AULA 4 LES

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Lupus eritematoso sistêmico (LES)
Doença multissistêmica, que causa dano tecidual em
decorrência da formação de auto-anticorpos e da deposição de
imunocomplexos que ativam complemento, caracterizada
clinicamente por períodos de remissão e exacerbação (Kalunian,
1997).
Lupus eritematoso sistêmico (LES)
 Mais frequente entre a 2ª e a 4ª década de
vida
 Acomete mais mulheres em fase reprodutiva
do que homens, em uma proporção de 9:1
 Ocorre em todas as raças sendo mais frequente
em negros do que em brancos
 Prevalência da doença é de aproximadamente
40 casos por 100.000 indivíduos nos Estados
Unidos (Hochberg, 1997)
Lupus eritematoso sistêmico (LES)
 A estimativa da incidência do LES na população
brasileira é de 8,7/100.000/ano sendo que:
 nas mulheres a incidência é de 14,1
 nos homens de 2,2
 O pico da incidência foi de 32,7/100.000/ano
observado em mulheres com idade entre 35 e 39
anos
(Vilar & Sato, 2002)
Hiperprolactinemia e LES
PRL atua na modulação da resposta imune:
 Além da ação como hormônio;
 IL-1 e 2 estimulam a liberação de PRL,
 células do SI possuem receptores de PRL, induz a expressão de receptores
de IL-2, estimula a produção de INF-gama gerando a maturação e
proliferação de células T e B.
 Pode gerar um aumento da apresentação de antígenos e auto-antígenos e
produção de anticorpos e auto-anticorpos (anti-DNA).
Lupus eritematoso sistêmico (LES)
 O Colégio Americano de Reumatologia (ARC) determina que para o
diagnóstico do LES é necessário que o paciente preencha no mínimo
quatro critérios entre onze que são estabelecidos por este grupo.
Os critérios são:
 Eritema malar,
 Eritema discóide,
 Fotossensibilidade;
 Úlceras orais – geralmente indolor,
 Artrites – geralmente periférica (2 ou mais),
 Serosites – derrame pleural,
 Desordem renal – proteinúria,
 Desordem neurológica – convulsões,
 Desordem hematológica – anemia hemolítica até pancitopenia,
 Desordens imunológicas,
 Presença de anticorpos antinucleares.
Anticorpos antinucleares (AAN)
 AAN:
 Ac contra uma série de fatores 
nucleares inespecíficos.
 Distinguidos em 3 categorias:
 Ac anti-DNA;
 Ac contra histonas;
 Ac contra proteínas ligadas ao RNA (não 
histonas);
 São inespecífico, pois outras doenças podem gerar testes AAN positivos;
 Antígeno Smith (Sm): altos títulos estão relacionados com doença renal
ativa;
 5 a 15% de indivíduos normais possuem baixos títulos de AAN;
 Idosos podem apresentar AAN sem relevância clínica.
Anticorpos antinucleares (AAN)
Associações clínicas de alguns auto-anticorpos
Auto-anticorpo Condição clínica associada
Anti-DNA nativo LES
Anti-Sm LES
Anti-PCNA LES
Anti-RNP ribossomal LES
Anti-sn-RNP LES, DMTC, ES
Anti-SS-A/Ro SSj, LES, LE neonatal, AR, ES, CBP
Anti-SS-B/La SSj, LES, LE neonatal
Anti-Scl-70 ES (forma difusa)
Anti-Jo-1 PM
Anti-Mi-2 DM
Anti-PM/Scl Superposição PM e ES
Anti-Ku LES, Superposição PM e ES
Anticentrômero ES (forma limitada)
Antifibrilarina ES (forma difusa)
Anti-RNA polimerase I ES (forma difusa)
Legenda: AR: Artrite Reumatóide, CBP: Cirrose Biliar Primária, DM: Dermatomiosite, DMTC: Doença Mista do Tecido Conjuntivo, ES:
Esclerose Sistêmica, LES: Lúpus Eritematoso Sistêmico, SSj: Síndrome de Sjögren, PM: Polimiosite.
Frequência de anticorpos contra antígenos celulares (FAN) 
em diversas condições clinicas
Condição Frequência (%)
Lúpus induzido por droga 100
Lúpus eritematoso sistêmico 99
Esclerose sistêmica 90
Síndrome de Sjögren 80
Doença mista do tecido conectivo 99
Polimiosite e dermatomiosite 70-80
Artrite reumatóide 40-50
Vasculite sistêmica 10-15
Infecções crônicas 10-50
Hepatite auto-imune tipo I 90-100
Doenças neoplásicas 30-40
Indivíduos normais 4-8
Idoso saudável 10-15
Parentes de 1º grau de pacientes lúpicos 20-30
Pesquisa de autoanticorpos contra 
componentes celulares - FAN
 Teste de triagem para doenças autoimunes
 Ac ligam-se ao substrato HEp-2 (células de carcinoma de laringe humana)
 Metodologia: IFI
 Padrões de fluorescência: nuclear, nucleolar, citoplasmático, aparelho
mitótico e mistos
Anticorpo anti - DNA
 Encontrado em LES numa frequência de 70 a 80%
 Remissão - títulos diminuem
 Diretamente relacionado com nefrite lúpica
Anticorpo anti - SSA/Ro
 Antígeno Ro (proteína citoplasmática pequena ligada ao RNA)
 30% LES neonatal
 Não é específico
Anticorpo anti - SSB/La
 Anticorpos contra partículas protéicas do RNA e parecem participar como co-fator
para RNA polimerase; geralmente acompanha o antígeno Ro; 15% em LES.
Anticorpo anti - fosfolipídios
 Reagem com fosfolipídios (membranas celulares).
 Ac anticardiolipina:
 Aparece no LES cujas manifestações clínicas são comuns fenômenos
tromboembolíticos, anemia hemolítica – gera vasculopatia ou
trombose.
 Pode gerar VDRL positivo.
Lupus eritematoso sistêmico (LES)
 Em 1992, foi criado o Índice de Atividade da Doença Lúpus
Eritematoso Sistêmico (SLEDAI) que é uma das formas de pontuar (0
a 10) as manifestações clínicas e laboratoriais, determinando-se se o
paciente está em fase de remissão ou exacerbação da doença e
assim avaliar a melhor forma de tratamento e o possível prognóstico
(Bonbardier et al., 1992).
Lupus eritematoso sistêmico (LES)
 Os exames laboratoriais podem auxiliar o médico tanto na conclusão
do diagnóstico de LES bem como no acompanhamento da evolução
clínica do paciente.
 A presença de auto-anticorpos como anti-Sm e o anti-DNA de dupla
hélice (dsDNA) tem valor diagnóstico, pois são altamente específicos
para o LES.
Lupus eritematoso sistêmico (LES)
 A avaliação dos níveis das proteínas C3 e
C4 do sistema complemento são
utilizadas no acompanhamento da
atividade da doença.
 A velocidade de hemossedimentação
(VHS) pode estar aumentada no LES ativo
e é inespecífica bem como a dosagem de
mucoproteínas, sendo úteis na avaliação
da atividade inflamatória.
Lupus eritematoso sistêmico (LES)
 Para a observação dos diferentes órgão acometidos pela doença
podem ser solicitados exames como uréia, creatinina e a urina do
tipo 1 que pode revelar hematúria, proteinúria e cilindrúria.
 Outro achado frequente é o hemograma apresentando leucopenia,
trombocitopenia, anemia normocítica e normocrômica e
eventualmente uma anemia hemolítica.
Lupus eritematoso sistêmico (LES)
 PAPEL DA FAS
 Quando células morrem por apoptose, geralmente os macrófagos
descartam os resíduos com eficiência;
 LES – ocorre acentuada apoptose e descarte deficiente;
 AAN.
DD
Fas
....
FasL
DNA
Glomérulo Renal
C2a
C4a C5a
C5a
C5a
C2
C4
C4b2b
C3 convertase
C3
DNA
Tratamento
 Pulsoterapia;
 Corticosteróides;
 Antimaláricos - ação anti-inflamatória destes
medicamentos não é bem entendida. Em alguns
pacientes que tomam antimaláricos, a dose diária
total de corticosteróides pode ser reduzida.
Antimaláricos também afetam as plaquetas para
reduzir o risco de coágulos sanguíneos.