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1 Migração dos Leucócitos para os tecidos 2 Migração dos leucócitos Tecido imunológico: movimento constante e regulado de suas células entre sangue -> tecido -> sangue Movimento celular - Três funções: Transporte de células da linhagem mielóide para os sítios de infecção Transporte de linfócitos dos sítios de maturação aos Órgãos Linfóides Secundários (OLS) Transporte de linfócitos efetores dos OLS aos sítios de infecção 3 Migração dos leucócitos Leucócitos em repouso: normalmente no sangue e nos OLS Estímulos ativadores nos sítios da infecção: recrutamento Macrófagos teciduais: citocinas: ativação endotelial 4 Migração e recirculação dos LT Migração de LTvirgens e LBvirgens: Migração preferencial para os gânglios linfáticos Migração dos LTefetores e LTmemória: Migração para tecidos periféricos infectados Migração para tecidos da mucosa ou OLS (LTmemória) 5 Inflamação Inflamação: recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas Citocinas: Desencadeamento e intensificação da resposta inflamatória Defesa do organismo e lesão tecidual 6 Recrutamento de leucócitos Depende: Da adesão dos leucócitos ao endotélio das vênulas pós-capilares Do movimento através do endotélio para o tecido extra-vascular 7 Quimiocinas Citocinas quimiotáticas São essenciais para o recrutamento de leucócitos dos vasos para os tecidos Movimento orientado pelo gradiente de concentração: quimiocinese Função na organização anatômica dos linfócitos nos OLS Função na migração das células dendríticas 8 Moléculas de adesão E-Selectinas L-Selectinas Integrinas 9 Moléculas de adesão E-Selectinas Moléculas de adesão Localização: células endoteliais Ligação de baixa afinidade Carboidratos de membrana dos leucócitos Síntese e expressão em 1 a 2h em resposta à IL1 e TNF 10 Moléculas de adesão L-Selectinas Moléculas de adesão Localização: leucócitos Ligação de baixa afinidade Carboidratos na célula endotelial Integrinas Moléculas de adesão Localização: leucócitos Ligantes de integrinas no endotélio Ligação de baixa afinidade Quimiocinas ou ligação Ag-receptor: mudança conformacional -> integrina de alta afinidade Agregação de integrinas Aumento da avidez da interação: leucócito ligado firmemente ao endotélio 11 Moléculas de adesão 12 Moléculas de adesão 13 Migração de leucócitos Selectinas, Integrinas e Quimiocinas: atuação em conjunto: migração de leucócitos Rolamento de leucócitos sobre o endotélio é mediado por selectinas Adesão estável dos leucócitos ao endotélio mediada por integrinas Aumento da afinidade das integrinas mediado por quimiocinas (IL1 e TNF) (aumento da afinidade e agregação dos receptores de integrina) Transmigração dos leucócitos através do endotélio 14 Recrutamento de leucócitos para sítios de infecção
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