Neoplasia Parte I

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Neoplasia I
O câncer mais comum no Brasil é o câncer de pele, mas o NÃO melanoma, não é o invasivo. Depois, é o de mama. Porém, o de pâncreas tem maior mortalidade. 
Site sugerido para incidência de câncer: Datasus.
É difícil achar um ponto em que o câncer maligno ocorre, mas existe um ponto em que não há mais retorno. Por mais que retire o estímulo, não é reversível. Por isso, recorrem à cirurgias e quimioterapias. 
Pâncreas, fígado e esôfago são os tumores mais letais. Mas isso depende do estímulo de cada um, o número de mortalidade caiu bastante por conta das pesquisas.
Neoplasia é uma consequência de Metaplasia! Ocorre quando os estímulos nocivos são cessam na Metaplasia.
Neo = novo; plasia = forma. Ou seja, Neoplasia é uma Nova Forma celular.
Tumor = crescimento, resultado de um processo inflamatório. Exsudato inflamatório, citocina, quimiocina, sangue são substâncias que estão dentro de um tumor inflamatório, por exemplo. 
Nem sempre um câncer surge por uma inflamação, exemplo de cisto de ovário, que pode originar um câncer. 
Tumor inflamatório: Aumento de colágeno, fibrose, cistos são originados e desenvolvidos, criando uma massa tumoral. 
Histologia de pulmão
É Epitélio Colunar/cilíndrico simples. 
Caracteriza brônquios e bronquíolos. Tem o tecido conjuntivo em volta, bem denso. Alvéolos bem nítidos na imagem. 
Quanto mais indiferenciado o tecido, pior será o tumor. 
Granulomas encontrados no pulmão
Há um infiltrado inflamatório embaixo. Ou seja, células de defesa que estão lutando contra estímulos nocivos. É uma inflamação, NÃO um câncer de pulmão. Pode ser até mesmo derivado de uma pneumonia. A arquitetura histológica está preservada, mas há a presença de granulomas localizados. 
Granuloma = aumento do número de granulócitos. 
Neoplasia Maligna na Pulmão
Se torna irreconhecível, um tecido indiferenciado. As células estão muito coradas, estão com um roxo muito forte, quando está hipercromática quer dizer que está em fase de divisão celular. Quando se divide, a núcleo “dobra”. Como a hematoxilina é um corante nuclear, ou seja, cora DNA, contrasta ácido-base, quando maior conteúdo tiver o DNA, mais corada ficará a célula. Na mitose, a célula aumenta o seu tamanho. Quando o DNA duplica, a célula aumenta e posteriormente divide para formar 2 células iguais a célula mãe. A célula MAIS perigosa, é a célula PEQUENA e MUITO CORADA. Pois a célula grande e pouco corada não tem caráter agressivo como uma pequena e muito corada. 
Essa imagem mostra uma visão macroscópica e outra molecular. Um sistema de células sofre um estímulo nocivo, onde ela tenta se adaptar (mudando a sua forma ou secretando uma proteína em excesso [como o colágeno]).Se não se adaptar, pode der uma alteração inicial, como uma mutação promotora. 
As células vermelhas são o primeiro estágio de transformação por causa do estimulo nocivo. O sistema imunológico pode muito bem destruir essas células, pois já são variadas e estranhas. Pode reconhecer essas células como um antígeno e realizar a fagocitose nessas células. Mas há muitas células dessas estranhas, passando a ter suas variantes. 
As células de cor rosa já são variantes das células vermelhas, sendo mais difícil de o organismo reconhecer, e elas continuam a se transformar.
 Com o tempo, o organismo consegue reconhecer essas células, mas as células tumorais já se transformaram mais ainda (células lilás), já são variantes das células rosas. Mas, isso se vê na visão MOLECULAR, nesse estágio, ainda não aparece NADA na visão MACROSCÓPICA. Por isso que é errado diagnosticar por imagem, pode não mostrar nada. A parte de imagem é fundamental para a parte do TRATAMENTO do câncer, mas não no diagnóstico. Há influência de estromas, de tecidos que dão suporte à célula tumoral (crucial no desenvolvimento dessa célula).
Células azuis: Já no final da formação do tumor, graças a um tecido de sustentação. 
É errado afirmar que o câncer tem origem monoclonal. O câncer NÃO surge por um sistema monoclonal (que vem do erro de só uma célula), mas de um CONJUNTO de células, de um sistema de eventos. Várias células recebem estímulo para originar um câncer, além de estromas, conjuntivo, de fatores solúveis de matriz, de fatores de crescimento, isso tudo altera o microambiente. 
Fase proteômica: Se sabe como a célula se transforma num tumoral. 
Adenoma = Tumor de células glandulares. 
Glândula- Há uma luz no seu interior. 
Radiofármaco- Consegue rastrear células tumorais, possuem marcadores a nível molecular. O indivíduo sofre uma radiação a e máquina capta as células tumorais por picos. Ex: Tecnécio. 
Tumores benignos: 
Histologia de Intestino Grosso
Mucosa revestida por células caliciformes. Há a camada mucosa (célula caliciforme), submucosa (tecido conjuntivo) e muscular (tecido muscular liso- essa, não é mostrada na imagem).
Adenoma (crescimento de padrão glandular) de cólon
Padrão glandular. Não há mais padrão caliciforme. 
Papiloma de cólon. 
Papiloma = tipo histológico com várias projeções digiformes (em direção à luz do órgão). 
 
Cistoadenoma
É um tumor cístico com padrões glandulares. Achados principalmente no ovário. Aumento de colágeno, gera fibrose, e pode causar cistos. São encontrados estromas e folículos primordiais. O tumor e cisto de ovário são encapsulados. Os cistoadenomas são isolados do resto da lâmina, como pode ser observado na imagem. É um tumor benigno. 
Pólipo (manchas vermelhas na biópsia). A diferença entre o Papiloma e o Pólipo, é porque o pólipo só tem uma projeção, e o papiloma, várias projeções. O pólipo é um tumor que se projeta para a luz do cólon e se liga à mucosa. É visível na superfície da mucosa. 
Tumores malignos:
Processo que começa a complicar, porque o tecido começa a ficar indiferenciado, ou seja, um tumor indiferenciado, que não se parece com a arquitetura original do tecido.
Sarcoma:
Sarcoma de Kaposi. Histologia de tecido epitelial (pois tem filamentos de queratina).É um tumor do tecido conjuntivo, pois o tecido epitelial ainda está um pouco preservado, mas o conjuntivo que está abaixo, não. Tecido conjuntivo denso (grande quantidade de fibras e poucas células). O conjuntivo frouxo é o contrário (tem muitas células e poucas fibras), 
Sarcoma é um tumor maligno no tecido mesenquimal. É um tumor derivado de conjuntivo. O mesenquima é um tecido indiferenciado, que pode originar tecido conjuntivo ou tecido conjuntivo especializado (osso, cartilagem...). Mesenquima vem mesoderma (constitui o tecido conjuntivo, tecido muscular, tecido ósseo, cartilagem...). 
Sarcoma (tumor no tecido conjuntivo) x Melanoma (tumor de epitélio, não é de conjuntivo, há um alto grau de invasão de células epiteliais no conjuntivo).
Carcinoma:
Tumor derivado de células epiteliais. Qualquer coisa que tenha um epitélio, pode ser um carcinoma. 
Adenocarcinoma de cólon (crescimento glandular). Não é apenas a célula com padrão glandular (adenoma), há outras alterações no tecido (células pequenas, muito coradas, alteração plasmática, além disso.
Tumor de músculo: Mioma; tumor de osso: osteoma; tumor de cartilagem: condiloma; tumor da glia: glioma; tumor de células linfáticas: linfoma; tumor do sague: leucemia; 
Carcinoma derivado de células epiteliais
Tumores mistos:
1ª imagem: Um dente dentro de um ovário. Dentina é derivada de tecido epitelial, é derivado do ectoderma de superfície. O ectoderma, na terceira semana, tem a diferenciação para formar o tecido nervoso e o que não formar o tecido nervoso, forma o tecido de superfície (epitélio). Se nesse momento da diferenciação houver erros, pode diferenciar de forma errada, originando dente no ovário, por exemplo. 
2ª imagem: Histologia epitelial. À mostra, glândula sebácea. A seta está apontando para um tecido neuronal. Pele, conjuntivo e tecido nervoso são todos derivados do mesmo tecido embrionário, o Ectoderma. Se tiver uma alteração na diferenciação do Ectoderma, pode haver mutações das vias de diferenciação celular erram. Se essamesma célula de ectoderma, que origina tanto o tecido nervoso quanto o epitelial, errar nas vias, pode diferenciar em dois tipos celulares, mas num grau avançado.
Anaplasia:
Consequência de uma Neoplasia. É o ponto que se ocorrer, não há mais volta. A diferença entre a Neoplasia e a Anaplasia (falta de diferenciação) é o grau de falta de diferenciação. 
Condiloma (tumor de cartilagem). Há a falta de diferenciação do tecido cartilaginoso. 
Cartilagem hialina (cartilagem fibrosa, cartilagem elástica). O nome das células que caracterizam a cartilagem são Condrócitos, são compostos nos grupos exógenos (dentro de uma lacuna, tem de 4 à 5 concrócitos). Na cartilagem normal, esses condrócitos exógenos são organizados em fileiras. Tem um tecido conjuntivo denso e rígido (devido à grande quantidade de colágeno).
É diferente do tecido ósseo. O tecido ósseo não é organizado em grupos exógenos. Em um lacuna do osso tem apenas uma célula. O nome da célula óssea é osteócito. Também tem uma matriz rígida, também tem grande quantidade de colágeno, mas também possui compostos inorgânicos (fosfato e cálcio). É mineralizada, diferente da Cartilagem. 
Invasão capsular. Histologia de tireoide. Arranjo folicular, dentro dos folículos, possui colói. É um tecido fácil de identificar, pois é muito diferente do resto.
Invasão vascular. Começa o aparecimento de hemácias na histologia de tireoide, há uma hemorragia intensa. Está com células pequenas e coradas (alta atividade mitótica). 
Anaplasia. Não se consegue identificar que é tireoide mais. Há falta de diferenciação. Não é mais reversível. 
Tumor maligno, primeiro critério: Anaplasia.
Critérios associados à anaplasia: 
1- Pleomorfismo (várias formas) celular: Células com formas e tamanhos diferentes, com citoplasma diferente.
2- Pleomorfismo nuclear
3- Figura mitótica
4- Perda de polaridade
Pleomorfismo no Tecido muscular esquelético. O núcleo está corado preto (hipercromático), o que indica alta atividade.
Normalmente o musculo esquelético tem vários núcleos. Normalmente, o tamanho do citoplasma é 3x maior que o núcleo. Já, na imagem acima, o núcleo está numa relação 1/1 do citoplasma. 
Tumor maligno de ovário
Não pode levar em conta somente a alta atividade mitótica na anaplasia, pois por exemplo no Endométrio, possui alta atividade mitótica normalmente na fase proliferativa. Há também o critério de perda de polaridade, ou seja, a célula fica sem direção, não deveria estar no local em que está. 
Histologia de perda de polaridade. 
Há glândulas no tecido adiposo.
Nossas células se reconhecem pela membrana plasmática. Por isso que um órgão não sobrepõe o outro. Quando uma célula se encosta em outra célula de outro órgão, ela para de dividir, porque reconhece que tem superfície diferente da sua. Na falta de polaridade, a célula não reconhece as células dos outros tecidos, invadindo-os. 
Displasia:
Sequência de uma Anaplasia. A única diferença entre anaplasia é que invade outros órgãos, ou seja, metástase à distância. É um crescimento desordenado. 
Carcinoma neuronal.
Na imagem só consegue se visualizar epitélio. É um tipo de câncer invasivo. 
O melanoma tem 2 padrões de crescimento: 
1- Crescimento radial- Crescimento para o alto. Ex: sinais (mácula), pintas (nevo). Hiperpigmentação, excesso de melanina. Se tiver crescimento radial em locais que não se pega muito sol, como a axila, é um prognóstico. Deveria ser corrigido pelo reparo, mas não é. 
2- Crescimento vertical- Crescimento para baixo. O problema é que a derme é extremamente vascularizada, então se o crescimento vertical do tumor chegar nessa parte vascularizada, distribui oxigênio, vascularização, nutrientes para o câncer, possibilitando que ele invada outros tecidos. 
Displasia no fígado. 
É visualizado manchas brancas (excesso de gordura), esteatose hepática. 
Metástase hepática. Adenocarcinoma hepático. 
Adeno (padrão glandular) e carcinoma (maligno).
Se encontra da histologia NORMAL hepatócitos, célula de kupfer, tecido conjuntivo frouxo, fibra reticular, não tem células com padrões glandulares. Na histologia ACIMA há falta de diferenciação, estruturas glandulares (no meio), derivados de epitélio. 
Histologia de mama. Adenocarcinoma de mama. 
No extremo esquerdo, está a parte glandular da mama (lóbulos e ductos). A parte rosa é a parte muscular. A parte da extrema direita é tecido adiposo. Há a perda de polaridade, há uma parte do tecido epitelial no tecido adiposo.
Carcinoma mamário de células escamosas.
Células escamosas: Superprodução de queratina (aspecto alaranjado pela hametoxilina e eosina), epitélio adaptado, mais resistente, tipo histológico de câncer mais complicado. 
Papiloma (várias projeções) mamário de células escamosas (superprodução de queratina).
 
Anaplasia (falta de diferenciação). Tipo histológico glandular (adeno). Adenocarcinoma. Não dá para reconhecer a lâmina, mas é um Adenocarcinoma de Pulmão. 
Anaplasia. Carcinoma hepático. 
Núcleo muito corado, alta atividade mitótica, mas não há um padrão glandular.
Se tivesse a tecido hepático preservado com padrão glandular: Adenoma hepático (tumor benigno).
Se tivesse a tecido hepático não preservado com padrão glandular: Adenocarcinoma hepático. 
Se tivesse a tecido hepático não preservado sem padrão glandular: Carcinoma. 
Prova: Descreva detalhadamente o processo desde o estímulo inicial à uma célula até um grau máximo de malignidade.
R: Explicar metaplasia, hipertrofia, hiperplasia, atrofia, morte celular, neoplasia, anaplasia e displasia. 
Célula normal -> recebe um estímulo nocivo, se adapta (hiperplasia, hipertrofia ou atrofia)-> se houver superprodução de proteínas, alteração na forma, no tamanho, pode haver o processo chamado de Metaplasia. Se retirar o estímulo nocivo, volta ao normal. Mas, se continuar com o estímulo leva a uma -> Neoplasia! Se retirar o estímulo nocivo, ainda consegue-se voltar ao normal. Se não conseguir retirar o estímulo leva a uma -> Anaplasia! É uma falta de diferenciação. Se retirar o estímulo nocivo de uma Anaplasia, não consegue-se voltar ao normal. A consequência de uma anaplasia é uma -> Displasia (metástase), ou seja, invasão aos outros órgãos.