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Um sinal vem do antígeno que é apresentado ao linfócito por uma APC, que apresenta esse antígeno através do MHC ○ Um sinal vindo de moléculas coestimuladoras○ Para que um linfócito T seja ativado precisamos de 2 sinais:- A APC reconhece o antígeno no local de inflamação e vai leva-lo até o linfonodo onde terá o processo de apresentação do antígeno para o linfócito ○ A ativação do linfócito T ocorre no linfonodo- Essa citocina IL-2 vai fazer com que esse linfócito sofra uma EXPANSÃO CLONAL○ Assim que o linfócito reconhecer o antígeno, ele vai secretar uma citocina: IL-2- Vai ser apresentado para esse antígeno e combatê-lo ○ Agora o linfócito ativado e após sofrer a expansão clonal, vai migrar para o local de infecção onde está o antígeno originalmente - Dependendo das citocinas presentes no momento da ativação e da expansão clonal○ Th1: perfil muito voltado para combater bactérias e vírus, e gerar uma resposta inflamatória ▪ Th2: perfil voltado para combater vermes, patógenos que vão desencadear uma resposta alérgica ▪ Principais perfis de linfócitos T helper○ De acordo com o tipo de infecção (contexto imunológico), vai haver uma ativação de um perfil diferente de linfócitos T - PERFIL TH1 (Infecções virais ou bacterianas) Quando o tecido infectado está sendo atacado por um vírus ou por uma bactéria, a CD vai reconhecer esse patógeno e processá-lo, levando o antígeno processado do patógeno até o linfócito T, no linfonodo. - ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS T domingo, 11 de novembro de 2018 07:18 Página 1 de Imunologia No linfonodo, quando a CD está apresentando o antígeno para o linfócito T, ela vai estar secretando a citocina IL-12 (isso mostra que a célula dendrítica foi educada, no local de inflamação, a fazer isso a partir daquele tipo de antígeno que ela reconheceu no tecido, um vírus ou uma bactéria) ○ TNF: ativam macrófagos e células NK□ IFN-gama (interferon gama): faz com que o macrófago fique ativo por mais tempo e assim fagocite mais o vírus/bactéria, ajudando a combater mais rápido a infecção □ IL-2: fator de crescimento, proporciona um maior repertório de células para combater a infecção □ Relembrando: linfócito T helper, tem como função secretar citocinas e o linfócito T do tipo Th1 vai expressar principalmente essas citocinas (visando combater da melhor forma o tipo de infecção ao qual o tipo Th1 é especializado, uma resposta mais inflamatória) ▪ O linfócito T, no momento que está sendo ativado e sofrendo expansão clonal na presença de IL-12, ele se diferencia em um linfócito T do perfil Th1 ○ PERFIL TH2 (vermes e alergias) Neste caso, a interação vai resultar em ativação de linfócitos T que estão programados para produzir as citocinas do tipo Th2 (mais adequadas para resolver o tipo de infecção por vermes) - Ao contrário do Th1, a origem do IL-4 não é sendo secretada pela CD, sua origem não é conhecida ○ A citocina que vai estar no ambiente, promovendo a ativação dos linfócitos T no perfil Th2, é a IL-4 (principalmente) - IL-4: fator de crescimento, que garante a proliferação▪ IL-5▪ IL-13▪ Vão secretar○ Depois que começa a ativação dos linfócitos do tipo Th2, eles vão também secretar mais IL-4 (fazendo com que haja mais ativação de linfócitos do tipo Th2) - Quando a CD está reconhecendo o patógeno no local de inflamação, vai ter um sinal que vai fazer com que ela secrete IL-12 (citocina) ○ a CD vai reconhecer esse patógeno e processá-lo, levando o antígeno processado do patógeno até o linfócito T, no linfonodo. Quando o indivíduo está infectado por um verme, a primeira linha de combate à infecção estará no tecido intestinal, onde haverá células dendríticas (CD) que irão capturar os antígenos do patógeno e vai legar o antígeno até o linfonodo para apresentá-lo ao linfócito T - Página 2 de Imunologia A ativação do linfócito T, ocorre nos órgãos secundários como: LINFONODO e BAÇO- Reconhecimento antigênico entre o MHC e o TCR○ Coestimulador (CD80/CD86-CD28)○ Citocinas○ Requisitos de ativação do linfócito T:- Além da ligações dos sinais há moléculas de adesão, que promovem a ligação entre a APC e a Célula T - Células Efetoras (Th1, Th2 ou CTL): linfócitos ativados▪ Células de Memória (que vão permanecer após o fim da infecção)▪ Em seguida há a proliferação dos linfócitos através da IL-2 e depois a diferenciação dessas células em: ○ Todas as moléculas se ligando no momento de ativação (MHC, TCR, Coestimuladores, Citocinas, Moléculas de Adesão) formam uma SINAPSE IMUNOLÓGICA - Isso acontece porque não há um linfócito que reconheça aquele antígeno, porque quando os linfócitos são formados e maturados há um teste, onde os linfócitos são testados e aqueles que reconhecem antígenos próprios são eliminados ○ Mecanismo para evitar que nossos linfócitos combatam antígenos próprios ANERGIA: estado em que aquele linfócito não responde□ Então mesmo que exista o primeiro sinal (MHC - TCR), não existirá o segundo e o linfócito entrará em estado de ANERGIA ▪ Ainda, que por algum tipo de problema, haja um linfócito que reconheça a APC com o antígeno próprio, mesmo assim não haverá resposta. Porque a APC apresentando um antígeno próprio não tem nenhum tipo de estímulo para produzir moléculas coestimuladoras ○ Quando uma APC estiver apresentando um antígeno próprio não haverá ativação de linfócito- Página 3 de Imunologia
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