Imunologia contra tumores

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Imunologia contra tumores
Moléculas que agem especificamente contra cada mutação. 
Um gene só é super expressado no câncer se ele for ligado a um receptor. Há anticorpos que podem impedir essa transdução de sinal, inibindo o câncer. 
Principal exemplo de anticorpo monoclonal: Her 2- o herceptin é um anticorpo monoclonal que bloqueia o HER-2. 
Os antígenos tumorais são reconhecidos como um corpo estranho.
Prova: Vai pedir para criticar o artigo e sugerir métodos para melhorá-lo. 
Qual o principal mecanismo de reconhecimento tumoral? As célula T efetoras (células CD4 e CD8). As células T estimulam as Células B, que produzem anticorpos. 
Se há mutação em oncogenes e supressores, a célula T deve reconhecer. 
Há genes em que não estão mutados, mas estão super expressados. Ex: os micro RNAs super expressam esses genes.
Há também proteínas à distância que influenciam no gene.
Aonde age o HPV? Na p53, no p21, no CDK-cilcina. Mexe com regulação gênica. É o principal exemplo de oncogene.
Como acontece o reconhecimento da célula T no tumor? A célula tumoral é conhecida pelo macrófago e outras células de defesa. As células dentríticas fazem fagocitose e levam a célula tumoral ao lifonodo, apresentando-a aos linfócitos de memória. Esta, começa a fazer uma seleção e se nenhuma célula reconhecer essa célula tumoral, recrutando então uma EXPANSÃO CLONAL (chamada de linfócito T virgem para se tornar efetora, específica de tal antígeno, conhecendo a célula tumoral). 
Outro tipo de resposta de reconhecimento tumoral: 
Resposta mediada por anticorpos. A primeira função do anticorpo é a neutralização (envolve os microorganismos). Depois há a opsonização (o microorganismo é levado ao macrófago). Se o microorganismo não morrer, há a ativação do Sistema Complemento, que faz poros no microorganismo, que lisa a célula, ficando mais fácil de eliminá-la. 
Vias do Sistema complemento:
-Via clássica
- Via alternativa
-Via da Lectina
Obs: O organismo só é patogênico se atingir a mucosa. 
Células NK: Natural killer, que também realizam a destruição dos antígenos tumorais por sinalizações de MHC I.
Então células T, Sistema Complemento, Anticorpos, Células NK e macrófagos são meios para resposta tumoral. 
Então por que ocorrem as metástases? 
Existe um gene responsável pela produção de anticorpos. Há splicing alternativo nele, formando anticorpos diferentes. Há 3 explicações do por que de ocorrer metástase:
1- O antígeno tumoral pode não ser reconhecido pelo anticorpo e célula T. 
2- Pode ser reconhecido, mas a resposta é baixa. 
3- Pode ser reconhecido, pode ter resposta, mas a célula tumoral produz moléculas imunossupressoras (citocina e quimiocinas), bloqueando a resposta do antígeno. 
O que fazer para melhorar? Potencializar a resposta por Terapia celular. Colhe-se uma amostra do infiltrado tumoral, e faz ativação in vitro, há a propagação de interleucina 2, tornando todos os antígenos efetores, devolve esses antígenos no paciente, potencializando a resposta. 
Obs: o HERR-2 é um oncogene receptor pro EGF (fator de crescimento epidérmico). 
Um braço do anticorpo se liga à célula T e o outro, à célula tumoral, reconhecendo o tumor e gerando uma resposta imediata.