Anti-hipertensivos Introduaao Snas E Sraa (1)

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18/09/2018
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Universidade de Uberaba
UNIUBE
Curso: Farmácia
Farmacologia Cardiovascular
Prof. Dr. Bruno Rodrigues Silva
REFERÊNCIAS:
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Hipertensão Arterial
Insuficiência Cardíaca
Arritmias Cardíacas
Distúrbios das Funções Cardiovasculares
Intervenção Farmacológica
(1) Pressão Arterial
(2) Inotropismo
(3) Cronotropismo
(4)Fluxo Coronariano Angina Pectoris
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Universidade de Uberaba
UNIUBE
Curso: Farmácia
Anti-Hipertensivos e Diuréticos
Prof. Dr. Bruno Rodrigues Silva
18/09/2018
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Roteiro da Aula
• Hipertensão: Definição e Fisiopatologia
• Classificação da Hipertensão
• Classes de anti-hipertensivos:
1) Simpatolíticos de Ação Central
2) Simpatolíticos de Ação Periférica
3) β – Bloqueadores
4) Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (Ang) (IECA)
5) Antagonistas dos Receptores de Ang II (ARA II) 
6) Diuréticos 
7) Bloqueadores de Canais de Ca+2
8) Vasodilatadores de Ação Direta
• Uso de anti-hipertensivos em algumas comorbidades 
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INTRODUÇÃO
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INTRODUÇÃO
“A hipertensão arterial é uma doença multifatorial, 
caracterizada por uma elevação sustentada da pressão arterial.”
(OMS, 2013) 
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INTRODUÇÃO
Hipertensão Primária ou Essencial (Causas Inespecíficas):
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INTRODUÇÃO
Hipertensão Secundária (Causas Específicas passíveis de tratamento):
- Feocromacitoma (Tumor da Adrenal): Aumento na lib. de NOR e AD
- Estenose da Artéria Renal: Reduz fluxo sg e aumento lib. de Renina
- Sindrome de Cushing: Aumenta lib. de Cortisol no sangue (efeito
mineralocorticóide: aumento reabsorção Na+) além de inibir PGI2 renal
(Insuficiência Renal)
- Aldosteronismo primário: Excesso aldosterona, retenção Na+ e H2O
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INTRODUÇÃO
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INTRODUÇÃO
Conseqüências a longo prazo:
- Acidente Vascular Cerebral (AVC)
- Insuficiência Renal (progressiva – estágios de grau I a V)
- Aneurismas
- Insuficiência Cardíaca
Estatísticas:
Afeta cerca de 25% da população mundial (1 em cada 4 será hipertenso)
90% dos casos: Hipertensão Primária (causa não definida)
Afro-descentes (negros): ↑RVP, ↑Sist. Renina Angiotensina-Aldosterona
(+ susceptíveis à hipertensão arterial sistêmica) 
Diagnóstico: medidas repetidas e reproduzíveis da Pressão Arterial (PA)
(redução da PA a valores normais previne complicações e aumenta a sobrevida)11
Tratamento da Hipertensão Arterial Sistêmica (PAS)
Não farmacológico:
• Exercício Físico Aeróbico;
• Dieta em caso de sobrepeso;
• Abandono ao tabagismo;
• Reduzir Alcoolismo;
• Diminuição de Na+ na dieta;
• Diminuição de gordura na dieta;
• Método psicológico de relaxamento;
• Abandono de medicamentos (substâncias) que aumentam a Pressão Arterial:
-Ex.: 
- Inibidores do Apetite
- Cocaína
- Vasoconstritores descongestionantes
- Broncodilatadores
- Derivados de Queijo e Vinho (ricos em Tiramina)
- Antidepressivos tricíclicos
- IMAO (Inibidores da Monoamina Oxidase)
- Antiinflamatórios
 15% dos pacientes = PAS normaliza com tratamento não farmacológico
 85% dos pacientes = Não conseguem 12
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Partes Funcionais do Coração
Modificado de Guyton & Hall, 2006. Textbook of Medical Physiology. ed. 11.
Veia Cava Superior
Veia Cava Inferior
Artéria Pulmonar
Aorta
Veia Pulmonar
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Sistema de Condução Cardíaco
Nódo Sinusal Nódo Átrio-Ventricular
Vias 
Internodais
Ramo Esquerdo 
do Feixe
Ramo Direito do 
Feixe
Feixe de His
Fibras de 
Purkinje
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Barorreflexo
É um reflexo de controle momento a
momento da Pressão Arterial.
Adaptação a longo prazo.
É um reflexo de controle rápido de uma
queda pronunciada da Pressão Arterial
capaz de ocasionar aumento PCO2,
redução PO2 e aumento de [H+]
Quimiorreflexo
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PA = Débito Cardíaco (VS x FC) x Resistência Vascular Periférica (RVP) 
Pressão Arterial (PA)
INTRODUÇÃO
(mL/min)
PA Sistólica PA DiastólicaPós - Carga
Pré - Carga
16Blaustein, 1996; Saper, 2002; Guyenet, 2006
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PA = Débito Cardíaco (VS x FC) x Resistência Vascular Periférica (RVP) 
Pressão Arterial (PA)
INTRODUÇÃO
(mL/min)
Ca+2 Ca+2 Ca+2
Pós - Carga
calibre< 300µM
17Blaustein, 1996; Saper, 2002; Guyenet, 2006 18
Esquemas Terapêuticos para 
Tratamento Medicamentoso da HA
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PA = Débito Cardíaco (VS x FC) x Resistência Vascular Periférica (RVP) 
Hipertensão Arterial (HA)
(mL/min)
130/85 mmHg
Sistema Renina Angiotensina Aldosterona
(SRAA)
Sistema Nervoso Autônomo
(SNA)
20Blaustein, 1996; Saper, 2002; Guyenet, 2006
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β1
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Tratamento da Hipertensão Arterial Sistêmica (PAS)
Farmacológico:
1) Simpatolíticos de Ação Central:
A) α – metildopa
B) Clonidina
C) Reserpina
2) Simpatolíticos de Ação Periférica:
A) α - bloqueador não seletivo – Ex.: Fentolamina e Fenoxibenzamina
B) α1 - bloqueador – Ex.:Prazosina
3) β – Bloqueadores (Não Seletivos – Propranolol) e Seletivos (Atenolol) e Mistos 
(Carvedilol)
4) Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (IECA)
Ex.: Captopril, Enalapril,....
5) Antagonistas dos Receptores de AngII (ARA II)
Ex.: Losartana, Valsartana, Candesartana, Olmesartana, .... 22
Tratamento da Hipertensão Arterial Sistêmica (PAS)
Farmacológico:
6) Diuréticos: 
A) Tiazídicos (bloq. Transp Na+ e Cl-) - Ex.: Hidroclorotiazida; 
B) De Alça (bloq. Transp Na+ Cl- e K+) - Ex.: Furosemida; 
C) Poupadores de K+:
- Bloq canal Na+ acoplado a secreção de K+ - Amilorida e Triantereno
- Bloq. Receptor de Aldosterona -Ex.: Espironolactona
7) Bloqueadores de Canais de Ca+2
Ex.: 
Verapamil (+Coração/-vaso); Diltiazem (Coração e vaso) e Nifedipina (Coração/+vaso)
8) Vasodilatadores de Ação Direta
Ex.: Hidralazina (Ação Endotelial) e Minoxidil (aumenta condutância K+ vascular)
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α- metildopa e Clonidina
• Mecanismo de Ação: agonista que ativa receptor α2 pré sináptico (inibitório) e 
inibe liberação NOR
• Efeito Farmacológico (EF):↓NOR = Coração (↓DC) e Vaso (↓RVP) 
• Efeito Terapêutico (ET): ↓ PA
• Efeitos Colaterais (EC) ou Reação Adversa ao Medicamento (RAM):
- SNC = Sonolência, Depressão, Cefaléia
- Congestão Nasal 
- Orgão Sexuais = Dificuldade para ejacular, ↓ libido e impotência
- Hipotensão Ortostática moderada
Outros EC:
α – metildopa: galactorréia e lesão hepática (não usar com disfunção hepática)
Clonidina: Fenômeno Rebote: Nervosismo, taquicardia, cefaléia, sudorese e crise 
hipertensiva (suspensão gradual)
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α- metildopa e Clonidina
Quem tratar (Indicação):
α- metildopa (Aldomet®):
- Homem idoso com vida sexual inativa (principalmente)
- Mulheres Grávidas por não ser teratogênico
- Mulheres na menopausa
Clonidina (Atensina®): 
- Redução dos sintomas de abstinência do abuso de drogas
- Redução da pressão intraocular
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Reserpina
• Mecanismo de Ação: Impede que a dopamina seja armazenada na Vesícula
aumentando sua degradação pela MAO.
• Efeito Farmacológico (EF):Depleção de NOR, Dopamina e Serotonina nos Termina
Nervosos Simpáticos Centrais e Periféricos = Coração (↓DC) e Vaso (↓RVP)
• Efeito Terapêutico (ET): ↓ PA
• Efeitos Colaterais (EC) ou Reação Adversa ao Medicamento (RAM):
- SNC = Sedação, Depressão mental intensa e pesadelos
- Hipotensão Ortostática
- Fadiga
- Diarréia leve, cólicas gastrointestinais e ↑ secreções gástricas HCl
- Parkinsonismo
Exemplo: Clortalidona + Reserpina (Higroton Reserpina®)
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α1- Bloqueadores
• Mecanismo de Ação: bloqueia o receptor α1 da ação da NOR e Adrenalina 
• Efeito Farmacológico (EF): Vaso(↓RVP) 
• Efeito Terapêutico (ET): ↓ PA
• Efeitos Colaterais (EC) ou Reação Adversa ao Medicamento (RAM):
- Taquicardia Reflexa
- Hipotensão Postural ou Ortostática (desaparece com tratamento contínuo)
- OrgãosSexuais = Dificuldade para ejacular
- Cefaléia
- Início de tratamento: “fenômeno de primeira dose” (30% pacientes - Síncope) 
– 1º dose baixa e ao deitar.
- Desconforto TGI (aumento da motilidade)
- Incontinência Urinária
- Fadiga
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α- Bloqueadores Não Seletivos
• Mecanismo de Ação: bloqueia o receptor α1 e α2 da ação da NOR e Adrenalina 
• Efeito Farmacológico (EF): α2 pré-sinápƟco (↑NOR: Coração ↑DC) e α1 Vaso(↓RVP) 
• Efeito Terapêutico (ET): ↓ ↓ ↓ PA
• Efeitos Colaterais (EC) ou Reação Adversa ao Medicamento (RAM):
- Taquicardia Pronunciada
- Hipotensão Postural ou Ortostática (desaparece com tratamento contínuo)
- Orgãos Sexuais = Dificuldade para ejacular
- Cefaléia
- Desconforto TGI (aumento da motilidade)
- Incontinência Urinária
- Fadiga
• Usos farmacológicos:
- Diagnóstico e tratamento de Feocromacitoma (associado a Propranolol – bloq β)
- Sindrome de Abstinência de Clonidina: ocorre rebote de NOR – usado para impedir ação da 
NOR 
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β- Bloqueadores Não Seletivos
Ex.: Propranolol
• Mecanismo de Ação: bloqueia os receptores β1 e β2 da ação da NOR e Adrenalina
• Efeito Farmacológico (EF):
Bloq. β1 pré-sináptico (↓ lib. NOR = coração ↓DC e vaso↓RVP)
Bloq. β1 Coração (↓DC)
Bloq. β1 Rim (↓ lib. Renina = ↓ AngII e ↓ Aldosterona = ↓RVP e ↓DC)
• Efeito Terapêutico (ET): ↓ PA
• Usos Clínicos: Redução da Morbidade e Mortalidade Cardiovascular, 1° opção em HAS com arritmias, Cefaléias, Tremores, hipertireoidismo.
• Efeitos Colaterais (EC) ou Reação Adversa ao Medicamento (RAM):
 Contra-Indicação Absoluta:
1) ICC : bloq. β1 Coração (=↓DC) – risco de parada cardíaca
 Contra-Indicações Relativas:
1) Asmáticos: bloq. β2 Brônquios (=Broncoconstrição e ↑ Secreção Brônquica)
2) Diabéticos em uso de insulina ou hipoglicemiantes sulfoniluréias : bloq. Β2 hepático: (= ↓ Gliconeogênese e ↓ Glicogenólise = crises
hipoglicêmicas)
3) Deslipidêmicos: bloq. β2 hepático (= ↑ Triglicerídeos, ↑ LDL ↓ HDL e ↑ Colesterol total)
4) Problemas Circulatórios Periféricos: bloq. β2 MLV esquelético ( = inibição da vasodilatação = prejuízo na circulação periférica = ↑risco de
tromboses)
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β1- Bloqueadores
Ex.: Atenolol
• Mecanismo de Ação: bloqueia o receptor β1 da ação da NOR e Adrenalina
• Efeito Farmacológico (EF):
Bloq. β1 pré-sináptico (↓ lib. NOR = coração ↓DC e vaso↓RVP)
Bloq. β1 Coração (↓DC)
Bloq. β1 Rim (↓ lib. Renina = ↓ AngII e ↓ Aldosterona = ↓RVP e ↓DC)
• Efeito Terapêutico (ET): ↓ PA
• Usos Clínicos: Redução da Morbidade e Mortalidade Cardiovascular, 1° opção em HAS com arritmias, Cefaléias,
Tremores, hipertireoidismo.
• Efeitos Colaterais (EC) ou Reação Adversa ao Medicamento (RAM):
 Contra-Indicação Absoluta (maior cuidado):
1) ICC : bloq. β1 Coração (=↓DC)
 Cuidados:
Efeitos de bloq. β2 menos comuns nas doses terapêuticas.
Deve-se ter cuidado com elevação das doses (perda da seletividade) e grau de comorbidade do paciente (reduz limiar para
efeitos colaterais).
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β- Bloqueadores Mistos
Ex.: Bisoprolol, Metoprolol, Carvedilol
• Mecanismo de Ação: bloqueia os receptor β1 e α1 da ação da NOR e Adrenalina
• Efeito Farmacológico (EF):
Bloq. β1 pré-sináptico (↓ lib. NOR = coração ↓DC e vaso↓RVP)
Bloq. β1 Coração (↓DC)
Bloq. β1 Rim (↓ lib. Renina = ↓ AngII e ↓ Aldosterona = ↓RVP e ↓DC)
Bloq. α1 Vasos (↓RVP)
• Efeito Terapêutico (ET): ↓ PA
• Usos Clínicos: Redução da Morbidade e Mortalidade Cardiovascular (principalmente HAS com ICC)
• Efeitos Colaterais (EC) ou Reação Adversa ao Medicamento (RAM):
 Indicação (cuidado):
1) ICC : bloq. β1 Coração (=↓DC) + bloq. α1=↓RVP (Redução da Pós-Carga: evita regurgitação aórtica e congestão pulmonar)
 Cuidados:
Efeitos de bloq. β2 menos comuns nas doses terapêuticas.
Deve-se ter cuidado com elevação das doses (perda da seletividade) e grau de comorbidade do paciente (reduz limiar para
efeitos colaterais).
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β- Bloqueadores: Considerações Gerais
Atenções complementares:
• Depressão (devido ↓ lib. NOR )
• Síndrome Supressiva (Suspensão Brusca): Hiperatividade Simpática
Palpitações (Taquicardia), sudorese, tremores - Devido aumento da densidade dos
recpetores β (“up regulation”) e aumento da sensibilidade dos receptores adrenérgicos
Riscos: piora da Angina Pectoris, Crise hipertensiva, Taquiarritimias e morte súbita.
Redução gradual da dose: em 2 semanas
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IECA
Ant. AT1 (ARA II)
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
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IECAS
Mecanismo de Ação:
Inibição da ECA – impede a conversão de Ang I em Ang II = ↓AngII: 
Vasos – não ativação de receptor AT1 – Vasodilatação - ↓RVP
Córtex Adrenal -não ativação de receptor AT1 - Inibe lib. Aldosterona (↓retenção Na+ e H2O- volemia- ↓DC)
Inibição da ECA - ↑ Bradicinina: 
↑ Vasodilatação - ↓ RVP
Efeito Terapêutico: ↓PA 49
Indicações: 
Hipertensos e com ICC
(↓AngII e ↓Aldosterona - ↓Colágeno Ɵpo I - Evita remodelagem cardíaca)
Hipertensos e com Diabetes
(↓AngII e ↓Aldosterona – previne e reduz lesão de orgãos alvos (Cérebro, Rim e Coração)
Hipertensos e com proteinúria
(Abole a eliminação de proteínas em pessoas com proteinúria e causa proteinúria em sadias)
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Tosse induzida por IECA
(Neurocina A)
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Edema de mucosa (nariz, língua, lábios e glote)  asfixia
Fendas
(BK  Retração Endotelial)
Extravasamento de 
fluido para o interstício
Diuréticos
+
Angioedema induzido por IECA
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IECAS
• Efeitos Colaterais ou RAM:
1. Tosse seca incomodativa (≈ 15% pacientes)
2. Alteração do paladar
3. Reações de hipersensibilidade cutânea, angioedema e febre (≈ 10% pacientes)
4. Hipercalemia : 
• Atenção Especial – IRC ↑K+ – no início faz ↑ Creatinina
• Hipertensão Renovascular ou 1 rim - ↑ uréia e Creatinina
• IECA x Diurético poupador de potássio - ↑K+
• β – bloq. (inibição lib. De Renina) – ↑K+
• Suplementos de ↑K+
5. Com diuréticos podem ocasionar hipotensão postural
6. AINES: inibe COX -↓PGE2 – diminui filtração glomerular (FG) - ↑K+
7. AES: ↑ação mineralocorticóide – ação hipertensora
8. CONTRA INDICADOS: Gestantes, mulheres em idade fértil e adolescentes
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Mecanismo de Ação:
Inibição da ECA – impede a interação da Ang II com receptores AT1:
Vasos – Antagonismo do receptor AT1 – Vasodilatação - ↓RVP
Córtex Adrenal – Antagonismo do receptor AT1 - Inibe lib. Aldosterona (↓retenção Na e H2O- volemia-
↓DC)
Efeito Terapêutico: ↓PA
Lembrar: Diferente dos IECAS, ARA II não impede a degradação de bradicinia (logo ↓ bradicinina), porém os
receptores AT2 ficam livres para ação da AngII - respostas protetoras no sistema cardiovascular (efeitos
antiproliferativos/vasodilatadores no Coração, Rim e Vasos)
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ARA II
• Efeitos Colaterais ou RAM:
1. Hipercalemia : 
• Atenção Especial – IRC ↑K+ – no início faz ↑ Creatinina
• Hipertensão Renovascular ou 1 rim - ↑ uréia e Creatinina
• IECA x Diurético poupador de potássio - ↑K+
• β – bloq. (inibição lib. De Renina) – ↑K+
• Suplementos de ↑K+
2. Com diuréticos podem ocasionar hipotensão postural
3. AINES: inibe COX -↓PGE2 – diminui filtração glomerular (FG) - ↑K+
4. AES: ↑ação mineralocorticóide – ação hipertensora
5. CONTRA INDICADOS: Gestantes, mulheres em idade fértil e 
adolescentes
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