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Antinflamatórios Inflamação Resposta complexa à estímulos nocivos (físicos, químicos e/ou biológicos) Reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício Pode ser: irritativa, exsudativa, vascular, necrótica ou reparativa Alterações vasculares: por meio da liberação de mediadores inflamatórios (óxido nítrico e histamina) Vasodilatação, fluxo sanguíneo aumentado, permeabilidade vascular aumentada, exsudato Exsudato: contém fator 12, anticorpos e sistema complemento Alterações celulares: por meio da vasodilatação. pavimentação e migração Cicloxigenases COX 1: constitutiva Citoproteção do TGI (PGE2): > muco, < secreção de ácido gástrico Agregação de plaquetas (TxA2) e anti-agregação (PGI2) Dor e inflamação (PGE2, PGF2α, PGI2, PGD2) Função renal (PGE2, PGI2, PGF2α) Contração uterina (PGF2α) COX 2: induzida Dor e inflamação (PGE2, PGF2α, PGI2, PGD2) COX 2: constitutiva Função renal (PGE2, PGI2, PGF2α) Transmissão nervosa (PGE2, PGD2) Anti-inflamatórios não esteroidais – aines Aspirina: age como um inibidor irreversível da cicloxigenase Efeito antipirético: regulação térmica via hipotalâmica, reajustando seu “termostato”, inibindo prostaglandinas de ação hipotalâmica (PGE2) Efeito analgésico: diminuem a produção de prostaglandinas que sensibilizam os nociceptores. Comumente utilizado nas cefaléias, com objetivo de diminuir a vasodilatação cerebral via prostaglandinas, não por agir diretamente em nociceptores. Efeito antiinflamatório: atuam reduzindo a vasodilatação, edema e dor Variam em potencial de ação: Indometacina, piroxicans: fortes Ibuprofeno: média Paracetamol: pouca 1ª geração: não seletivos para COX 2 Efeitos terapêuticos: antiinflamatório moderado, analgésico moderado, antipirético, antitrombótico Efeitos adversos: irritação gástrica, erosão gástrica, sangramento, lesão renal, eventos cardiovasculares, reações anafilactóides 2ª geração: seletivos para COX 2 (era coxibes) Efeitos terapêuticos: antiinflamatório moderado, analgésico moderado, antipirético Efeitos adversos: eventos cardiovasculares, reações anafilactóides, risco tromboembólico para pacientes que fazem uso de aines por 1 ano ou mais Medicamentos: Salicilato: aspirina Acido propiônico: ibuprofeno, flurbiprofeno, cetoprofeno, naproxeno Oxicans: piroxican, meloxican Ácido fenilácetico: diclofenaco Coxibes: celecoxibe Anti-inflamatórios esteroidais – aies (corticosteróides) Promovem o metabolismo intermediário normal, favorecendo a gliconeogênese e estimulando o catabolismo protéico e a lipólise Aumentam a resistência ao estresse, aumentando o nível de glicose plasmática e da pressão arterial Alteram os níveis das células sanguíneas no plasma, reduzindo o número de eosinófilos, basófilos, monócitos e linfócitos e aumentando a hemoglobina, hemácias e plaquetas Ação anti-inflamatória Atuam em outros sistemas, por meio da produção de pepsina e ácido clorídrico e reduzindo a absorção e aumentando a eliminação de cálcio, causando grave perda óssea: osteoporose Cortisol: Principal glicocorticóide endógeno, regula o metabolismo intermediário, resposta ao estresse, imunidade, aspectos na função do SNC Medicamentos: Prednisona Prednisolona Dexametasona
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