Anatomia e Histologia das Adrenais

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Adrenais: 
 
● Anatomia e histologia das adrenais 
- Estão localizadas acima dos rins; 
- Cada glândula é revestida por uma 
cápsula de tecido conjuntivo e apresentam uma 
região externa - córtex - e outra interna - medula: 
➢ córtex: origem mesodérmica 
➢ medula: origem neuroectodérmica 
 
- As 3 zonas do córtex adrenal secretam 
diferentes hormônios esteroidais e estão sob 
diferente regulação: 
 
 
● Zona glomerulosa: 
- Células piramidais ou colunares; 
- Cordões em forma de arco; 
- Secretam MINERALOCORTICÓIDES. 
(aldosterona) 
 
● Zona fasciculada: 
- Cordões paralelos entre si; 
- Presença de gotículas de lipídios 
(espongiócitos); 
- Principais produtores de 
GLICOCORTICÓIDES. (cortisol) 
 
● Zona reticulada: 
- Cordões irregulares que formam uma 
rede anastomosada; 
- Produção de HORMÔNIOS SEXUAIS. 
(estrogênio) 
 
 
● Histologia medular: 
- Células formam uma intensa rede; 
- Presença de grânulos elétron-densos, 
células cromafins; 
- Secretam CATECOLAMINAS. 
 
 
 
- As glândulas adrenais recebem sua irrigação sanguínea de ramos das artérias 
renais ou da porção lombar da aorta e seus ramos principais; 
- Essas artérias penetram as cápsulas adrenais e se dividem para formar o plexo 
subcapsular, do qual pequenos ramos seguem em direção à medula adrenal e 
drenam em vênulas nesta região da glândula; 
- À direita, a veia adrenal entra diretamente na veia cava inferior, enquanto, à 
esquerda, a drenagem da adrenal ocorre pela veia renal esquerda; 
- O fluxo sanguíneo do córtex adrenal para a medula permite a síntese e secreção de 
epinefrina em grandes concentrações, por exemplo, durante o estresse, pois a 
 
atividade da enzima envolvida da epinefrina é especificamente induzida pelo 
glicocorticoide. 
 
● Esteroidogênese adrenal: 
 
- O precursor para todos os hormônios adrenocorticais é o COLESTEROL, que pode 
ser sintetizado a partir da acetilcoenzima A; 
- A maior fonte do colesterol para a esteroidogênese é o colesterol transportado no 
plasma pelo LDL; 
- Essas lipoproteínas são captadas pelas células adrenais por meio de receptores 
específicos presentes na membrana celular; 
- Após sua entrada na célula o colesterol é ESTERIFICADO e estocado em 
VACÚOLOS citoplasmáticos; 
 
 
● Secreção dos glicocorticoides: 
- O ACTH é o principal estimulador da síntese e secreção de cortisol, sendo 
sintetizado na hipófise anterior a partir de um precursor denominado POMC: 
 
 
 
- A secreção pulsátil de ACTH e a secreção de 
cortisol obedecem a um padrão de ritmo circadiano 
endógeno (um pico que ocorre no horário ou um pouco 
antes do despertar, coincidindo no início das atividades da 
espécie, e com declínio no restante das 24h) 
- A secreção de glicocorticóides é regulada também 
por estresse e citocinas inflamatórias (​eixo 
hipotálamo-hipófise-adrenal​) 
- A principal função do ACTH é a estimulação da 
esteroidogênese adrenal, que resulta na produção de 
cortisol no homem e corticosterona nos roedores. 
- Nas células adrenocorticais, o ACTH regula a 
captação de lipoproteínas do plasma, controlando a síntese 
de receptores de lipoproteína. 
- O transporte do colesterol para a mitocôndria é 
estimulado pelo ACTH, que resulta do aumento da 
expressão da proteína StAR (facilita o transporte do colesterol para a mitocôndria), 
proteína reguladora da esteroidogênese aguda. 
- O passo limitante da esteroidogênese é a clivagem da cadeia lateral na conversão 
de colesterol para pregnenolona pela enzima CYPllA, cuja síntese é regulada pelo 
ACTH. 
- O ACTH regula a hidrólise dos ésteres de colesterol pela ativação da esterase de 
colesterol inibindo a colesterol aciltransferase. 
*A mutação do gene STAR causa hiperplasia congênita adrenal lipolítica, em que a síntese 
de esteróides nas adrenais e gônadas é diminuída e há acúmulo intracelular de colesterol 
em grandes vacúolos. 
 
 
- O ACTH é, também, um importante fator envolvido na manutenção do trofismo do 
córtex adrenal, como bem evidenciado pela atrofia da glândula adrenal em animais 
hipofisectomizados.; 
- A produção excessiva de ACTH por um tumor de células corticotróficas causa 
hiperplasia adrenal. 
- O efeito trófico do ACTH ocorre nas zonas fasciculada e reticular, como pode ser 
observado pela hipoplasia dessas zonas com preservação da zona glomerulosa na 
deficiência de glicocorticoide familiar, em que há resistência à ação do ACTH. 
- O ACTH aumenta a síntese de proteínas que estimulam a hiperplasia das células 
adrenais, como o fator de crescimento insulina-símile II, fator de crescimento de 
fibroblasto e fator de crescimento epidermal. 
 
- As ações do ACTH são mediadas por receptor de membrana específico denominado 
receptor da melanocortina 2 (acoplado à proteína G); 
- A ligação do ACTH com o seu receptor resulta na estimulação da produção de AMP 
cíclico. Esta ação é mediada pela ativação da proteína Gs"', que por sua vez ativaria 
a adenilato ciclase; 
- Uma outra ação rápida do ACTH é a inibição da guanilato ciclase, que por sua vez 
inibiria a fosfodiesterase tipo 2 nas células adrenais da glomerulosa; 
- Assim, o aumento de AMP cíclico induzido pelo ACTH seria decorrente de sua maior 
produção estimulada pela adenilato ciclase e menor degradação pela 
fosfodiesterase; 
- A ativação da PKA pelo AMP cíclico resulta na fosforilação de diversas proteínas. 
 
● Secreção da aldosterona: 
- A síntese de aldosterona é regulada por vários fatores sendo seus principais: o 
sistema renina-angiotensina-aldosterona e a concentração de íon potássio; 
- Outros fatores como: ACTH, íon sódio, prostaglandinas, ADH, dopamina, peptídeo 
atrial natriurético, agentes beta-adrenérgicos, serotonina e somatostatina 
 
- A secreção de renina é controlada pela pressão arterial renal, concentrações de 
sódio no fluido tubular e atividade do sistema nervoso simpático; 
 
- Fatores que diminuem o fluxo 
sanguíneo renal como hemorragia, 
estenose da artéria renal, desidratação e 
restrição salina, aumentam a concentração 
plasmática de renina; 
- Fatores que aumentam a PA, como 
aumento da ingestão de sal, 
vasoconstrição periférica e posição supina, 
diminuem a concentração plasmática de 
renina. 
- A renina converte o 
angiotensinogênio, produzido no fígado, 
em ang I que é convertida em ang II pela 
enzima ECA; 
- A ang II promove vasoconstrição 
(aumento da PA), aumenta a reabsorção renal osmótica do líquido presente nos 
túbulos, estimula a neurohipófise a produzir ADH e estimula a adrenal a produzir 
aldosterona; 
- O ACTH eleva a secreção de aldosterona pelo aumento de precursores para a sua 
síntese, e não por efeito direto. 
 
● Secreção de andrógenos: 
- O ACTH estimula a secreção de andrógenos adrenais como a DHEA e a 
androstenediona, que apresentam ritmo circadiano semelhante ao cortisol; 
- A secreção de andrógenos é variável nas diferentes fases da vida do indivíduo 
*na fase intrauterina: grandes quantidades (convertidas em estrogênio na placenta) 
*após o nascimento: bem reduzida, mantendo-se baixa nos primeiros anos de vida; 
*há um aumento entre 6 a 8 anos de idade (adrenarca) 
*continua a aumentar durante a segunda décadade vida, mantendo-se elevada na fase 
adulta e decaindo na fase idosa. 
- A produção de andrógenos pode tornar-se excessiva em algumas situações, como 
na hiperplasia adrenal congênita, em que um defeito genético na produção de 
cortisol resulta no acúmulo de precursores e produção aumentada de andrógenos 
pela adrenal, levando a virilização. 
 
● Cortisol: 
 
 
- Circula ligado a CBG (> 
80%), à albumina (10 à 15 %) e 
5% livre 
- Aumenta síntese de 
glicogênio 
- Aumenta gliconeogênese 
hepática 
- Reduz utilização de glicose 
- Aumenta catabolismo 
proteico perifericamente 
- Inibe a síntese de 
proteínas 
- Aumenta aa no plasma 
- Promove lipólise 
- Aumenta TG plasmático 
 
 
 
● Mineralocorticóides: 
 
 
 
 
- ↑ Reabsorção de 
NaCl na alça de Henle 
ascendente 
- ↑ Reabsorção de 
NaCl no Túbulo Distal 
- ↑ Reabsorção de 
NaCl no ducto coletor 
- ↑ Excreção de 
potássio 
 
 
 
 
 
● Andrógenos: 
- Ações pouco conhecidas: na mulher, somada a uma pequena produção ovariana, a 
conversão periférica dos andrógenos contribui para os níveis circulantes de 
testosterona, mas no homem esse hormônio é produzido predominantemente pelos 
testículos; 
- Podem atuar como neuroesteroides, fator antidepressivo, no controle da 
competência imunológica, na manutenção da integridade musculoesquelética e no 
processo aterosclerótico. 
 
● Medula adrenal: 
- A medula adrenal é constituída por células chamadas de cromafins, caracterizadas 
pela coloração pelo cromo devido à presença de catecolaminas produzidas nestas 
células; 
- Essas células sintetizam e secretam principalmente epinefrina, mas também 
norepinefrina, que atingem a circulação sistêmica e atuam em diferentes 
tecidos-alvo; 
- Elas atuam como equivalentes estruturais e funcionais de neurônios 
pós-ganglionares do sistema nervoso simpático; 
- Os nervos esplâncnicos atuam como fibras pré-ganglionares e liberam acetilcolina, 
constituindo o principal regulador da secreção da medula adrenal; 
- As células cromafins apresentam vesículas com características morfológicas e 
estoques distintos de norepinefrina ou epinefrina, que são liberadas diferencialmente 
em resposta a estímulos específicos; 
- O processo de exocitose das vesículas contendo catecolaminas é estimulado pelo 
influxo de cálcio, que, no neurônio, é primariamente controlado pela despolarização 
de membrana e, na medula adrenal, pela liberação de acetilcolina dos nervos 
esplâncnicos; 
- Funções: manutenção do estado de alerta; estimula a glicogenólise, gliconeogênese 
e a lipólise; 
- A epinefrina atua nos receptores alfa2 adrenérgicos causando vasodilatação e a 
norepinefrina, nos receptores alfa1 adrenérgicos, causando vasoconstrição