Aula 07.1 Farmacologia da Transmissão Adrenérgica

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Farmacologia da 
Transmissão Adrenérgica
Profa. Dra. Priscilla Fernanda
Receptores adrenérgicos
• As drogas atuam por interação com
substâncias receptoras específicas.
- Dois tipos de receptores – alfa e beta
- Potência dos agonistas
Catecolaminas
Noradrenalina – Liberado pelos neurônios das terminações simpáticas
Adrenalina – Hormônio secretado pela medula da supra-renal
Dopamina – Precussor metabólico da noradrenalina e adrenalina e 
também é NT no SNC
Isoprenalilna – Derivado sintético da noradrenalina
Síntese das Catecolaminas
precursor metabólico
Armazenamento das Catecolaminas
• Vesículas
- ATP: potencial sináptico rápido e contração rápida
Transportador ativo (entrada do NT do citoplasma
para a vesícula)
- Transportando vesicular VMAT-2
- Ex.: Reserpina bloqueia o armazenamento da noradrenalina
Impede que a NA seja armazenada na vesícula
Liberação das Catecolaminas
Degradação das Catecolaminas
MAO – Monoaminaosidase - intracelular (NA protegida nas vesículas) –
intraceluar
- Transforma NA em aldeídos de NA que será inativada
- Terminação nervosa adrenérgica/fígado/epitélio.
COMT – Catecol-O-metiltransferase – age na periferia
- Metilação do grupo catechol (– OH)
- Tecidos neuronais e não neuronais
- Age mais no citosol que na mitocondria
NA em grandes 
quantidades 
Irá inibir o receber α2 
(pré) que inibirá a via de 
adenilato ciclase que 
diminui AMPc.
Em seguida, não 
permitirá a entrada de 
cálcio, em consequência 
a NA não é mais liberada
MAO
Ação do receptor α2 pré-sináptico 
NA irá agir no receber β2 
(pré) que ativará a 
liberação de mais NA
COMT
Ação do receptor β2 pós-sináptico 
Receptores Adrenérgicos
• Acoplados a PROTEÍNA G
Localização PRÉ e PÓS-SINÁPTICA
• alfa-adrenérgicos:
– Podem ser divididos em dois tipos: α1 e α2
• beta-adrenérgicos:
– Podem ser divididos em dois tipos: β1, β 2 e β 3
Receptores Adrenérgicos
Músculo
coração
ATENÇÃO: há maior densidade de receptores α1 nos vasos que β2 por isso a NA age na contração de 
maneira muito intensa que o relaxamento
Sobrevivência –
NA libera 
energia
Receptores Adrenérgicos
Receptores Adrenérgicos
- A partir da NA se produz agonistas específicos de receptores alfa
- A partir da isoprenalina se produz agonistas específicos de receptores beta
Descongestionante nasal
Anti-hipertensivos
Anti-hipertensivos
Aumentam a NA na fenda
Aumento da FC e 
força de contração
Anti-hipertensivos broncoconstrição
Principais efeitos da ativação dos Receptores adrenérgicos
 a1 - Vasoconstrição, relaxa mm liso Gastrintestinal
 a2 - Inibe liberação de Neurotransmissores (NA e ACh)
 b1 - Cronotropismo e inotropismo +
 b2 - Broncodilatação, Vasodilatação, relaxa útero
 b3 - Lipólise
Receptores - Resposta
Exemplo
• Relaxamento do TGI
- SNS relaxa o TGI e o SNP aumenta o peristaltismo.
- Cólicas (grandes contrações) - um fármaco α1 consegue
diminuir as cólicas
• Brônquios
- Receptores α1 (broncoconstrição) e β2 (broncodilação).
Observa um efeito dilatador devido a maior densidade de
receptores β2
Exemplo
• Bexiga (ATENÇÃO)
- α1: contração e β2: relaxamento
- SNS –relaxa a bexiga
- SNP – contrai a bexiga
* A densidade muitas vezes é quem explica o efeito final 
de um agonista
Doenças 
• Utilizados no tratamento de:
1. Doenças cardiovasculares
2. Doenças respiratórias
3. Doenças psiquiátricas
• Principais alvos:
1. Receptores adrenérgicos
2. Transportadores de monoaminas
3. Enzimas que metabolizam catecolaminas
Agonistas Adrenérgicos
Ações
Musculatura lisa
• Contração pela estimulação de α1
• Exceto ML do TGI
• ML possui α1 e 2 (alfa 1 é mais próximo do local de liberação do NT)
• Receptores β-adrenérgicos
• Relaxamento do ML – via AMPc
• Ca2+ intracelular - [Ca2+]
• ML vascular – relaxamento dependente do endotélio*
• β2-adrenérgico – dilatação – Ex.: Brônquica
Agonistas Adrenérgicos
Ações
Musculatura lisa
• Relaxamento do ML – via AMPc
Agonistas Adrenérgicos
Ações
Coração
• β1 – Aumento do Cronotropismo (frequência) e Inotropismo (força de 
contração)
• Aumento do DC e consumo de oxigênio pelo miocardio
• Eficiência cardíaca
Metabolismo
• β3 – estimulação da lipólise
Agonistas Adrenérgicos
Uso clínico
Sistema Cardiovascular (β1 )
• Parada cardíaca – Adrenalina
• Choque Cardiogênico – Dobutamina
Sistema Respiratório
• Asma – Agnonistas seletivos dos β2-adrenérgicos
• (Salbutamol, Terbutalina, Salmoterol, Formoterol)
Antagonistas Adrenérgicos
Uso clínico
Sistema Cardiovasuclar
• Prazosina – Antagonista α1 seletivo
• Vasodilataçao - P.A.
• Menos efeitos colaterais do que os não-seletivos
• Relaxamento do ML do colo da bexiga e cápsula prostática (Via α1)
• Util em pacientes com hipertrofia prostática benígna e retenção 
urinária
Antagonistas Adrenérgicos
Uso clínico
Antagonistas β-adrenérgicos
• Descobertos em 1958 (10 anos após a descoberta dos receptores beta-adrenérgicos)
• Primeiros compostos – Dicloroisoprenalina
• Baixa potência
• Atuava como agonista parcial
• Avanços – Propranolol – bloqueia os receptores β1 e β2
• Oxiprolol e Alprenolol (não seletivos e considerável atividade como
agonista parcial)
• Atenolol – seletivo β1 
Fármacos que afetam o armazenamento
das catecolaminas
Reserpina
Bloqueia o transporte de NA para o interior das vesículas
Acumulada no citoplasma e degradada pela MAO