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Tratamento e Prevenção de Hipercromias SUMARIO: Introdução sobre os tratamentos e prevenção das hipercromias 2 Quando não há resultado no tratamento das hipercromias 4 Facilitadores de Penetração 4 Princípios ativos de uso tópico com ação na melanogênse 5 Princípios ativos de uso oral com ação na melanogênse 8 Princípios ativos de uso tópico com ação em hipercromias de Hemosiderina 9 Melavoid™ 10 Belides™ 12 Cromabrigth™ 14 Hentowhite™ 15 Oli-Ola™ 16 HydrOlive+ 18 Whitonyl® 19 Sepiwhite™ 20 TGP-2 Peptídeo® 21 Wonderlight® 22 Ácido Tranexâmico 23 Sugestões de Fórmulas 25 Referências 28 2 www.artesanalbh.com.br Tratamento de Discromias: Discromias faciais são preocupações crescentes na população e uma queixa muito comum nos consultórios médicos. A terapia continua a ser um desafio porque não há nenhum tratamento universalmente eficaz. Agentes existentes têm diferentes graus de eficácia e alguns oferecem risco de hiperpigmentação pós-inflamatória (Vashi e Kundu, 2013). A variação da cor da pele ocorre principalmente por: Segundo Ortonne (2012) a cor da pele é determinada por diferentes combinações de pigmentos. Embora a melanina seja o principal pigmento da pele. (SOLANO et al.,2006; BOLOGNIA,JORIZZO,SCHAFFER; 2011) Natureza do pigmento Densidade de melanócitos Dispersão dos melanossomas transferidos para queratinócitos Estímulo Externo Taxa de degradação do pigmento Velocidade de produção do pigmento Cor da pele Melanina Feomelanina Amarelo avermelhado Eumelanina Marrom escuro Pigmentos da dieta Carotenóide Amarelo Alaranjado Hemoglobina Oxihemoglobina Vermelha hemoglobina desoxigenada Azul 3 www.artesanalbh.com.br A eumelanina absorve e dispersa a luz ultravioleta atenuando sua penetração na pele e reduzindo os efeitos nocivos do sol. Em outras palavras, indivíduos com maior pigmentação tendem a se queimar menos e bronzeiam mais do que indivíduos mais claros (MIOT et al.,2009). A feomelanina, por outro lado, tem um grande potencial em gerar radicais livres, em resposta à RUV, já que são capazes de causar danos ao DNA, dessa forma, podendo contribuir para os efeitos fototóxicos da RUV. Isto explica o porquê de as pessoas com pele clara, as quais contêm relativamente altas quantidades de feomelanina, apresentarem um risco aumentado de dano epidérmico, induzido por ultravioleta, inclusive neoplasias (MIOT et al.,2009). Pode ocorrer hipercromias provocadas ou agravadas por procedimentos estéticos ou uso de cosméticos sem orientação médica. A escolha errada ou o uso inadequado dos cosméticos poderá provocar manchas nas pessoas. Pois alguns componentes são fotossensibilizantes. Uma classe muito utilizada nos cosméticos antiaging e que pode ser fotossensibilizante são os α-hidroxiácidos (KORNHAUSER et al.,2009). Uma excelente opção de ácidos não fotossensibilizantes são os Poli hidroxiácidos, representado pelos ácidos lactobiônico e gluconolactona. Que possuem ação de estimular a renovação celular, hidratação por umectação, ação antioxidante, quelante e baixa incidência de efeito colateral (CAMARGO, 2009; DRAELOS, 2012). Um estudo com 77 voluntarias para avaliar a segurança e eficácia do ácido lactobiônico, em comparação com ácido glicólico. Constatou que o ácido lactobiônico resultou em melhores benefícios para a pele, em comparação ao ácido glicólico, particularmente no que se refere à irritação, comprometimento da barreira epidérmica e com impacto direto na hidratação e proteção (TASIC-KOSTOV, 2010). A n o rm al id ad es d e P ig m en ta çã o (O R TO N N E, 2 0 1 2 ) Hipomelanose Hiperpigmentação, causada pelo acúmulo ou desordem da distribuição de pigmentos; Hiperpigmentações , causado pela presença de um pigmento anormal , de origem exógena ou endógena. 4 www.artesanalbh.com.br Quando não há resultado no tratamento das discromias Sugestão de alguns Facilitadores de Penetração Substância INCI Name Descrição Conc. Usual DMSO Dimethyl Sulphoxide Substância altamente polar, solvente, promove penetração através das membranas, efeitos anti-inflamatórios, analgesia local e vaso dilatação. Seu uso prolongado é contra indicado 5-40% Transcutol Ethoxydiglycol Aumenta a solubilidade e penetração do fármaco na pele. 5-10% PHOSAL 50 Lecithin, Soybean, Ethanol Fosfolipídios contendo ácidos graxos insaturados, são fortes promotores de permeação, alta compatibilidade com a pele. 2-5% 5 www.artesanalbh.com.br Despigmentantes com ação na melanogênese: Princípios ativos de uso tópico com ação na melanogênse Ativo INCI Name Dose Mec. Ação Período Uso Ácido fítico Fytic Acid 0,5 a 5% ❶❷Inibidor da tirosinase/quelante /anti-inflamatória/antioxidante Noite Ácido glicirrízico Glicyrrizic acid 0,1 a 1% ❶Anti-inflamatório, antiirritante, anti- histamínico. Dia/Noite Ácido Tranexâmico Tranexamic acid 2 a 5% ❶❷Inibição do sistema plasmina- plasminogênio, inibição tirosinase, inibe a liberação b-fgf.Diminui a liberação de prostaglandinas e leucotrienos. Pode quelar ferro existente na hemossiderina Noite e Dia Alfa bisabolol Alpha-Bisabolol 0,5 a 2,5% ❶Anti-inflamatório, Cicatrizante e Anti- sépticoDia/Noite Algowhite Ascophyllum nodosum/alga marrom 2,5 a 5% ❶❷❹Acelera a renovação celular/ inibindo a tirosinase/Inibe a ligação entre a endotelina e seu receptor. Noite Aqua licorice Licorice 0,5 a 2% ❶❷Inibe a enzima tirosinase, atividade antioxidante, reduz inflamação. Dia/Noite Belides™ Bellis Perennis (Daisy) Flower Extract 2% a 5% ❶❷Inibidor de Endotelina 1, inibe tirosinase. Dia/Noite Biowhite ® Saxifraga Sarmentosa Extract, Vitis Vinifera (Grape) Fruit Extract, Butylene Glycol, Water, Morus bombycis Root Extract, Scutellaria Baicalensis Root Extract, Disodium EDTA. 1% a 4% ❶❷ Possui ação anti-radical livre e ação antiinflamatória reduzindo as irritações da pele e minimizando assim eczemas, comedões e descamações. Inibidor da Tirosinase. Biowhite a 0,5% inibe 93% da atividade da tirosinase. Dia/Noite Citrolumine 8 Glycerin, Aqua, Lecithin, Citrus Paradisi Fruit Extract, Citrus Aurantium Amara Fruit Extract, Sodium Ascorbate, Tocopherol, Helianthus Annuus Seed Oil 0,5 a 1% ❶❷Anti-inflamatório e antioxidantes / Inibição da tirosinase 40%. Dia/Noite Adaptação de Kondo (2011) 6 www.artesanalbh.com.br Ativo INCI Name Dose Mec. Ação Período Uso Emblica Phyllanthus emblica 0,5 a 2% ❶❷Ação antioxidante/Inibidor de tirosinase e peroxidase Dia/Noite Eurol ® BT Olea europaea (olive) leaf extract, water 0,1% a 2,0% ❶❷Inibidor da Tirosinase/ Antioxidante/ Anti-inflamatório. Dia/Noite Hydrolive Olea europaea (olive) leaf extract, Glycerin, water 0,1% a 2,0% ❶❷Inibidor da Tirosinase/ Antioxidante /Anti-inflamatório Dia/Noite IDB-light Idebenone Lipossomada 5% a 10% ❶❷Antioxidante/inibidor da dopaquinona Noite Idebenona Idebenone 0,1% a 0,5% ❶❷Antioxidante/inibidor da dopaquinona Noite Melavoid Propanediol, Water, Boerhavia Diffusa Root Extract 1 a 3% ❶❷ Por ligar ao PPARy( receptor ativo por proliferação peroxisômica)promove redução de 63% tirosinase e diminuição de 55% da atividade da tirosinase Noite e dia Nanowhite 4-hydroxyphenyl-b- Dglycopyronoside + vit. C, E, F, glutationa e lecitina 2 a 5% ❶❷Antioxidante potente e inibição da tirosinase. Dia/Noite Neurolight Glycerin (and) Aqua (and) Pancratium maritimum 1,5% ❶Inibe a expressão da POMC em 65% e reduz em 73% síntese de melanina Noite e Dia Sepiwhite™ MSH Undecylenoyl Phenylalanine 2%- 4% ❶ Inibidor de alfa-MSH Dia/Noite Skinwhitening Complex Extrato de Uva- Ursi,biofermentado de Aspergillus, Extrato de Grape Fruit e Arroz 4 a 10% ❶❷❹Degradação da melanina, esfoliação e quelação do cobre e inibição da tirosinase. Noite TGP-2 Oligopeptídeo 34 1 a 5% ❶Degrada o MITF, diminuindo a transcrição dos genes envolvidos na melanogênese, como Tirosinase, TRP-1 e TRP-2, o que reduz a produção e transferência da melanina para os queratinócitos. Dia/Noite Vitaminas C Ascorbic Acid 1 a100% ❶❷Antioxidante,Anti-inflamatório Noite Wonderlight Caprylic/Capric Triglyceride (and) Humulus lupulus (Hops) Strobile 2 a 4% ❶❸Inibe a Dendritogênese, Proliferação e diferenciação de melanócitos, Síntese de melanina. Noite e Dia Adenin N-6-furfuriladenina 0,05% a 0,1% ❷❹Renovação celular, inibição suave de tirosinase. Reduz perda de água transepidérmica Dia/Noite Ácido Kójico Kojic Acid 1% a 5% ❷Inibidor da Tirosinase / Quelante de Cobre Noite Albatin ® Aminoethylphosphinic Acid, Butylene Glycol, Water. 0,5% a 2% ❷Inibidor da Dopacromo Tautomerase Dia/Noite Alpha-Arbutin ® Alpha-4-hidroxi-fenil-D- glucopiranósido 0,2% a 7% ❷Inibidor competitivo da tirosinase e de PAR-2. Glicosídeo derivado da hidroquinona, sem efeitos citotóxicos.Mais potente que o arbutin. Dia/Noite Arbutin 4-hidroxi-fenil-D- glucopiranósido 1 a 7% ❷Inibidor competitivo da tirosinase e de PAR-2. Glicosídeo derivido da hidroquinona, sem efeitos citotóxicos. Dia/Noite Chromabright Dimethylmethoxyl chromanyl Palmitate 0,1% a 0,5% ❷Inibe em 43% tirosinase Dia/Noite 7 www.artesanalbh.com.br Ativo INCI Name Dose Mec. Ação Período Uso Cosmocair 1-Methylhydantoine-2-imide 0,1 a 1,5% ❷Inibe a tirosinase em 30%/ normaliza a melanogênese Dia/Noite Hidroquinona Hydroquinone 2 a 10% ❷❸inibidor da tirosinase/ degradassão melanosoma Noite Isocell Citrus Water,Alcohol, Lecithin,Glycerin (and) Citrus Medica Limonum Fruit Extract. 2% a 5% ❷Inibidor da Tirosinase Dia/Noite Kójico Dipalmitato Kojic Dipalmitate 1% a 7% ❷Inibidor da Tirosinase / Quelante de Cobre. Mais estável e menos irritante que ac. Kójico. Dia/Noite Melfade J Water and Arctostaphylos Uva- Ursi Leaf Extract and Glycerin and Magnesium Ascorbyl Phosphate 2,5 – 8% ❷Inibição de tirosinase e degradação da melanina formada. Noite Mequinol EH Monobenzil éter de Hidroquinona 2 a 15% ❷Inibição potente da tirosinase, degradação de melanossomas. É menos citotóxico que a hidroquinona. Noite O.D.A White™ Octadecenedioic Acid 1 a 2% ❷ Inibidor da Síntese de Tirosinase Dia/Noite Synovea ® HR ou HentoWhite Hexylresorcinol. 0,5% a 1,0% ❷❶❸❹Inibidor da Tirosinase / Antioxidante/degrada melanossomos/eleva renovação celular. Noite Niacinamida PC Niacinamide 0,5% a 5% ❸ Inibidor da Transferência de Melanossoma Noite Whitessence™ Artocarpus heterophyllus seed extract (and) Maltodextrin(and) Disodium phosphate (and) Sodium phosphate 1% a 3% ❸ Inibidor da Transferência de Melanossoma Dia/Noite WHITONYL® Water & Palmaria palmata Extract 2 a 7% ❸❶❷Inibe a atividade da enzima tirosinase/Reduz transporte dos melanossomas/Fator de Células- Tronco (Stem Cell Factor = SCF) Dia/Noite Antipollon HT Aluminum silicate 2 a 5% ❹Absorver melanina formada Dia/Noite Polihidroxiácidos Ácido lactobiônico Gluconolactona - 1 a 10% ❹Renovadores celular, hidratante, antioxidantes, pouco irritantes Noite e dia α hidroxiácidos Acid. Citrico, glicólico, málico, láctico,mandélic o, tartárico - 1 a 30% ❹Renovadores celular. Efeito esfoliante em pH inferior a 4. Noite β hidroxiácidos Ácido Salicilico - 0,5 a 30% ❹Renovadores celular. Noite Fonte: CAMARGO, 2008; DRAELOS,2012; JUNIOR e SOUZA, 2013 8 www.artesanalbh.com.br Princípios ativos de uso oral com ação na melanogênse Ativo INCI Name Dose Mec. Ação Período Uso Oli-Ola Olea Europaea Fruit Extract 150 - 300mg Devido a presença de Hidroxitirosol possui elevada ação antioxidante e anti-inflamatória. Diminuindo o estímulo ao melanócitos e redução da síntese de melanina. 1 a 2x ao dia. Lactobacillus johnsonii Lactobacillus johnsonii 1x10 9 5x10 9 Diminui a expressão de ICAM-1 na pele. Aumento nos níveis séricos de IL-10. Diminui as citosinas inflamatórias. Contribui para um efeito fotoprotetor. 1 a 2x ao dia. Panax ginseng Panax ginseng 250mg a 500mg Ação antioxidante, anti-inflamatória. Inibe a melanogênese, reduz as citosinas inflamatórias. 1x ao dia Extrato de pomegranate Extract Punica granatum 250mg a 500mg Ação antioxidante, anti-inflamatória. Reduz as citosinas inflamatórias. 1x ao dia Pycnogenol PINUS PINASTER BARK EXTRACT 50 a 400mg Contém uma variedade de antioxidantes naturais, incluindo flavonoides, catequinas, procianidinas e ácidos fenólicos. Melhora a resistência da pele ao sol, diminuindo o dano provocadopela radiação UV. Melhora a barreira de proteção da pele/ Homeostase. Modula negativamente a pigmentação da pele. 1x ao dia Polypodium Leucotomos Polypodium Leucotomos 240 a 360mg Apresenta propriedades anti-inflamatória, supressora de citosinas e inibidora de leucotrienos. Antioxidante/ Imunoprotetor/Antitumoral/Inibe a atividade e expressão de MMP no fibroblasto/Estimula a atividade e expressão de TIMP (inibidores de MMP) no fibroblasto/Estimula formação de colágeno I, III e V no fibroblasto não irradiado e de colágeno I e V irradiado no fibroblasto. Aumento acentuado da expressão da p53 1x ao dia Licopeno Lycopene 5 a 10mg Licopeno é um dos melhores supressores biológicos de radicais livres conhecidos, especialmente aqueles derivados de oxigênio. Aumenta a resistência dos queratinócitos a radiação solar. Atua na prevenção de doenças degenerativas através da melhoria do sistema imunológico, inibição mutagênese e redução dos danos nucleares induzidos. 1x ao dia Luteina 5 a 15mg Age como antioxidante, protegendo as células contra os efeitos dos radicais livres e como filtro específico da radiação visível, nomeadamente da luz azul, altamente nociva para o organismo humano. 1x ao dia Fonte: AMER et al., 2015; WANG,2013; PARVEEN et al.,2014; KIM ,2015; KIMURA et al., 2012; BOUILLY-GAUTHIER et al.,2010; MARINI et al.,2014; ZRELLI et al. 2011; HANDOG et al., 2009; GRETHER-BECK et al.,2016; JANSEN et al.,2013; CHOUDHRY et al.,2014; RODRÍGUEZ et al., 2014; ASCENSO et al.,2016 9 www.artesanalbh.com.br Princípios ativos de uso tópico com ação na Hemossiderina: Ativo INCI Name Dose Mec. Ação Período Uso Ácido tioglicólico Desodorizado Thioglycolic Acid 1 a 2% Facial pH =4,00 a 4,5 Também chamado ácido mercapto acético, é um composto que inclui enxofre. Topicamente, na abordagem de hipercromias hemossideróticas. Possui um grupo tiólico com alta afinadade com o ferro, capaz de quela-lo.Hipercromia constitucional periocular e em depósitos de hemossiderina como a dermatite ocre das pernas, mostrando-se excelente adjuvante terapêutico para a abordagem dessas dermatoses. Noite Haloxyl Aqua (and) Glycerin (and) Steareth-20 (and) N- Hydroxysuccinimide (and) Chrysin (and) Palmitoyl Tripeptide-1 (and) Palmitoyl Tetrapeptide-7 2% Indicado para tratamento de olheiras. Crisina estimula fortemente a expressão da enzima catalizadora da conjugação da bilirrubina (produto final de degradação da hemoglobina. N-Hidroxisuccinimida (NHS) foi selecionada como agente quelante de ferro.Efeito anti- inflamatório Dia e noite Ácido fítico Acid Fítico 2 a 5% O ácido fítico é um alfa-hidroxiácido. Ação antiinflamatória, antioxidante, hidratante e quelante de ferro. Efeito em hipercromias causadas pelo deposito de hemossiderina. Noite Kójico Dipalmitato Kojic Dipalmitate 2 a 5% Kójico dipalmitato é a forma éster do Ácido kójico. Altíssima estabilidade e permeação cutânea. Atua quelando íons ferro e cobre. Noite Ácido Kójico Kojic Acid 1% a 5% Inibidor da Tirosinase / Quelante de ferro. Noite Ácido tranexâmico Tranexamic Acid 3% Age como quelante de ferro existente na hemossiderina. Dia e Noite COSTA et al., 2010;Souza et al,2013; YOKOMIZO et al.,2013; SARKAR et al.,2012; Steiner et al.,2009 10 www.artesanalbh.com.br Melavoid™ INCI Name: Propanediol, Water, Boerhavia Diffusa Root Extract. Desenvolvido e fabricado por Provital Group – França. Fração ativa das raízes da Boerhaavia diffusa, padronizado em boeravinonas. Melavoid ™ é um ativo natural, que diminui o tom da pele, reduzindo assim os diferentes tipos de manchas provocadas por hiperpigmentação. Atua sobre os mecanismos iniciais da pigmentação. Efeitos semelhantes ao ácido kojico sem afetar a viabilidade dos melanócitos. Elevada atividade antioxidante, anti-inflamatória, anticancerígena, imunomoduladora, genoprotetora (PATIL e BHALSING, 2016; AVIELLO et al.,2011). Estudos in vitro realizados pelo fabricante, demonstram: Redução na Expressão de tirosinase em 63% Redução na atividade da tirosinase 55% Redução na quantidade de melanina em 34% Estudos in vivo: 20 voluntários, 3%, 56 dias, demonstram: 28% de redução de parâmetro ITA (indica redução da intensidade da pigmentação) Redução da pigmentação em diferentes tipos de manchas: Redução de 19% manchas superficiais Redução de 15% em manchas induzidas por UV Redução de 28% manchas marrons Testado em pele asiática. Segundo Wellbrock et al. (2008) o Fator de Transcrição de microfitalmia atua diretamente na melanogênese; Ativa fatores de transcrição dos genes da Tirosinase, TRP-1 e TRP-2 via, proteína kinase C (PKC); Ativa a transcrição de genes envolvidos nos melanossomas (melanogênse, diferenciação, dendridogênese, proliferação, apoptose). 2 º lugar no prêmio “Sepawa Innovation Award 2013” na Alemanha. BSB Innovation Prize na França, como matéria prima mais inovadora. Concentração usual: 1 - 3%. • Agonista PPARy Melavoid • Inibe o fator de transcrição de microftalmia (MTIF) Ação • Diminui a transcrição dos genes da tirosinase, TRP- 1 e TRP-2 ,protein kinase C (PKC); • Diminuição dendridogênese e difereciação do melánócito Melanócito 11 www.artesanalbh.com.br Mecanismos de ação do Melavoid™ Fonte: Provital Group 12 www.artesanalbh.com.br Belides™ INCI: Bellis Perennis (Daisy) Flower Extract Desenvolvido e fabricado pela CLR- Alemanha. BELIDES é um ingrediente botânico obtido das flores de Bellis perennis (margarida), rico em diversas moléculas bioativas tais como saponinas, polifenóis, triterpenos, várias antocianinas, flavonóides, poliacetilenos, polissacarídeos e inulina (LI et al., 2004; MORIKAWA et al.,2010). Estudo demonstrou que as flores de Bellis perennis também podem elevar o TGF-β e estimular os fibroblastos a sintetizar colágeno tipo 1, devido a uma presença do extrato de metanol (MORIKAWAA et al.,2015). Estudo demonstrou um forte efeito antioxidante, devido a capacidade de remoção de radicais de hidroxila e óxido nítrico (COSTA et al.,2013). Estudo evidenciou que o extrato de Bellis perennis tem o potencial de melhorar a capacidade de cicatrização, sem formação de cicatrizes (KARAKAS et al.,2012). Ativo que atua em todas as etapas da melanogênese. Inibe o mediador químico pró inflamatório ET-1 (Endotelina 1). Diminui a capacidade de ligação do α-MSH com os receptores MC1R. Diminui a produção de tirosinase e transferências dos melanossomos para os queratinócitos. Aplicações na prevenção, tratamento e manutenção de Hipercromias. Resultados com duração maior do que o Arbutin. Concentração usual: 2 a 5% 13 www.artesanalbh.com.br Imagens de microscópio mostrando a Fluosphere uptake (bolinhas vermelhas) no controle e nos queratinócitos humanos tratados com Belides™. Para a visualização da endocitose celular as células foram tingidas de azul com DAPI (blue nuclei). A endocitose foi estimulada pela luz UV Fonte: CLR Estudo sobre o Belides: 14 www.artesanalbh.com.br Cromabrigth™ INCI Name: Dimethylmethoxy Chromanyl Palmitate. Desenvolvido e fabricado pela Lipotec – Espanha. É um clareador da pele que foi testado para a eficácia e segurança com resultados satisfatórios. O ativo não tem qualquer um dos efeitos colateraisque são normalmente associados com agentes despigmentantes, apresenta boa eficiência in vitro e in vivo, apresenta um efeito fotoprotetor (MANGUES et al.,2010). Eficácia despigmentante dose dependente em melanócitos humanos maior que Arbutin, Ácido Kójico, Fosfato de Ascorbil Magnésio. Apresenta eficácia despigmentante similar ao da hidroquinona na mesma concentração, sem apresentar citotoxicidade. Apresenta um efeito fotoprotetor em queratinócitos humanos. Inibição de 43% da atividade da tirosinase humana. Ação sobre o melasma e lentigos Dose Usual: 0,1 a 0,5% Fonte: Lipotec Efeito fotoprotetor em queratinócitos humanos. Fonte: Lipotec/Espanha 15 www.artesanalbh.com.br Hentowhite™ INCI Name: Glycerin, Hexylresorcinol, Capric Acid, Caprylic Acid, PEG 400, Caproic Acid Desenvolvido e fabricado por Cobiosa - Espanha Hentowhite é o Hexylresorcinol (derivado do resorcinol). Promove a redução da atividade da tirosinase. Possui atividade antisséptica. Interfere na síntese e na glicosilação da tirosinase, impedindo que a enzima seja absorvida pelo melanossoma. É um inibidor competitivo da tirosinase e da peroxidase, e das enzimas TRP-1 e TRP-2, reduzindo a formação de subprodutos que promovem a melanogênese. Eleva a degradação da tirosinase, inibindo a transferência do melanossoma ao queratinócito. Promove uma leve descamação das camadas córneas superficiais e resíduos de melanina neles contidos; HentoWhite apresenta testes de eficácia comprovando seu alto efeito de clareamento na pele, além de testes de segurança que comprovam que sua ação não causa irritação e nem citotoxicidade. Concentração usual: 1 a 3% Fonte: Cobiosa 16 www.artesanalbh.com.br Oli-Ola™ INCI Name: Olea Europaea Fruit Extract Desenvolvido e produzido Nexira Health – França A Oliva (Oleaeuropaea L.) é uma planta muito presente na paisagem mediterrânica e fonte de azeite de oliva, um ingrediente importantíssimo na "Dieta Mediterrânea". Folhas e azeite de oliva foram usados durante séculos para o tratamento de diversas patologias, incluindo doenças cardiovasculares e alguns tipos de câncer (MISIRLI et al., 2012). O Hidroxitirosol presente na oliva é considerado um dos mais poderosos antioxidantes da natureza. A atividade antioxidante exercida pelo hidroxitirosol está em parte relacionado ao seu elevado grau de absorção intestinal e biodisponibilidade (CICERALE et al., 2010; DE LA CRUZ et al., 2015). Oli-Ola ™ é um extrato de oliva 100% natural produzido a partir de agricultura orgânica, a partir de antigas oliveiras na região do Sul do Mediterrâneo. Composto por uma alta concentração de hidroxitirosol ,tirosol e outros polifenóis. O tirosol (TYR) presente no Oli-OlaTM possui a capacidade de proteger os queratinócitos de apoptose induzida por radiação UVB (SALUCCI et al.,2015). Fonte: SALUCCI et al.,2015 O hidroxitirosol, tirosol possui ação preventiva ao câncer. Reduz de forma significativa a expressão de fator de necrose tumoral (TNF-α) e COX-2 (LAMY et al.,2016). O hidroxitirosol e tirosol possuem elevada capacidade antioxidante e anti-inflamatória (FUCCELLI et al., 2015); Redução do processo de envelhecimento (NAVARRO e MORALES, 2015); Reduz a formação de produtos de glicação avançada (AGES) (NAVARRO e MORALES, 2015); Aumenta a vida cronológica de fibroblastos humanos normais, combate a flacidez e perda de elasticidade (SARSOUR et al.,2012); 17 www.artesanalbh.com.br Oli-Ola™ INCI Name: Olea Europaea Fruit Extract Melhora Expressão Gênica de Fibroblastos Envelhecidos (BRAAM et al., 2006); Diminui a hiperpigmentação cutânea e promove uniformidade ao tom da pele (SARSOUR et al., 2012). Estimula a renovação celular (RAFEHI et al., 2012). Reduz a perda e as alterações funcionais da elastina dérmica (SARSOUR et al., 2012). Efeito protetor contra o estresse oxidativo e morte celular (CORNWELLI, 2008; CICERALE et al., 2010; DE LA CRUZ et al., 2015); Dose usual: 150mg- 500mg/dia Fonte: SARSOUR et al.,2012 18 www.artesanalbh.com.br HydrOlive+ INCI Name: Olea Europaea (Olive) Fruit Extract, Glycerin, Water Desenvolvido e fabricado por Cobiosa – Espanha Possui os mesmos benefícios do Oli-Ola™, pois é um extrato natural da oliva de origem mediterrânea, composto por uma alta concentração de hidroxitirosol (20%), tirosol e outros polifenóis. Esta combinação produz efeitos sinérgicos, potencializando propriedades antioxidantes. Possui ação antioxidante, calmante e clareadora comparado com a Vitamina E e Coenzima Q10, consequentemente promove maior efeito contra o eritema provocado pela exposição UV. HydrOlive 0,017% inibiu 100% da resposta inflamatória e a 0,0058% inibiu 61,4%. HydrOlive mostrou-se dose-dependente na diminuição da inflamação induzida por LPS. Diminui a concentração de melanina, por inibir a melanogênese, através do aumento do nível de glutationa. Dose Usual: 0,2 a 1% 19 www.artesanalbh.com.br Whitonyl® INCI Name: Water & Palmaria palmata Extract Desenvolvido e produzido por Silab - França Diminui o estímulo ao melanócito: Testado em queratinócitos UVB irradiados, Whytonyl® reduziu em 81,0% a síntese do fator de células tronco (SCF), que liga o receptor (KIT) do melanócito, estimulando a produção de melanina. Inibe a tirosinase: Testado na concentração de 2,0% em cultura de melanócitos B16F1, o Whitonyl reduziu em 27,0% a atividade da tirosinase, e em 52,0% a síntese de melanina de uma maneira geral. Diminui o transporte dos melanossomas: Testado a 2,0% em melanócitos humanos, Whytonyl® reduz significativamente a síntese de Rab27a e melanofilina, em 31% e 35%, respectivamente. Dose Usual: 1% a 4% Visualização de uma mancha senil tratada com 4,0% de Whitonyl Intensidade da mancha: ++ Intensidade da mancha: + Antes do tratamento Após 56 dias de tratamento Fonte: Cobiosa 20 www.artesanalbh.com.br Sepiwhite™ INCI: Undecylenoyl phenylalanine Desenvolvido e produzido pela Seppic-França Sepiwhite™ MSH é um lipoaminoácido do ácido undecilênico com a fenilalanina, que tem excelente bioafinidade com a pele e a capacidade de agir como antagonista do alfa-MSH, ligando-se aos receptores MC1R e inibindo todas as etapas da cascata de reações que levará à formação da melanina. Testes indicaram que o sepiwhite não é irritante, sensibilizante e mutagênico. Dose Usual: 2 a 3% Estudo Resultado Autor Determinar se a combinação de Sepiwhite e niacinamida é mais eficaz do que a niacinamida isolada, na redução da hiperpigmentação facial. N=40 A formulação combinada foi significativamente mais eficaz que o veículo e que a niacinamida isolada, com significativa redução da aparência da hiperpigmentação em 8 semanas BISSET et al., 2009 Avaliou-se a eficácia e segurança de uma preparação tópica de sepiwhite 2%, em manchas causadas pelo sol nas mãos. Um total de 36 pacientes aplicaram o fármaco em um lado da mão, e veículo (placebo) no outro lado. Todos os pacientes responderam adequadamente ao fármaco/(63,3%) responderam moderadamente/(36,6%)melhora excelente/(80%) dos pacientes mostraram-se muito satisfeitos KATOULIS et al., 2010 Uma emulsão óleo em água contendo glicerof. De sódio, L-leucina, resorcinol e undecilenoil fenilalanina (Sepiwhite), no tratamentode melasmas em vários níveis. N= 20 A severidade e a aparência das manchas, diminuíram em 43% após 12 semanas. O complexo foi bem tolerado, o seu uso pode ser prolongado, e representa uma alternativa válida para hidroquinona GOLD & BIRON, 2011 Um estudo duplo-cego e randomizado comparou a aplicação 2x ao dia por 12 semanas de uma formulação contendo 2% de undecilenoil fenilalanina com placebo. n=20 11 tiveram clareamento moderado e 6 clareamento acentuado Katoulis et al.,2014 21 www.artesanalbh.com.br TGP-2 Peptídeo® INCI: Oligopeptídeo 34 Desenvolvido e produzido pela Caregen – Coreia. TGP-2 Peptídeo® é um Oligopeptídeo derivado do Fator de Crescimento Transformador (TGF). Comprovadamente anti-inflamatório: ↓ incidência de manchas decorrentes de processos inflamatórios. Retarda o crescimento de pelos por induzir à fase catágena do crescimento capilar. TGP-2 Peptídeo® é nanoencapsulados, o que garante maior biodisponibilidade. É um peptídeo nanoencapsulado, o que garante maior biodisponibilidade. Induz a degradação da MITF, diminuindo a transcrição dos genes envolvidos na melanogênese, como Tirosinase, TRP-1 e TRP-2, o que reduz a produção e transferência da melanina para os queratinócitos. O MITF (Fator de Transcrição Microftalmia Associada) é essencial na sobrevida dos melanócitos, pois regula a transcrição dos genes envolvidos na melanogênese, como a Tirosinase, TRP1 e TRP2, ou seja, é responsável direto por ativar a enzima Tirosinase e proteínas TRP-1 e TRP-2, estas últimas que estão envolvidas no processo de síntese de melanina. Ao reduzir a atividade endocítica dos queratinócitos através da diminuição da transcrição, tradução e secreção de citoquinas, TGP-2 Peptídeo atua também na etapa final do processo, reduzindo a transferência da melanina para os queratinócitos que estão ao seu redor, diminuindo visivelmente a pigmentação da pele. Tem como mecanismo de ação diminuir o tempo da fase Anágena, induzindo o pelo/ fio capilar à fase Catágena e prolongando a fase Telógena do ciclo de crescimento capilar. Também diminui o número de bulbos e folículos pilosos. Esse efeito faz com que ele seja uma excelente escolha em fórmulas pós depilatórios, pois preveniria hiperpigmentação pós inflamatórios e reduziria o crescimento de um novo pêlo. Dose Usual: 1 a 5% 22 www.artesanalbh.com.br Wonderlight® INCI:Caprylic/Capric Triglyceride (and) Humulus lupulus (Hops) Strobile Desenvolvido e produzido pela Sederma - França Combate a dendritogênese. Previne a formação de hipercromias pós-inflamatórias. Despigmentante indicado no tratamento de sardas e manchas senis. Segundo Videira (2013),sob a ação do estresse ou por radiação UV, os queratinócitos reagem e sinalizam a sua mudança de estado para células vizinhas por citoquinas como: ACTH (hormônio adrenocorticotrófico),α-MSH (hormônio estimulante dos melanócitos), bFGF (fator de crescimento de fibroblastos básico), ET-1 (endotelina-1) GM-CSF (fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos), NO (óxido nítrico), NGF (fator de crescimento do nervoso ), PGE2/PGF2α (prostaglandina E2 e F2a), IL-1 , IL-6. As citoquinas liberadas, estimularão a melanogênese. Inibe a proliferação e diferenciação de melanócitos. WONDERLIGHT™ combate a dendritogênese responsável pelo espalhamento e aprofundamento da melanina, através do bloqueio da liberação de GM-CSF. Essa citocina inflamatória produzida pelos queratinócitos aumenta a proliferação e comprimento dos dendritos dos melanócitos. WONDERLIGHT™ atua inibindo essa comunicação queratinócito melanócito. Atua também diretamente no melanócito promovendo um bloqueio da transcrição gênica envolvida na melanogênese. Promove um microarranjo de DNA através da afinidade bloqueadora por uma família específica de proteína quinase (serian/treonina – Akt) envolvida no caminho metabólico de cateninas e MITF (fator de transcrição da melanogênese). Estudo realizado pela Sederma demonstrou diminuição significativa da secreção de GM- CSF pelos queratinócitos, com uma redução de 48% para o estresse oxidativo e inflamatório induzido pelo PMA (=0.2 ng/mL phorbol myristate acetate) e 21% pelo estresse induzido com a radiação UVB. Estudo realizado pela Sederma verificou que determinados genes foram reprimidos, particularmente TRP2(síntese de eu-melanina, 0.5 vezes) e RAB27 (transporte de melanossomas, 0.64 vezes). Avaliação após 56 dias utilizando-se um creme contendo 3% de WONDERLIGHT promoveu redução da superfície da mancha em 12.6% e redução do perímetro da mancha em 7.1%. Dose usual: 3% Fonte: Sederma 23 www.artesanalbh.com.br Ácido Tranexâmico INCI: Tranexamic acid Ácido tranexâmico é um análogo sintético da lisina que inibe a plasmina por bloqueio reversível do local de ligação da lisina ao plasminogênio e que recentemente, foi introduzido como um novo agente terapêutico em doenças de pele hiperpigmentadas (CHUNG et al.,2015). O ácido tranexamico é muito estável à luz , temperatura , pH e oxigênio , e não são necessarias proteções especiais para manter a sua eficácia, ao contrário de muitos outros agentes (LEE et al.,2014). O mecanismo do ácido tranexâmico acontece atravez da inibição da atividade da plasmina induzida por radiação ultravioleta nos queratinócitos, impedindo a ligação do plasminogênio ao queratinócito, isto leva a uma diminuição de ácido araquidônico livre e uma capacidade diminuída da produção de prostaglandinas , que posteriormente reduz melanogênese nos melanócitos . Além disso , a plasmina é conhecida por aumentar os níveis do hormônio estimulante de alfa-melanócito, que é um dos principais estimuladores da melanogênese (CHUNG et al.,2015). Esquema do mecanismo potencial da ácido tranexâmico afetando o processo de melanogênese (TSE et al.,2013). Escolha ideal para uso em cremes de clareamento da pele (LEE et al.,2014). O ácido tranexâmico também pode diminuir a atividade de mastócitos , que desempenham um papel importante no melasma . A triptase nos grânulos de mastócitos pode destruir as membranas basais através da degradação de colagénio tipo IV; isto permite a migração de melanócitos e melanina ativas para a derme papilar. Os mastócitos desempenham também 24 www.artesanalbh.com.br um papel no desenvolvimento da elastose solar e vascular proliferação , que são características histológicas de melasma (CHUNG et al.,2015). Um estudo avaliou a eficácia e segurança da solução tópica do ácido tranexâmico 3% e o comparou com solução combinada de hidroquinona 3% e dexametasona 0,01% muito utilizados no tratamento para melasma. Este estudo foi realizado através de um ensaio clinico inscreveu 50 mulheres com melasma ao longo de um ano, o tratamento de cada mulher durou 12 semanas. De acordo com a análise de medições repetidas, as mudanças na pontuação MASI (Índice de severidade da Área do Melasma) foram estatisticamente significativos durante o período do estudo em ambos os grupos (P <0,05). No entanto, não foram observadas diferenças significativas entre o tratamento com ácido tranexâmico e hidroquinona + dexametasona no início do estudo e todas as visitas de reavaliação (P > 0,05). Por conseguinte, pode concluir-se que a TA é tão eficaz como a despigmentação cumulativa efeitos de hidroquinona e dexametasona, enquanto que é mais seguro do que o padrão de tratamento de melasma, hidroquinona (EMBRAHIMI et al., 2014). Avaliação do médico de melhoria na semana 12 com base nas fotos pacientes. Médico foram convidados para grau de sua melhoria global como 1 => 75% clareamento (excelente), 2 = 51-75% (bom), 3 =26-50% (regular), e 4 = 0-25% (ruim) (EMBRAHIMI et al., 2014). Frequência (porcentagem) de efeitos colaterais em dois grupos (EMBRAHIMI et al., 2014). Um estudo realizado com mulheres asiaticas com o objetivo de avaliar a eficacia e segurança do ácido tranexamico em associação com a terapia de luz pulsada revelou que sua utilização pode ser considerada um adjuvante eficaz e seguro para o tratamento convencional para o melasma (CHUNG et al.,2015). Dose Usual: 2 a 5% 25 www.artesanalbh.com.br Sugestões de Fórmulas Dicas de Combinações de Despigmentante Conforme Mecanismo de Ação Sugestão de Fórmula 1 e 2: Posologia: Aplicar sobre as manchas de 2 a 3 vezes ao dia. Sempre aplicar o produto após lavar a área. Indicação: Pós peeling ou após outros procedimentos que promovam inflamação local. Tratamento de hipercromias melânicas. Prevenção ou manutenção de tratamento de melasma. Pode intercalar com uma segunda fórmula que promova renovação celular. Pode usar em conjunto com fórmulas clássicas como Kligman. ❶ Sepiwhite.................3% ❶ ❷ Melavoid.....................3% ❶ Belides......................... 5% ❶ TGP-2.............................4% ❶❷❸ Whitonyl..................... 2% Phosal 50........................................2% Gel creme qsp.........................30g ❶❸Wonder light.....................3% ❶❷Melavoid............................2,5% ❷ Kójico Dipalmitado...................3% ❷ Cromabright...........................0,5% ❷ Alfa arbutin...............................2% Transcutol........................................5% Gel creme qsp............................30g ❶ ❷ ❸ ❹ ❶ ❷ ❶ ❷ ❷ ❶ ❷ ❶ ❶ ❶ ❸ ❶ ❶ ❷ ❶ 26 www.artesanalbh.com.br Sugestão de Fórmula 3 e 4: Posologia: Aplicar sobre as manchas preferencialmente a noite. Indicação: Pré-peeling ou pré-procedimentos Pós peeling ou após outros procedimentos que promovam inflamação local. Tratamento de hipercromias melânicas. Pode intercalar com uma segunda fórmula que promova renovação celular. Sugestão de Fórmula 5 e 6 Posologia: Aplicar sobre as manchas a noite, lavar o rosto pela manhã Indicação: Tratamento de hipercromias melânicas. Pré-peeling ou pré-procedimentos Pode intercalar com o uso das fórmulas 1 e 2 pela manhã. ❶ Sepiwhite.......................3% ❶❷ Melavoid............................3% ❸ Niacinamida............ ............4% ❶❷Ac. Tranexâmico..................3,5% ❶❷Licorice.................................. 2% Phosal 50.........................................2% Gel creme qsp...........................30g ❶❸ Wonderlight..................3% ❶❷❹ Skin whitening complex...5% ❶❷ Hydrolive.......................0,7% ❷❶❸❹HentoWhite...................0,5% ❷ Alfa arbutin......................2% Transcutol.........................................5% Gel creme qsp...........................30g ❹ Tretinoina...............0,05% ❶❷ Melavoid...........................3% ❷❸ Hidroquinona..................... 4% ❶ Fluocinolona acet............0,01% ❶ Ácido Glicirrízico................ 2,5% ❶❸Wonderlight.........................3% Creme qsp.................................30g ❷❸ Hidroquinona........ 4% ❷ Kójico Dipalmitado.......3% ❶❷ Melavoid.........................3% ❸❶❷Whitonyl......................... 2% ❶❷ Belides.............................5% Transcutol......................................5% Gel creme qsp...........................30g 27 www.artesanalbh.com.br Sugestão de Fórmula Oral 7 e 8: Posologia: Tomar 1 dose ao dia Posologia: Tomar 1 dose 2 vezes ao dia Indicação: Tratamento de hipercromias melânicas. Pré-peeling ou pré-procedimentos. Ação antioxidante e leve ação anti-inflamatória. Diminui os danos provocados pela radiação solar Sugestão de Fórmula 9 e 10: Posologia: Aplicar sobre as manchas a noite, lavar o rosto pela manhã Indicação: Tratamento de hipercromias de hemosiderina ou pigmentações férricas. Autor: Gabriel da Silva Bastos Farmacêutico Coordenador do Centro de Pesquisa e Tecnologia Farmacêutica Farmácia Artesanal Oli ola 300mg Lycopeno 5mg Vitamina C 100mg Mande 30 caps Ácido Tioglicólico Des........2% Ácido Fítico..............................3% Ácido kójico............................2,5% Haloxyl......................................3% Creme qsp............................30g Ácido Tranexâmico......... 3% Kójico dipalmitato.................3% Ácido Fítico.............................2% Ácido Tioglicólico Des..........0,5% Gel creme qsp....................30g Lactob. Johnsonii 500 Milhões UFC Lactob. Ramnosus 500 Milhões UFC Pycnogenol 75mg Licopeno 5mg Luteina 3 mg Mande 60 caps 28 www.artesanalbh.com.br Reverências: 1. Amer OSO, Dkhil MA, Hikal WM, Al-Quraishy S. Antioxidant and Anti-Inflammatory Activities of Pomegranate (Punica granatum) on Eimeria papillata-Induced Infection in Mice. BioMed Research International. 2015;2015:219670. doi:10.1155/2015/219670. 2. Ascenso, Andreia et al. “The Effect of Lycopene Preexposure on UV-B-Irradiated Human Keratinocytes.” Oxidative Medicine and Cellular Longevity 2016 (2016): 8214631. PMC. Web. 11 Mar. 2016. 3. Aviello G1, Canadanovic-Brunet JM, Milic N, Capasso R, Fattorusso E, Taglialatela-Scafati O, Fasolino I, Izzo AA, Borrelli F. Potent antioxidant and genoprotective effects of boeravinone G, a rotenoid isolated from Boerhaavia diffusa. PLoS One. 2011;6(5):e19628. doi: 10.1371/journal.pone.0019628. Epub 2011 May 20. 4. Bahareh Ebrahimi and Farahnaz Fatemi Naeini. Topical tranexamic acid as a promising treatment for melasma. 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