Aula 5- Transmissão noradrenérgica

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FARMACOLOGIA I
FAMAP-Faculdade Master de Parauapebas
Período 2020.1
Professora: Elaine Cristina
 Plano de aula
 Transmissão noradrenérgica
Fisiologia da transmissão noradrenérgica
Receptores adrenérgicos
Catecolaminas
 Fármacos que agem sobre a transmissão noradrenérgica
Sistema Nervoso Autônomo
 SNA-Sistema Nervoso Autônomo: relacionado ao controle da vida vegetativa, ou seja, controla funções como a respiração, circulação do sangue, controle de temperatura e digestão
Sinapse
 Sinapse Química
Transmitem sinal em uma direção, ou seja, realizam uma condução unidirecional
 Os sinais atingem alvos específicos
 A resposta se inicia com a secreção de uma substância química chamada neurotransmissor
 Os neurotransmissores atuam em proteínas receptoras presentes na membrana do neurônio subsequente-promove excitação ou inibição
Importância Funcional do SNS
 O Sistema Nervoso Simpático prepara o organismo para responder a diversos estímulos
 Por seu caráter nitidamente catabólico, o simpático controla as funções ditas ergotróficas
Privação Simpática
Neurohormônio adrenérgico
Representa um conjunto de substâncias liberadas pelos neurônios pós-ganglionares do simpático e células cromafins da medula adrenal
Transmissão Noradrenérgica
Histórico:
Oliver & Schaffe (1895)- demonstram que a administração de extrato da suprarrenal aumentava PA
1899-Abel: isola o princípio ativo denominado adrenalina
 Elliot (1905): relata que os nervos simpáticos liberariam quantidades mínimas de uma substância semelhante a epinefrina
 1913- Dale: demonstra que os alcaloides do ergot invertiam os efeitos pressores da adrenalina
Transmissão Noradrenérgica
 Histórico:
1921- Cannon e Uridil (1921)- Denominaram de simpatina a substância que liberada pela estimulação de nervos simpáticos do fígado (era semelhante a epinefrina) aumentava a PA e a FC 
 Von Euler(1946)- observou que extratos de nervos altamente purificados (nervos esplênico bovino) continha norepinefrina
 Alquist (1948): classifica os receptores adrenérgicos em alfa e beta
Etapas da Transmissão Noradrenérgica
Fisiologia da Transmissão Noradrenérgica
Neurônio Noradrenérgico
 São neurônios pós-ganglionares
Axônio longo vesículas sinápticas liberação da noradrenalina (armazenada em vesículas e liberada por exocitose)
 Terminações simpáticas são responsáveis por todo conteúdo de noradrenalina dos tecidos periféricos (exceção da m. supra renal) 
Fisiologia da Transmissão Noradrenérgica
 Síntese de noradrenalina
L-tirosina: percursor metabólico
 L-tirosina hidroxilase (enzima): 
Converte a L-tirosina em DOPA
Especificidade
Etapa de hidroxilação: principal ponto de controle da síntese de NA (noradrenalina)
Inibida por NA , produto final da via Biosintética
Fisiologia da Transmissão Noradrenérgica
 Armazenamento da Noradrenalina em vesículas
 Noradrenalina + ATP +Cormogranina A
 Transporte ativo: transportador vesicular VMAT-2
 Reserpina bloqueia
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Regulação da liberação de NA
 Receptores pré-sinápticosmodulação pré sináptica importante mecanismo de controle fisiológico
 Mecanismo auto inibitório de “feed back”
 Receptor Alfa2 inibição da adenilato ciclase prevenção da abertura dos canais de Ca2+
 Receptor Beta2 pré sinapticos aumento da liberação de NA
Término da transmissão noradrenérgica
 Captação das Catecolaminas (catecol e etilamina)
 Mecanismo de inativação do transmissor
 Captação precede a degradação metabólica
 Tipos 1: Neuronal/alta afinidade
 Relativamente mais seletiva para NA
 Inibidos pela cocaína
 Tipo 2: Extraneuronal/baixa afinidade
 Menos especifica (acumula também adrenalina e isoprenalina)
 Inibidos pela corticosterona e isocianinas-aumento da PA
 Transportador: utiliza gradiente eletroquímico para Na+
Fisiologia da Transmissão Noradrenérgica
Término da transmissão noradrenérgica
 Degradação das catecolaminas
 Monoamina oxidase (MAO)
Intracelular: ligada a superfície mitocondrial
Terminação nervosa adrenérgica/fígado/epitélio intestinal
Converte as catecolaminas em seus aldeídos correspondentes
Aldeído
Término da transmissão noradrenérgica
 Degradação das catecolaminas
 Catecol-O-Metiltransferase (COMT)
Metilação dos grupamentos catecol-OH- derivado Metoxi
 Ocorre em tecidos neuronais e não neuronais
 Atua sobre substratos com grupos catecois: catecolaminas e produtos desaminados 
 Age mais na periferia
Receptores Adrenérgicos
Receptores Adrenérgicos
 Dois tipos: Alfa e Beta
 Ativação: potência dos agonistas
 Receptores Metabotrópicos
Receptores Adrenérgicos
Receptores Adrenérgicos Alfa1
Metabotrópico: via Fosfolipase C
Receptores Adrenérgicos Alfa1
 Ações
 Musculatura lisa- contração (exceto musculatura TGI)
 Contração da musculatura vascular da pele 
 Aumento da PA
 Reflexos barorreceptores ativados: bradicardia reflexa e inibição da respiração
Receptores Adrenérgicos Beta e Alfa 2
Metabotrópico: via Adenilato ciclase
Receptores Adrenérgicos Beta
 Ações
 Músculo liso
 Relaxamento da musculatura lisa-Beta 2
 Estimulação de receptores Beta 2: vasodilatação por liberação de NO
 Efeito inibitório: adrenérgicos no músculo liso do TGI atuando sobre receptores alfa e beta
 Ex: Receptores alfa musculares estimulação hiperpolarização da célula (canais de K+ abertos) inibição do potencial de ação
 Ex2: estimulação alfa esfíncter TGI contração
Receptores Adrenérgicos Beta 3
 Receptores Beta 3: estimulação da lipólise
 Estimulam a conversão de reservas energéticas (glicogênio e gorduras) em combustíveis de fácil disponibilidade (glicose e acido graxo)- alta concentração plasmática
 Aumento da produção de substratos glicogênicos (ácido lático e aminoácidos)
Receptores Adrenérgicos
Fármacos que atuam sobre adrenoceptores
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Fármacos que atuam sobre adrenoceptores
 Agonistas de receptores adrenérgicos
Fármacos que atuam sobre adrenoceptores
 Agonistas
 Adrenalina (não seletivo)
 Usos clínico: parada cardíaca; choque anafilático
 Dopamina (não seletivo)
 Atua em receptores de vasos renais, mesentéricos
 Doses baixas: estimula receptores D1 (vasodilatação renal, mesentérica e coronariana)
 Aumento do fluxo sanguíneo renal
 Altas doses: estimula receptores Alfa 1-causa vasoconstrição
 Uso: falência cardíaca, choque séptico
 Salbutalmol, fenoterol, terbutalina (seletivo)
 Atua em receptores Beta 2
 Promove broncodilatação
 Caso de asma
Fármacos que atuam sobre adrenoceptores
Fármacos que atuam sobre adrenoceptores
Fármacos que atuam sobre adrenoceptores
Fármacos que atuam sobre adrenoceptores
Fármacos de ação indireta
Fármacos de ação indireta