uso da droga ele fica positivo? -em até 24h Por quanto tempo esse teste fica positivo? -Aqui a gente consegue dividir, se o usuário for um usuário frequente por até 30 dias e se for um usuário esporádico por até 15 dias. -COC: BENZOIL ECGONINA -Metabolizada: norcocaína (efeito biológico fica circulando por mais tempo). Norcocaína: metabolizada em benzoilecgonina. Benzoilecgonina; eliminada em grande quantidade na urina. ECSTASY-MDMA Classificada como uma droga perturbadora do SNC O que é bastante conhecido é o efeito alucinógeno Principio ativo do Ecstasy: MDMA ( esse princípio ativo também vai atuar em nível de noradrenalina, serotonina, dopamina) MDMA: metilenodioximetanfetamina Qual a diferença então entre anfetamina, metanfetamina e ecstasy? - O ecstasy tem esse efeito alucinógeno justamente por conta dessa diferença, a potência da ação da droga frente a esses neurotransmissores é diferente, e o ecstasy (MDMA) é muito potente em interagir com serotonina, então estimula de forma mais potente a liberação de serotonina, inibe degradação de forma mais potente, por conta disso tem os efeitos alucinógenos. No teste procuramos o MDMA (principio ativo). Ele é metabolizado em alguns produtos mas em pequena proporção. A maior parte do principio ativo vai ser eliminada da mesma forma que foi consumida. O teste fica positivo: de 3-5h depois do uso O periodo que o teste fica positivo: 24-48h depois da ultima utilização. MACONHA-THC Perturbadora do SNC -THC: Delta 9 tetra hidrocanabiol. -Metabolizada:11- nor - 9 – carboxi THC. Agonista dos receptores canabinoide (tipo 1 e 2) o tipo 1 é prevalente no SNC, então o THC interage com esses recptores que estão no SNC e vão gerar o efeito psico ativo da maconha. Efeitos psicoativos: Há alterações de cognição, alterações de emoção, alterações de movimento. Ele é agonista desse receptor, então qual vai ser o resultado disso: a inibição da liberação de alguns neurotransmissores como acetilcolina, glutamato, GABA, dopamina e noradrenalina. Depois do consumo, o teste fica positivo depois de: 6-10 horas Se mantém positivo por: 3 meses. O princúpio ativo da maconha se acumula no tecido adiposo. O que que é procurado no teste rápido para saber se a pessoa usou ou não a maconha? -Procuramos o metabolito da droga : 11- nor- 9 – carboxi THC. Esse metabólito que vai ser liberado pela urina. HEROÍNA= Não está na lista mas um dos metabólitos é a morfina MORFINA -MOR -Metabolizada:morfina-3-glucuronido (M3G, 70%), morfina-6-glucuronido (M6G, 10%) e normorfina. -A eliminação à nível renal, principalmente na forma de M3G, nas primeiras 24 horas após a administração, sendo que apenas uma pequena quantidade de morfina é excretada na forma inalterada. Depressora Quando a heroína é absorvida, ela é rapidamente metabolizada em morfina, codeína, e outros…dentro dos opiáceos e opióides , depressores do SNC que vão levar a sedassão e depressão respiratória. Atuam como agonistas dos receptores opióides. Temos 3 tipos de receptores opióides ( kapa, delta e mi). Vão fazer com que o teste fique positivo de 24-48h depois do uso O teste continua positivo até 96 horas. Saber se a pessoa usa medicamentos ou não, pois o teste procura morfina… Teste rápido tem como metodologia: imunocromatografia, o resultado é qualitativo, e é usado como amostra a urina pois sabemos sobre todas as drogas e como são eliminada (como principio ativo ou metabólito) então da para saber de forma fidedigna. Da para fazer com sangue? Até pode mas a droga é rapidamente metabolizada, mas teria que pesquisar o principio ativo de todas as drogas, então pode perder a janela de detecção. Então para teste de triagem usamos a urina. Teste confirmatório das drogas de abuso, além de ofertar um resultado quantitativo, permite que a gente faça um padrão da pessoa quanto ao uso da substância.O teste confirmatório geralmente tem a metodologia de cromatomografia ( mais sensivel e específico) Como amostra utiliza-se cabelo, unha, pelo, pois a droga fica retida no folículo piloso( por causa da irrigação sobre ele). Cerca de um chumacinho de cabelo, pelo menos 3cm… pq o cabelo cresce cerca de 1 cm por mês. Quando olhamos o resultado de uma Imunocromatografia: Para ser positivo tem que aparecer quais linhas? - Controle e do teste E para ser negativo aparecem: -Controle No teste rápido para pequisa de drogas: são detectados 5 substâncias de cada lado (10) É invertido… Resultado positivo se aparecer apenas o Controle Resultado negativo se aparecer Controle e Teste A urina migra pelo papel filme, é absorvida, passa pela área intermediária, que tem anticorpo, que vai ser, anti a droga ou ao metabólito… Então se eu quiser saber se a pessoa usou cocaína, eu tenho que procurar o metabólito, benzoilecguanina, então esse anticorpo vai ser anti benzoilecguanina. Na área teste, vai ter impregnado o antígeno, ou seja,benzoilecguanina Na area controle eu tenho o anti anticorpo, que sempre se liga que ao anticorpo da frente da area intermediária Exemplo: Se a pessoa não usou cocaína… A urina foi absorvida pelo papel filtro, chegou na área intermediária, tem benzoilecguanina na fita dele? Não! A urina vai continuar migrando, e os anticorpos, da área intermediária, vão migrar juntos da urina, pois eles estão livres. Quando chegar na área teste, os anticorpos da área intermediária vão se ligar ao antigeno que está impregnado na área teste, se liga e aparece na linha teste; o que sobrou de anticorpo da área intermediária migra, chega na área controle, aí se liga ao anti anticorpo, aparece no controle, e tem um resultado negativo! Se a pessoa usou cocaína…na urina vai ter o metabólito, então quando a urina passar pela área intermediária, o metabólito que está na urina do paciente, a benzoilecguanina, vai se ligar a esse anticorpo, e vão continuar migrando, chegou na área teste, o anticorpo vai se ligar na área teste? Não! Não vai aparecer o risquinho na área teste, eles continuam migrando e chegam na área controle, e tem o resultado positivo! Barbitúricos -BAR: BARBITÚRICOS -Metabolizada: Os barbitúricos sofrem extenso metabolismo hepático antes de sua excreção renal. As enzimas do citocromo P450 que metabolizam os barbitúricos são a CYP3A4, a CYP3A5 e a CYP3A7. 25% de fenobabital eliminado “in natura”. -Fica positivo depois de quantas horas após o uso: Os efeitos depressores aparecem entre 30 segundos e 15 minutos, dependendo do barbitúrico utilizado. - Continua positivo por quanto tempo: a)TIOPENTAL = meia-vida de 3 a 11 horas. b)PENTOBARBITAL = meia-vida de 20 a 30 horas. c)FENOBARBITAL = meia-vida de 50 a 140 horas. Benzodiazepínicos - BZO: BENZODIAZEPÍNICOS. - Metabolizada: Embora esses fármacos e seus metabólitos ativos estejam ligados às proteínas plasmáticas, eles não competem com outros fármacos ligados às proteínas. Os benzodiazepínicos são metabolizados por enzimas do citocromo P450 microssomais hepáticas, especificamente pela CYP3A4, e, a seguir, são excretados na urina, na forma de glicuronídios ou metabólitos oxidados. - Fica positivo depois de quantas horas após o uso: 30 minutos a 2 horas. - Continua positivo por quanto tempo: por volta de 20 horas. *Metadona -MTD: (cloridrato de) METADONA. -Metabolizada: A metadona é primariamente biotransformada pela enzima P450(também denominada CYP) nos metabólitos 2-etil-1,5-dimetil-3,3-difenil pirrolinium (EDDP) e 2-etil-5- metil-3,3-difenil-1-pirroline (EDMP). -Fica positivo depois de quantas horas após o uso: 15 a 30 minutos. - Continua positivo por quanto tempo: 30 a 60 horas. *Antidepressivos tricíclicos -TCA: -Metabolizada: -Fica positivo depois de quantas horas após o uso: - Continua positivo por quanto tempo: até 30 horas. CARACTERÍSTICAS DO EXAME C T I C: Anti – anticorpo T: Metabólicos da droga I: Anticorpos marcados Positivo: somente a linha C fica rosa. A urina passa primeiro pela fita I, se houver a droga, ela se ligara com os anticorpos; logo depois, esses anticorpos ligados irão passar para linha T, porém, como já estão ligados com os metabólicos da droga da urina, não irão se ligar com os metabólicos da fita T; após isso, passarão para fita C, onde se ligará com os anti – anticorpos, deixando a fita ROSA. Negativo: a linha C e T ficam rosa. A urina passa primeiro pela fita I,como não há droga ela não se ligará com os anticorpos; logo depois, a urina irá passar para linha T, e como não houve a ligação dos anticorpos com os metabólicos da urina, pois a pessoa não usou nenhum tipo de droga, esse anticorpos se ligarão com os metabólicos da fita, deixando a fita T, ROSA; após isso, passarão para fita C, onde se ligará com os anti – anticorpos, deixando a fita ROSA. Depois de positivo o exame de triagem, é feito o exame confirmatório. HPLC: imunocromatografia de alta especificidade. É feito com cabelos/pelos de mais o menos 3 cm, pois as drogas se acumulam no bulbo capilar, então conforme o cabelo/pelo cresce, esse metabólico aumenta. Geralmente ocorre o crescimento do cabelo, em mais o menos 1 cm a cada mês 3 meses = 3 cm então o teste consegue ver se é um uso crônico, ou não. Pode ser dosada pelo sangue, porem deve ser feito nas primeiras horas, pois a metabolização ocorre de forma rápida. __________________________________________________________________________________________________ AULA 5 INTOXICAÇÃO POR METAIS PESADOS/ tóxicos ouro, prata, chumbo, arsênio… eLES NÃO FAZEM PARTE DA CONSTITUIÇÃO CELULAR, ENTÃO SE TIVERMOS EM NOSSO ORGANISMO FOI POR INTOXICAÇÃO! GERALMENTE OCORRE POR ATIVIDADE LABORAL ( FÁBRICA DE BATERIA POR EXEMPLO) OU EM CRIANÇAS… -Amostras: urina (avaliação aguda); cabelo (avaliação crônica) -Respiração: não elimina metais pesados -Cisteína das proteínas contém sulfidrila. Metais pesados interagem com ela. chumbo (Saturnismo) -Um dos metais mais presentes na terra e pode ser encontrado em qualquer ambiente ou sistema biológico, inclusive no homem. -Principais fontes de contaminação ocupacional e/ou ambiental: Atividades de mineração; Fabricação e reforma de baterias; Indústria de plásticos; Fabricação de tintas; Pintura a pistola/pulverização com tintas a base de pigmentos de chumbo; Fundição de chumbo; Manipulação de sucatas; Trabalhos com soldas; Usinagem de peças de chumbo, etc. A exposição ocupacional provoca em sua maioria intoxicação a longo prazo, de variada intensidade. A contaminação do organismo pelo chumbo depende: Propriedades físico-químicas do composto; Concentração no ambiente; Tempo de exposição; Condições de trabalho; Via de entrada; Fatores individuais do trabalhador. Intoxicação por chumbo pode causar: Danos no sistema sanguíneo, digestivo, renal, SNC e em menor extensão no SNP Contato com os compostos de chumbo podem causar dermatites e úlceras na epiderme. Intoxicações agudas: são raras, caracterizam-se por: náuseas, vômitos, dores abdominais, gosto metálico na boca e fezes escuras. Intoxicações crônicas: caracterizam-se por cefaleia, astenia, cansaço, irritabilidade, agressividade, apatia, redução da memória, alteração da habilidade psicomotora, etc. Mercúrio (Hidrargirismo) -Pior via: inorgânico na forma de vapor. -Forma inorgânica não é armazenada, ele é metabolizado/biotransformado em metilmercúrio. -Forma metálica não é absorvida pela pele, o problema é ter alguma fissura na pele e cair direto na corrente sanguínea. -Metilmercúrio é absorvido pela pele. -O mercúrio e seus compostos tóxicos podem ingressar no organismo via inalação, absorção cutânea e via digestiva. -Mercúrio metálico é utilizado principalmente em garimpos na extração do ouro e prata; na fabricação de barômetros, aparelhos elétricos. -Compostos inorgânicos são utilizados em indústria de compostos elétricos, eletrodos, polímeros sintéticos e agentes antissépticos. -Compostos orgânicos são utilizados como fungicidas, fumigantes e inseticidas. -Vapores de mercúrio e sais inorgânicos são absorvidos principalmente pela via inalatória. -Volatilidade e transformação biológica fazem do mercúrio um dos mais importantes tóxicos ambientais. Mercúrio lançado na atmosfera pode se precipitar nos rios e através da cadeia biológica se transformar em metilmercúrio, que irá contaminar os peixes. Metilmercúrio: ingestão de peixes, absorção cutânea. -Várias enzimas podem ser inibidas pelo mercúrio, porque ele se liga ao grupo sulfidrila, resultando em bloqueio de diferentes momentos metabólicos. -Principal ação tóxica: ligação com grupos ativos da enzima monoaminooxidase (faz receptação de serotonina), resultando no acúmulo de serotonina endógena com manifestações de distúrbios neurais. -Mercúrio é irritante para peles e mucosas. Intoxicação aguda: pode afetar pulmões (bronquite, bronquiolite), tremores e aumento da excitabilidade. Exposições crônicas: apresentam quatro sinais que se destacam: gengivite, sialorreia, irritabilidade e tremores. Arsênico -Os compostos mais comuns: trivalentes inorgânicos (são os mais tóxicos): trióxido de arsênio, arsenito de sódio pentavalentes inorgânicos: arsenato de sódio, pentóxido de arsênio, ácido arsênico. Metilados = biotransformados -Exposição ocupacional: fabricação de praguicidas, herbicidas e outros produtos agrícolas. -Exposição ambiental: ingestão de água potável contaminada proveniente de fontes naturais ou queima de carvão. Alimentos, em especial frutos do mar, podem contribuir de maneira significativa para a ingestão diária de arsênio. -O arsênio é absorvido principalmente por inalação e ingestão. -Os compostos inorgânicos mais tóxicos Intoxicação aguda (mais fatal): A ingestão de altas doses (70 a 180 mg) de arsênio inorgânico pode ser fatal. Interage fortemente com grupos sulfidrilas de moléculas orgânicas. Afetando diversas enzimas, ocasionando danos em vários sistemas celulares. O arsênio pode induzir a produção de metalotioneína, uma proteína que se liga a esse metal e também ao cádmio, mercúrio e a muitos metais essenciais. Os sintomas febre, anorexia, hepatomegalia, melanose, arritmia cardíaca e, em casos fatais, falência cardíaca. A ingestão de arsênio danificar as membranas mucosas do sistema digestório, causando irritação, formação de vesículas e até mesmo descamação. A perda sensorial no sistema nervoso periférico é o efeito neurológico mais comum, aparecendo 1 a 2 semanas após a exposição a altas doses e consistindo de degeneração dos axônios. Anemia (interação com grupo heme – mercúrio também) e leucopenia, especialmente granulocitopenia, ocorrem alguns dias após a exposição a altas doses de arsênio e são reversíveis. Intoxicação crônica (relacionada a carcinogênese):Pele o câncer de pele é comum. Comprometimento do fígado: icterícia, dor abdominal e hepatomegalia e pode progredir para cirrose e ascite, até mesmo carcinoma hepatocelular. Neuropatia periférica. Mudanças sensoriais, tais como dormência das mãos e dos pés, e mais tarde pode se desenvolver uma dolorosa sensação de “alfinetes e agulhas”. Tanto os nervos sensoriais quanto os motores podem ser afetados, e pode ocorrer axonopatia distal com desmielinização. Mecanismos de toxicidade -desacoplador da fosforilação oxidava mitocondrial. -arsênio e seus metabólitos produzem oxidantes e danos oxidativos ao DNA, alteração no estado de metilação doDNA e instabilidade genômica, comprometimento do reparo do dano do DNA. OBS: Sintomas da infecção aguda: irritabilidade, alterações no sistema nervoso (ex.: causa dismielinização). Sintomas da infecção crônica: inibe metabolismo da glutationa -> acúmulo de radicais livres -> mutação do DNA -> câncer. Teste de Reinsch -Teste de triagem / Qualitativo -Metal vai fazer uma oxirredução com a lâmina de cobre e alterar a cor da lâmina. -Reação de oxirredução em lâmina de cobre, como consequência o metal se deposita na lâmina alterando sua cor. -Interpretação do resultado: Associar com a clínica Confirmar com espectrometria de absorção atômica -Se a lâmina de cobre permanecer da mesma cor, avermelhada, os metais pesados estão ausentes. -Se a lâmina apresentar depósito preto ou acinzentado: arsênio, bismuto ou antimônio estão presentes. -Se a lâmina apresentar depósito cinza ou prateado: prata ou mercúrio estão presentes. Obs.: Chumbo – difícil de ser detectado por essa tecnologia. -Teste confirmatório: imunocromatografia. IMPORTANTE SABER: EM QUAL FORMATO ESTÁ O METAL (EX. ORGANICO) E A VIA DE ABSORÇÃO -> VÃO GERAR OS PRINCIPAIS SINTOMAS E DETERMINAR A GRAVIDADE DO PROBLEMA.
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