Glândula Adrenal e Estrogenogênese

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Luana Villafuerte – 2018.2 
 
ADRENAL/SUPRARRENAL: 
Resumo do Margarida + aula 
Está localizada acima dos rins. 
 Ela é uma glândula revestida por uma capsula de tecido conjuntivo 
denso 
 Sua região interna é chamada de medula adrenal. Ela possui células 
cromafins – responsáveis pela produção de catecolaminas 
(Adrenalina, principalmente) 
 Apresenta uma região interna = córtex  ele deriva das células 
mesenquimais ligadas à cavidade celômica 
 No adulto, a adrenal possui 3 camadas: zona glomerulosa (mais 
externa), zona fasciculada (intermediaria ) e zona reticular (mais 
interna) 
Cada uma dessas zonas secreta, primajoritariamente, um tipo de 
hormônio esteroidal e estão sob diferentes regulações 
Zona glomerulosa: é responsável pela síntese de mineralcorticoides 
(aldosterona). Temos células piramidais/colunares que formam 
cordões em forma de arco 
Zona fasciculada: produz glicorcoticoides 
(cortisol). Formado por células poliédricas 
que formam cordões entre si. Presença de 
gotículas de lipídeos (espongiócitos). 
Zona reticular: é responsável pela síntese 
de esteroides (andrógenos adrenais). Suas 
células estão dispostas em cordões 
irregulares formando uma rede 
anastomosada 
 A glândula adrenal recebe sua irrigação a 
partir de ramos das artérias renais ou da 
porção lombar da aorta e seus ramos 
principais. Essas artérias entram nas 
capsulas adrenais e formam o plexo 
subescapular  pequenos ramos vão para a medula adrenal 
O fluxo sanguíneo do córtex da adrenal para a medula permite a síntese de e secreção de epinefrina/adrenalina em 
grandes concentrações , por exemplo, durante o estresse 
 O cortex e medula têm origens embrionárias diferentes: o córtex 
tem origem mesodérmica e a medula tem origem 
neuroectodérmica 
 A zona reticulada só se 
desenvolve na puberdade 
 
 
 
 
Luana Villafuerte – 2018.2 
 
ESTEROIDOGÊNESE ADRENAL: 
 O precursor para todos os hormônios adrenocorticais é o colesterol 
O colesterol pode ser produzido a partir da coenzima A, mas a maior fonte de sua produção são os LDL – são captadas 
pelas células adrenocorticais por receptores específicos. 
 Após sua entrada na célula, o colesterol é esterificado e estocado em vacúolos citoplasmáticos 
 O ACTH regula a hidrolise de dos ésteres de colesterol pela ativação da esterase de colesterol e inibindo a colesterol 
aciltransferase 
 Para que a esteroidogenese aconteça, o colesterol precisa ser transportado para a membrana interna da mitocôndria, 
que é facilitado pela proteína StAR 
 O receptor periférico de benzodiazepínicos (PBR) e seu ligante inibidor da ligação de diazepam(DBI) também são 
importantes no transporte de colesterol 
SÍNTESE DE GLICOCORTICOIDES, MINERALCORTICOIDES E ANDRÓGENOS: 
Depois de chegar na membrana interna da mitocôndria, o colesterol é clivado e convertido em pregnenolona 
 Pregnenolona é convertida em progesterona, no reticulo endoplasmático 
 Aldosterona é sintetizada na zona glomerulosa do córtex da adrenal. Está sobre controle do sistema renina-
angiotensina e sob influencia da concentração de angiotensina II e potássio. 
Renina é produzida quando: 
 Diminuição da concentração de sódio 
 Queda da pressão arterial renal 
 Perda de volume e eletrólitos 
 Progesterona é formada a partir do colesterol 
 Síntese de andrógenos acontece na zona reticular e é estimulada pelo ACTH. Adrenal produz apenas poucas 
quantidades de testosterona 
REGULAÇÃO DA ESTEROIDOGENESE ADRENAL: 
Secreção dos glicocorticoides: 
 São sintetizados na zona fasciculada do córtex da adrenal pela ação do ACTH 
 ACTH é o principal estimulador para a secreção do cortisol 
O ACTH é produzido na adenohipófise, por estímulos do CRH. Ele é produzido a partir de um precursor denominado de 
pré-opiomelanocortina (POMC), que quando clivada gera o ACTH, hormônios melanócitos estimulantes e beta-
endorfina. 
 Os glicorticoides inibem a transcrição do gene da POMC na hipófise e também a síntese e secreção do CRH e AVP no 
hipotálamo 
 A secreção pulsátil de ACTH e de cortisol obedecem um padrão de ciclo circadiano endógeno  o ciclo circadiano é 
gerado no núcleo supraquiasmático cujos sinais modulam a secreção do CRH 
 O ritmo circadiano do glicorticoide acontece com um pico no horário ou um pouco antes de acordar – quantidades de 
cortisol são mais elevadas pela manha 
 A secreção de glicorticoides também é regulada pelo estresse e citocinas inflamatórias 
 Estresse físico, febre, cirurgia, queimadura, hipotensão arterial e hipoglicemia aumentam a secreção de cortisol e ACTH, 
por meio de ações centrais mediadas pelo CRH e pela AVP 
 Estresse fisiológico agudo leva ao aumentos das concentrações de cortisol, mas a secreção de cortisol é normal em 
pacientes com estresse crônico 
 Depressão é associada com altas concentrações de interleucina-6 e cortisol 
Ações do ACTH: 
 Estimulação da esteroidogenese adrenal, resultando na produção de cortisol 
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 Nas células adrenocorticais, o ACTH regula a captação de lipoproteínas do plasma, controlando a síntese de receptores 
de lipoproteína. O transporte do colesterol para a mitocôndria é estimulado pelo ACTH, que resulta do aumento da 
expressão da proteína StAR, proteína reguladora da 
esteroidogênese aguda. O passo limitante da esteroidogênese é a 
clivagem da cadeia lateral na conversão de colesterol para 
pregnenolona pela enzima CYPllA, cuja síntese é regulada pelo 
ACTH 
 Os efeitos do ACTH sobre a esteroidogenese podem ser agudos ou 
crônicos 
 O efeito a longo prazo resulta no aumento da transcrição dos 
genes das enzimas envolvidas no processo de síntese de esteroides 
 Ele é importante na manutenção do trofismo do córtex adrenal 
Em animais hipofisectomizados, vemos uma atrofia da adrenal. Por 
outro lado, a produção excessiva de ACTH causa hiperplasia 
adrenal. 
 O efeito trófico do ACTH ocorre nas zonas fasciculada e reticular , podendo observar isso na hipoplasia dessas 
zonas com preservação da zona glomerulosa na deficiência de glicocorticoide familiar, em que há resistência à 
ação do ACTH 
 Ele aumenta a síntese de proteínas que estimulam a hiperplasia adrenal, 
 Suas ações são controladas por um receptor de membrana especifico, chamado de melanocortina 2  receptor 
acoplado a proteína Gs 
CONTROLE DA SECREÇÃO DE ALDOSTERONA: 
 Síntese de aldosterona é regulada por vários fatores, sendo os 
principais o sistema de renina-angiotensina e a concentração 
de íon potássio 
 Uma de suas principais funções é a reabsorção de sódio 
 O angiotensinogênio é secretado pelo rim e hidrolisado a 
angiotensina I pela renina 
 Os elementos vasculares do aparelho justaglomerular 
(onde é produzida a renina) recebem inervação simpática 
 A secreção da renina é controlada pela pressão arterial renal, 
concentrações de sódio no fluido tubular e atividade do 
sistema nervoso simpático 
 Fatores que diminuem o fluxo sanguíneo renal, como 
hemorragia, estenose da artéria renal, desidratação e 
restrição salina, aumentam a concentração plasmática 
de renina 
 Fatores que aumentam a pressão arterial, como 
aumento da ingestão de sal, vasoconstrição periférica 
e posição supina, diminuem a concentração 
plasmática da renina 
Com a redução do volume circulante, os barorreceptores de alta 
pressão localizados no seio carotídeo e arco aórtico sinalizam para o 
sistema nervoso (núcleo do trato solitário e bulbo), resultando no 
aumento da atividade simpática junto ao aparelho justaglomerular, 
que por sua vez aumenta a secreção de renina. 
 
A carga de sódio liberada para a mácula densa também regula a 
secreção de renina, de tal maneira que a redução de sódio aumenta a 
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ativação do sistema renina-angiotensina, aumentando, assim, a liberação de aldosterona, que por sua vez atua aumentando a 
reabsorção de sódiopelo rim. 
 A angiotensina I é convertida em angiotensina II pela ECA (enzima conversora da angiotensina) 
 Angiotensina II se liga a receptores acoplados a proteína Gq 
 Angiotensina II tem as funções de: 
 Estimulação da síntese e secreção de aldosterona pelo córtex da adrenal 
 Vasoconstricção arteriolar 
 Aumenta a pressão arterial 
 Aumenta a reabsorção de sódio pelo túbulo proximal 
 Estimula a sede e secreção do ADH no SNC 
 O potássio aumenta a secreção de aldosterona diretamente na zona glomerulosa da adrenal, 
 O estímulo agudo com ACTH eleva a secreção de aldosterona pelo aumento de precursores para a sua síntese, e não 
por efeito direto, pois não tem efeito sobre a atividade ou na transcrição do gene CYP11B2. No entanto, a estimulação 
crônica com ACTH diminui a secreção de aldosterona, por mecanismos não conhecidos 
 Se eu estimulo o ACTH eu produzo cortisol. Sim, ele será importante para a síntese de aldosterona, mas o principal 
estimulo para a síntese dela é a angiotensina II 
SECREÇÃO DE ANDRÓGENOS ADRENAIS: 
 Estimulada pelo ACTH 
 É variável durante as diferentes fases da vida 
 Adrenarca= aumento da secreção de hormônios andrógenos adrenais entre os 6 e 8 anos de idade. 
 Produção aumenta durante a segunda década da vida adulto, caindo na idade senil 
 No homem, a contribuição das adrenais para a circulação de andrógenos é muito pequena 
AÇÕES DOS GLICORTICOIDES: 
Maior parte do cortisol circula ligado a CBG (globulina transportadora de cortisol). Outra parte se liga a albumina e a menor 
parte está livre 
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS: 
 Glicocorticoides regulam o metabolismo dos carboidratos agindo como contrarreguladores da insulina, protegendo o 
corpo da hipoglicemia 
 Estimulam a gliconeogenese hepática  decorrente do aumento de substratos para o fígado, como aminoácidos e 
glicerol 
 Estimula a glicogenólise 
 Diminuem a utilização periférica da glicose, atuando sobre o receptor da insulina e reduzindo os transportadores de 
glicose 
 Síntese de glicogênio no fígado é estimulada pelos glicocorticoides e pela glicogenólise 
METABOLISMO DE LIPÍDIOS: 
 Glicorticoides estimulam a diferenciação dos adipócitos, promovendo a lipogênese  contribui para a obesidade 
visceral 
OUTRAS AÇÕES: 
 Eles inibem a divisão dos queratinócitos e dos fibroblastos e diminuem a matriz extracelular da pele  reduz a síntese 
de acido hialuronico e de glicosaminoglicanas 
 Excesso de glicocorticoides inibe a divisão das células da epiderme  reduz a produção de colágeno 
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 Glicocorticoides causam ações catabólicas no tecido muscular  inibem 
a síntese proteica e a captação de aminoácidos pelo musculo, além de 
aumentar a proteólise  atrofia muscular 
 Eles têm efeitos anti-inflamatórios e de imunossupressão 
 Reduzem a contagem de eosinófilos e de linfócitos, mas 
aumentam o numero de neutrófilos 
 Estimulam a síntese de angiotensinogênio 
 Aumentam a taxa de filtração glomerular 
 Aumentam o transporte de sódio no túbulo proximal 
 Aumentam o depuramento de agua livre 
 Cortisol, por meio dos receptores de mineralcorticoides, pode agir nos 
túbulos distais  causa retenção de sódio e excreção de potássio 
 Glicocorticoides têm efeito permissivo à reatividade vascular de fatores 
vasoativos, com a ANG II e epinefrina  contribuem para a 
manutenção da pressão sanguínea 
 Eles aumentam a captação de cálcio pelas células da musculatura lisa 
vascular, contribuindo para a maior contratilidade vascular 
 Exposição crônica a concentrações elevadas de glicocorticoides  
hipertensão arterial 
 Os glicocorticoides inibem a atividade sintase do óxido 
nítrico induzida, diminuindo a síntese de oxido nítrico, 
potente vasodilatador 
 Exposição prolongada ou crônica de glicocorticoides 
resulta em osteopenia ou osteoporose. Isso porque eles 
inibem a diferenciação e multiplicação celular dos 
osteoblastos, além de inibir a produção do IGF-1 
 Eles também inibem a absorção intestinal de 
cálcio, inibindo as ações da vitamina D 
 No SNC, os glicocorticoides influenciam no 
comportamento e no humor do individuo. Os 
mineralcorticoides influenciam no apetite ao sal e na 
atividade cardiovascular, além na memoria e no 
aprendizado 
 Cortisol é um hormônio catabólica 
 Cortisol faz lipólise em algumas regioes e acumulo e gordura em outras 
 É um hormônio hiperglicemiante  “estresse crônico é um fator de risco para diabetes” 
 O cortisol aumenta para nos preparar para situações adversas. Mas, sua manutenção em valores altos acba 
acarretando problemas 
Síndrome de Cushing: 
 Excesso de glicocorticoides – cortisol 
 Ocasionado por causas endógenos, como tumor, ou exógenos, como ingesta alta de glicocorticoides 
 Face em lua cheia 
 Tecido adiposo distribuído na região abdominal 
 Preenchimento das fossas supraclaviculares 
 Fraqueza muscular 
 Osteoporose 
 Pele fina 
 Estrias violáceas e equimoses 
 Valores de cortisol estão altos nos momentos do dia em que deveriam estar baixo 
 
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AÇÕES DA ALDOSTERONA: 
 Mineralcorticoides regulam sódio e agua por meio da regulação do transporte de sódio em tecidos epiteliais 
 Ela tem papel fundamental na regulação da pressão arterial e na homeostase hidroeletrolítica 
 Ela reabsorve sódio e secreta potássio e hidrogênio 
A aldosterona eleva a excreção renal de potássio pelo seu 
efeito sobre a Na+/K+-ATPase na membrana basolateral, 
que resulta na entrada deste íon para a célula. A 
reabsorção de sódio pela membrana apical cria um 
gradiente eletroquímico transmembranal que favorece a 
secreção tubular de potássio. 
 O exercício físico em ambiente quente pode resultar em 
perda de grande quantidade de sódio pelo suor, com 
consequente redução do volume circulante e ativação do 
sistema renina-angiotensinaaldosterona. O aumento na 
secreção de aldosterona induz maior retenção de sódio 
com menor perda deste íon pelo suor 
 Exerce efeitos importantes sobre o sistema 
cardiovascular, pelos efeitos diretos que faz nele, 
auemntando a sensibilidade às catecolaminas, ou aumentando a expressão de receptores para a ANG II 
 Aldosterona estimula a hipertrofia cardíaca e a fibrose perivascular e cardíaca 
 Ativação de receptores de aldosterona na amigdala aumenta o apetite ao sódio 
 
AÇÕES DOS ANDRÓGENOS ADRENAIS: 
 Andrógenos estimulam o desenvolvimento dos folículos pilosos 
 Na mulher, somada a uma pequena produção ovariana, a conversão periférica dos andrógenos adrenais contribui 
significativamente para os níveis circulantes de testosterona 
 No homem, os testículos são o maior produtor de testosterona 
 As ações fisiológicas dos andrógenos podem ser mediadas de 3 maneiras: 
1. A testosterona livre liga-se ao receptor de andrógenos, determinando suas ações no cérebro, hipófise e rins; 
2. A testosterona livre nas células dos tecidos andrógeno-responsivos, pela ação da 5a-redutase, é transformada 
em di-hidrotestosterona, que se liga ao receptor de andrógenos, induzindo suas ações na próstata, vesícula 
seminal, epidídimo e pele; 
3. A testosterona, pela ação da aromatase, é transformada em estradiol, induzindo suas ações no hipotálamo, 
hipófise, osso e mamas. 
 O receptor dos andrógenos é essencial para o desenvolvimento e diferenciação sexual nos homens 
 Suas ações são mediadas por receptores nucleares 
Anotações da aula: 
 Se o problema não for o receptor de ACTH e se for nas vias que levam informação por cortisol vai estar hipertrofiado 
 As ações da aldosterona envolvem a reabsorção de sódio e reabsorvemos sódio quando a pressão está baixa. Se o 
paciente não produz aldosterona, não consegue reabsorver esse sódio - ele se perde na urina 
 As glândulas adrenais estão na parte superior de cada rim. Ela é dividida em córtex e medula. 
 Na medula da adrenal, temosa produção das monoaminas, principalmente a adrenalina. Na medula as células 
cromafins que liberam essa adrenalina 
 No córtex, temos a produção dos mineralcorticoides, glicocorticoides e hormônios androgênios 
 Zona fasciculada: produz glicocorticoides, como o cortisol 
Nessa zona também uma pequena quantidade de anfrogenios 
 Zona reticulada: produz os hormônios anfrogenios em maior proporção. Pequena produção de cortisol 
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 Zona glomerulosa: produção de mineralcorticoides 
 Clicorticoides estão relacionas ao metabolismo de carboidratos. Mineralcorticoides participam do metabolismo de 
minerais, como ... 
 A medula tem origem neuroectodermica 
 A zona reticulada so se desenvolve na puberdade. 
 Na zona glomerulosa, a característica orincipal é a presença de arcos, que existem porque temos um complexo 
subescapular que se iniciam abaixo da capsula, os cordões tem que margear esse plexo 
 A zona fasciculada forma fascículos. Cordões estão paralelos entre si 
Nessa zona temos a presença de gotículas de gordura nas celulas (Espongiócitos) . esssa gotículas são colesterol 
esterificadso, que passa para esse processo para poder se mater preso na célula, sem se difundir 
 A produção de cortisol por nosso organismo é alta e constante  as células precisam ter uma resera maior de 
colesterol esterificado 
 Na zona reticulada, os cordões celulares que cheguem já não tem mais capilares organizados, então eles vao se unindo 
e formando redes, sem a organização que as outras zonas possuem 
O principal hormônio produzido ai é o deidroepiandrosterona 
 Para ocorrer a liberação de aldosterona, o principal estimulo é a angiotensina II. A renina é liberada quando há uma 
baixa quantidade de sódio. Angiotensina II tem receptor de membrana nas células 
 Se há estimulo para ACTH produzimos cortisol. Quanto mais ACTH temos, mais cortisol. Quanto mais cortisol, menos 
CRH 
 Para ter aldosterona precisamos de ACTH mais angiotensina II 
 Cortisol causa o catabolismo de proteínas 
 Cortisol é um hormônio bastante catabólico . Ele é hiperglicemiante. 
Ele também reduz a resposta inflamatória 
 O ACTH é produzido com pré-pró-hormônio, mas se chama POMC, porque, ao ser liberado, o ACTH libera também 
outras substancias. Quando ele é clivado, produzimos o alfaMSH (melanina). Quanto maior a quantidade de ACTH 
sendo produzida, temos uma maior produção de alfaMSH  maior escurecimento da pele 
 ACTH é um hormônio proteico que se liga a umreceptor acoplado a proteína Gs 
 Quando o ACTH se liga, o primeiro passo é desesterificar o colesterol: a enzima esterase do colesterol cliva o ester de 
colesterol e disponibiliza-o para a célula. 
 Os hormônios esteroidais não são armazenados, são produzidos a medida que há necessidade 
 Se você dever acth para as células, a prioridade é a síntese de cortisol (proporcional a quantidade de acth) 
 Nas células justaglomerulares, temos sensores de sódio e de cloreto e quando detecta-se baixos níveis de sódio e de 
cloreto, temos uma sinalização para a liberação de renina, renina cliva angiotensinogenio e transforma em angiotensina 
I angiotensina I é clivada pela ECA e vira angiotensina II principal estimulo para a produção de aldosterona 
 Angioensina II é um vasoconstrictor 
 O colesterol é armazenado na sua forma esterificado, dentro das células espongiócitas. São vacúolos que tem lipídeos. 
Todas as zonas têm vacúolos, mas a zona tem mais e ali eles são chamados de espongiócitos 
 No aumento exagerado de ACTH acaba acarretando no aumento da quantidade de melanina 
 O receptor do ACTH é acoplado a proteína Gs 
Depois de clivar o colesterol, ele é transportado para vários lugares, como a mitocôndria , feito pela STAR. Se temos 
defeito na STAR, teremos encaminhamento errado do colesterol para a mitocôndria  problemas na síntese de 
hormônios esteroidais. 
A primeira enzima do processo de modificação do colesterol está na membrana mitocondrial interna  é a desmolase. 
Ela pega o colesterol, cliva sua cadeia lateral e forma a pregnenolona. Essa é a primeira etapa para a síntese de 
qualquer hormônio esteroidal, inclusive o cortisol 
 Em situação de hipercortisolismo podemos ter 2 situações: 
1. Se o receptor do ACTH não tem problema, quanto mais ACTH essa céla receber, maior a complexidade das 
organelas, maior o tamanho e numero de células  hiperplasia e hipertrofia 
2. Se o defeito estiver no receptor  ações esperados do ACTH não irão acontecer  células atrofiam 
 Cortisol não é armazenado, sendo só produzido sob demanda ( hormônios esteroidais são assim) 
 A partir da pregnenolona, a depender das enzimas presentes, podemos formar ou o cortisol, ou a aldosterona ou os 
hormônios androgênios  todos são de origem de colesterol 
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A síntese de cortisol é preferencial. Ou seja, quando temo o aumento de ACTH, a prioridade é produzir cortisol porque 
para os outros hormônios temos outros estímulos além do aumento de ACTH 
 Se temos um defeito na síntese da produção de pregnenolona, não temos a produção nem de cortisol nem de 
andrógenos e a de aldosterona aumenta (não entendi porque) 
 Os receptores dos hormônios tireoidianos estão ligados ao DNA. Já nos glicocorticoides, isso não acontece, não tendo 
receptor acoplado ao DNA 
Então o glicorticoide atravessa a membrana, se liga a um receptor citoplasmático, esse receptor, na presença do 
glicocorticoide, se dissocia da proteína de choque térmico, se dimeriza e se liga ao DNA. Quando isso acontece, seu 
principal efeito é a regulação da transcrição genica 
 As proteínas carregadoras dos hormônios esteroidais são produzidas no fígado 
 Cortisol é um hormônio permissivo porque permite que outros hormônios possam atuar, transcrevendo genes que 
participam de outras vias 
 Cortisol reduz formação óssea, aumentando a reabsorção  uso continuo crônico de glicorticoides favorece a 
osteoporose 
 Cortisol reduz tecido conjuntivo  pele fica mais delgada em hipercortisolismo 
 Cortisol é importante para o desenvolvimento do feto durante a gravidez  amadurecimento do pulmão do bebe 
 Por que é necessário que aconteça o “desmame” aos poucos? Se temos o uso exógeno de cortisol, o endógeno diminui 
 se simplesmente tirarmos de um dia para o outro, o organismo não consegue produzir tão rápido a quantidade que 
o corpo precisa 
 O cortisol inibe varias proteínas e enzimas que participam da reação inflamatória 
 Os mineralcorticoides são secretados em situações de hipotensão, hipercalemia ou hiponatremia  baixa de sódio ou 
aumento de potássio 
 Na doença de Addison, o paciente tem baixa de cortisol. O paciente tem uma falência adrenal, de todas as áreas  
produção inadequada de mineralcorticoides  não consegue absorver muito sódio nem consegue excretrar tanto 
potássio  tem hiponatremia e hipercalemia 
 O aumento de potássio e de angiotensina II são os principais estímulos para a produção da aldosterona 
Quanto mais hipotensão, mais angiotensina II 
 Se temos hipercortisolismo, pode causar o aumento da pressão, uma vez que os receptores são semelhantes. O excesso 
de cortisol pode, no rim, se ligar a receptores de mineralcorticoides, como se fosse a aldosterona. Fisiologicamente isso 
não acontece porque temos uma enzima que converte o cortisol que chega no rim em cortisona, para não ter a 
possibilidade dessa ligação. Mas no excesso de cortisol, a quantidade de enzima não é suficiente 
Nos outros tecidos periféricos temos enzimas que transformam a cortisona em cortisol novamente