203605-Tópico 5 - Tradução e síntese protéica

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Síntese protéica - 
TRADUÇÃO 
Dogma central da Biologia 
Tradução 
- Processo 
para síntese 
das proteínas 
da célula 
 
- Processo que 
ocorre nos 
ribossomos 
Conceito Geral 
Tradução da 
sequencia de 
nucleotídeos 
 
 
aminoácidos 
 
 
proteína 
 
Síntese e Processamento de Proteínas 
Transcrito primário 
mRNA maduro 
Proteína (inativa) 
Tradução 
Transcrição 
Processamento 
pós-transcricional 
Dobramento 
Modificações 
covalentes nos 
aminoácidos 
Processamento 
pós-tradução 
Proteína ativa 
CÓDIGO GENÉTICO 
Tradução das palavras genéticas, compostas por três bases 
nucleotídicas = CÓDONS 
 CÓDONS: Sequência de três bases 
Sentido 5’ 3’ 
Combinações: 64 (G, A, U, C) = 20 aminoácidos codificados 
 CÓDONS DE TERMINAÇÃO (“parada ou sem sentido”) 
Não codificantes = UAG, UGA e UAA (sinalizadores) 
Iniciação = 5’ –AUG- 3’ 
Código genético é a relação entre a sequência de bases no DNA e 
a sequência correspondente de aminoácidos na proteína. 
2a. Letra do códon 
1
a
. 
L
e
tr
a
 d
o
 c
ó
d
o
n
 
Degeneração do 
código genético 
3
a
. L
e
tra
 d
o
 c
ó
d
o
n
 
CÓDIGO GENÉTICO: Características 
Para todos os seres vivos 
 Especificidade 
Universalidade 
Degeneração e redundante 
Sem sobreposição e contínuo 
Alterações na sequência nucleotídica 
Podem resultar em: 
 
Mutação silenciosa: 3ª base 
 
Mutação com perda de sentido: 1ª 
base 
 
Mutação sem sentido: Terminação 
Outras alterações IMPORTANTES! 
 
Expansão ou repetição trinucleotídica: 
Repetições em tandem de trincas (excesso de 
resíduos ou redução da produção de proteína). 
Doenças neurodegenarativas. P. ex: Huntington e 
Sindrome do X-fragil ou Distrofia miotônica. 
 
 
Mutações em sítio de corte - junção: 
Remoção dos íntrons = proteínas aberrantes 
 
 
Mutações com alterações do módulo de 
leitura: adição ou deleção de uma ou duas bases 
na região codificadora = alteração da leitura 
padrão. Pode causar doenças: Fibrose cística 
(perda da phe) 
Componentes necessário para 
TRADUÇÃO 
Aminoácidos = moléculas essenciais 
RNAt = moléculas adaptadoras 
 Sítio de ligação ao aminoácido: cognato, na extremidade 3’; 
 Anticódon: especifica a inserção de aminoácido carregado 
pelo RNAt 
Aminoacil – RNAt sintetase: enzimas de ligação 
RNAm = matriz para síntese 
Ribossomos = componentes funcionais 
Fatores proteicos = enzimas e proteínas 
(catalise/estabilização) 
ATP e GTP = fontes de energia 
 
RIBOSSOMOS 
• Os ribossomos são estruturas presentes nos eucarotos e 
procariotos (portanto presentes em qualquer tipo de estrutura 
celular), cuja principal função é a síntese de proteínas e enzimas 
usadas pela célula. 
• Na subunidade maior, existem duas regiões onde ocorre o contato 
direto com o RNAt: são chamadas Sítio A (Aminoacil) onde ocorre 
a chegada do RNAt e Sítio P (Peptidil) onde são formadas as 
ligações peptídicas pela junção entre os aminoácidos de ambos os 
sítios. A ação dos ribossomos na tradução se divide em: iniciação 
(AUG - códon de início), alongamento (fatores de alongamento) e 
finalização (códons de parada - Stop). 
O ribossomo acomoda dois tRNAs 
carregados 
tRNA 
-Estrutura secundária 
com grampos e alças 
formando um trevo 
 
-Alto número de 
bases modificadas 
depois da sua 
transcrição 
Reconhecimento dos Códons: etapas 
Ligação antiparalela entre códon e o 
anticódon: complementar e antiparalela (5’-
3’) pareamento (3’-5’) 
 
 
Hipótese do pareamento oscilante: 
reconhecimento de mais de um códon para 
um determinado aminoácido 
Pareamento oscilante da terceira base do códon 
(wobble base-pairing) 
Etapas da síntese de proteínas 
 
1. Iniciação 
2. Elongação 
4. Terminação 
5. Dobramento/processamento pós-tradução 
SÍNTESE PROTEÍCA 
- Tradução do RNAm, ocorre em três etapas separadas: 
Importante: nos procariotos, a tradução e a transcrição estão 
acopladas: a tradução começa antes que a transcrição acabe. 
1. 2 Códon de Iniciação: 
AUG 
Fatores de Iniciação: 
 
ETAPA 1. INICIAÇÃO 
Mecanismos: 
 
1.1 Sequência de Shine-Dalgarno: ricas em purinas 
SÍNTESE PROTEÍCA 
ETAPA 2 . ELONGAMENTO 
- Adição de aminoácidos à extremidade carboxila da cadeia 
em crescimento. Movimento do ribossomo – 5’-3’ 
 
- Translocação: RNAr = ribosima 
Avanço três nucleotídeos sentido 3’ do RNAm 
 Procariotos: EF-G 
 Eucariotos: EF-2 
 
- Polissomos = complexo 
de um RNAm e vários 
ribossomos 
 
Translocação 
SÍNTESE PROTÉICA 
ETAPA 3. TERMINAÇÃO 
Condições necessárias: 
 Sinal para o processo de elongação – códon 
 Presença da RF (releasing factor) = leitura do sinal de 
terminação; 
 
Procariotos: TF1, que reconhece os códons UAG e 
UAA, e TF2, que reconhece UGA e UAA. 
Eucariotos, há apenas um fator de terminação TF, 
que reconhece os três códons de terminação 
 
 Quebra da ligação com o RNAt: Após a terminação da 
cadeia, a subunidade maior do ribossomo (50S em 
procariotos e 60S em eucariotos) são liberadas. 
Modificações pós-traducional 
Modificações covalentes antes 
ou depois da síntese 
completada. 
Tipos de modificações: 
Clivagem das extremidades: 
Alterações covalentes: 
Fosforilação: 
Glicolisação: 
Hidroxilação: 
Degradação Protéica: 
Ubiquitinação = proteínas 
 defeituosas 
Síntese e Processamento de Proteínas 
Transcrito primário 
mRNA maduro 
Proteína (inativa) 
Tradução 
Transcrição 
Processamento 
pós-transcricional 
Dobramento 
Modificações 
covalentes nos 
aminoácidos 
Processamento 
pós-tradução 
Proteína ativa