Agentes Adrenergicos e Antiadrenergicos

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE CAMPINA GRANDE-UFCG
CENTRO DE EDUCAÇÃO E SAÚDE-CES
DISCIPLINA: QUÍMICA FARMACÊUTICA I
PROFESSOR: Me. MICHAEL MARQUES
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
Agentes Adrenérgicos e Agentes Antiadrenérgicos
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
Locais de liberação dos agentes adrenérgicos
AGENTES ADRENÉRGICOS
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
Neurotransmissão Adrenérgica
AGENTES ADRENÉRGICOS
Noradrenalina, adrenalina e dopamina são chamadas de catecolaminas devido a presença do núcleo catecólico.
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
Biossíntese do neurotransmissor
AGENTES ADRENÉRGICOS
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
Liberação da Noradrenalina
AGENTES ADRENÉRGICOS
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
Receptores Adrenérgicos
AGENTES ADRENÉRGICOS
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
Noradrenalina ( Relação Estrutura-Atividade)
AGENTES ADRENÉRGICOS
A potência global e a especificidade das substâncias que exercem seus efeitos por meio da interação com os receptores adrenérgicos dependem de diversos fatores:
Afinidade aos receptores adrenérgicos;
Interação com o sistema de recaptação neuronal;
Metabolização pela MAO (monoaminoxidase);
Metabolização pela COMT (catecol-O- metiltransferase)
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
Noradrenalina ( Relação Estrutura-Atividade)
AGENTES ADRENÉRGICOS
A molécula de noradrenalina pode ser modificada de várias formas para gerar compostos que interajam com receptores adrenérgicos:
	O aumento do volume dos substituintes no átomo de nitrogênio produz compostos com uma potência relativamente maior como agonistas β e menos susceptíveis a recaptação e a MAO.
Adrenalina
Isoprenalina
Salbutamol
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
Noradrenalina ( Relação Estrutura-Atividade)
AGENTES ADRENÉRGICOS
O acréscimo de um grupamento α-metila aumenta a seletividade para o receptor α e torna os compostos resistentes a MAO, apesar de serem susceptíveis a recaptação.
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
Noradrenalina ( Relação Estrutura-Atividade)
AGENTES ADRENÉRGICOS
A remoção da hidroxila da posição β diminui a interação com os receptores adrenérgicos.
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
Noradrenalina ( Relação Estrutura-Atividade)
AGENTES ADRENÉRGICOS
A substituição de grupamentos OH do catecol por grupamentos semelhantes capazes de retirar elétrons, ou sua transferência para posições diferentes do anel torna os compostos resistentes à COMT, mas costuma manter sua atividade no receptor. 
Salbutamol
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
Noradrenalina ( Relação Estrutura-Atividade)
AGENTES ADRENÉRGICOS
A remoção das hidroxilas do catecol favorece a atividade indireta, atuando inclusive na inibição da recaptação.
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGENTES ADRENÉRGICOS
Vasopressores;
Broncodilatadores;
Descongestionantes nasais;
Midriáticos;
Descongestionantes oftálmicos;
Anorexígenos;
Estimulantes do SNC;
Fármacos adrenérgicos
UTILIZAÇÃO:
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGENTES ADRENÉRGICOS
Fármacos adrenérgicos
UTILIZAÇÃO:
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGENTES ADRENÉRGICOS
Fármacos adrenérgicos
UTILIZAÇÃO:
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGENTES ADRENÉRGICOS
Fármacos adrenérgicos
UTILIZAÇÃO:
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
São agentes que exercem seus principais efeitos farmacológicos na porção simpática do sistema nervoso autônomo, o qual emprega a noradrenalina como mediador químico entre um neurônio e sua célula efetora;
São fármacos que produzem efeitos similares às respostas dos estímulos de nervos adrenérgicos;
Podem ser chamados de adrenomiméticos ou simpatomiméticos;
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
1. Adrenérgicos de ação direta
Substâncias que atuam por ação direta com receptores α e β.
Grupos OH em posições meta e para
OH em posição β 
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
1. Adrenérgicos de ação direta
Protótipos
Substituintes adequados:
Grupo catecol e hidroxila em β: importantes;
Aminas primárias e secundárias são mais potentes que terciárias e quaternárias;
Amina separado do catecol por dois átomos: atividade ótima;
Quanto maiores os substituintes do nitrogênio, menor a atividade α-agonista e maior a atividade β-agonista;
Substituintes volumosos no grupamento amínico impedem a degradação pela MAO;
A presença de substituintes no carbono α, como um metil ou etil, diminui a atividade agonista nos dois tipos de receptores.
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
1. Adrenérgicos de ação direta
AGONISTAS α-ADRENÉRGICOS
Diminui a atividade agonista, mas favorece a interação com receptores α
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
1. Adrenérgicos de ação direta
AGONISTAS β-ADRENÉRGICOS
Diminui a atividade agonista
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
1. Adrenérgicos de ação direta
AGONISTAS β-ADRENÉRGICOS
EXEMPLOS:
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
2. Adrenérgicos de ação indireta
Atuam aumentando a liberação de catecolaminas , especialmente noradrenalina, dos grânulos de armazenamento nas terminações nervosas simpáticas;
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
2. Adrenérgicos de ação indireta
Grupo metil em posição α aumenta atividade indireta e em β diminui ;
O aumento do substituinte na amina diminui a atividade indireta;
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
3. Adrenérgicos de ação Mista
Agem tanto por ação direta quanto por ação indireta
Retirada das hidroxilas do catecol (ação indireta);
Presença da hidroxila em posição beta (ação direta);
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
4. Inibidores da MAO
Diminuem o metabolismo da noradrenalina
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
5. Inibidores da recaptação neuronal de noradrenalina
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGENTES ANTIADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
Fármacos que inibem de forma direta ou indireta as ações da noradrenalina.
UTILIZAÇÃO:
hipertensão;
Doenças vasculares periféricas;
Arritmias;
Angina.
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGENTES ANTIADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
Bloqueadores α- adrenérgicos
Nesta classe de fármacos estão incluídas substâncias estruturalmente não relacionadas com a noradrenalina.
Prazosina
Hidralazina
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGENTES ANTIADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
Bloqueadores β- adrenérgicos
Nesta classe estão incluídos fármacos estruturalmente relacionados com a noradrenalina.
Não seletivos:
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGENTES ANTIADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
Bloqueadores β- adrenérgicos
Nesta classe estão incluídos fármacos estruturalmente relacionados com a noradrenalina.
Seletivos para β1:
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGENTES ANTIADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
Bloqueadores α1 e β- adrenérgicos
Possuem ação vasodilatadora (α1) e o efeito β-bloqueador previne a taquicardia reflexa gerada pela vasodilatação.
Receptores β
Receptores α1
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
AGENTES ANTIADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
Bloqueadores da liberação de noradrenalina
Acumulam-se nas vesículas de noradrenalina deixando-as menos sensíveis aos impulsos nervosos e dessa forma impedindo a liberação de noradrenalina.
QUÍMICA FARMACÊUTICA I
FÁRMACOS ANTIADRENÉRGICOS
AGENTES ADRENÉRGICOS
Inibidores da biossíntese de noradrenalina
Inibidores da dopa-descarboxilase
Atuam também como agonistas de receptores α2 adrenérgicos (pré-sinápticos).