APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENO

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• Duas pessoas foram expostas à uma alta carga 
do bacilo Mycobacterium tuberculosis. Porém 
somente uma delas ficou doente. Ao se 
investigar o caso, descobriu-se que a pessoa 
que ficou doente tinha o MHC DR-04, enquanto 
a pessoa saudável possuía o MHC DR-32.
• Justifique o que poderia ter ocorrido.
MHC: complexo 
principal de 
histocompatibilidade
HLA: antígeno 
Leucocitário Humana
Descoberta do MHC
Histo compatibilidade
Determinam a compatibilidade dos transplantes
HLA – MHC humano
• Durante muitos anos a única função documentada era a 
rejeição de transplantes.
• Os genes do MHC controlam resposta imunológica aos 
antígenos proteicos
• Cromossomo 6
Nomenclatura
Que células possuem MHC ou HLA
HLA classe I
HLA Classe I apresenta para Linfócito T CD8
HLA classe II
• Está presente nas células apresentadoras de antígenos
•células endoteliais vasculares: Apresentam os antigénios aos linfócitos T circulantes no
sangue.
•células epiteliais do timo. Estas células são “educadoras”, porque fazem com que os linfócitos
T apredam o que é nosso e o que não é.
HLA classe II
HLA Classe II apresenta para 
Linfócito T CD4
Morfologia das moléculas HLA
HLA classe I se liga a 
peptídeos contendo 
de 8 a 11 aminoácidos
Morfologia das moléculas HLA
HLA classe II se liga a 
peptídeos contendo 
de 30 aminoácidos ou 
mais.
Propriedades do HLA
• Os genes são herdados dos pais
A 08
B 27
DR 04
DQ 02
DP 12
A 02
B 18
DR 02
DQ 09
DP 07
A 01
B 32
DR 42
DQ 53 
DP 19
A 34
B 68
DR 09
DQ 22
DP 53
A 02
B 18
DR 02
DQ 09
DP 07
A 34
B 68
DR 09
DQ 22
DP 53
A 02
B 18
DR 02
DQ 09
DP 07
A 01
B 32
DR 42
DQ 53 
DP 19
A 08
B 27
DR 04
DQ 02
DP 12
A 34
B 68
DR 09
DQ 22
DP 53
A 08
B 27
DR 04
DQ 02
DP 12
A 01
B 32
DR 42
DQ 53 
DP 19
Pai Mãe
Filho 1 Filho 2 Filho 3 Filho 4
Propriedades do HLA
• Os genes são expressos em codominância
O mesmo indivíduo consegue responder a diferentes 
patógenos.
• Os genes são expressos em codominância
Propriedades do HLA
O mesmo indivíduo 
possui:
2 HLA-A, 
2 HLA-B, 
2 HLA-C, 
2 HLA-DR, 
2 HLA-DQ, 
2 HLA-DP.
Propriedades do HLA
• Polimorfismo
• Indivíduos respondem de forma diferente ao 
mesmo patógeno.
Propriedades do HLA
• Polimórficos
2.188
2.862
1.746
0
500
1.000
1.500
2.000
2.500
3.000
3.500
A B C
Número de Alelos HLA classe I
7
1.386
49 193 36 159
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
DRA DRB DQA1 DQB1 DPA1 DPB1
Número de Alelos HLA classe II 
http://hla.alleles.org/nomenclature/stats.html
Em janeiro de 2013
Nature Reviews Immunology 8, 619-630 (August 2008)
Diverse distribution of HLA-B alleles worldwide
In HIV-infected individuals with HLA class I alleles that are associated with effective 
control of the virus (such as HLA-B57 and HLA-B27)
Propriedades do HLA
• Ampla especificidade
O mesmo HLA pode apresentar vários peptídeos do mesmo patógenos.
Um peptídeo por vez.
Propriedades do HLA
• Moléculas da HLA se ligam somente a 
peptídeos
Os peptídeos, que são derivados de proteínas, em geral induzem 
boa resposta de memória
Propriedades
• As moléculas HLA não diferenciam peptídeos 
próprios de não próprios.
Processamento de antígenos via 
MHC
Processamento de antígenos via HLA 
Classe I
MHC CLASSE I
Processamento de antígenos via HLA 
Classe II
MHC CLASSE II
Apresentação Cruzada
• Algumas células dendríticas têm a capacidade de 
capturar e ingerir as células infectadas por vírus ou 
células tumorais e apresentar esses antígenos aos 
linfócitos CD8 virgens.
O fato do linfócito T reconhecer 
e se ligar ao peptídeo 
apresentado na fenda do HLA 
não garante a ativação e 
proliferação do Linfócito T
Coestimuladores linfócito T CD4
Ativação dos Linfócito T: coestímulos
Resistência à doença Susceptibilidade à doença
APC
APC
APC
HLA classe II
T CD4
APC
T CD4
APC
PeptÍdeo
HLA classe II
PeptÍdeo
Espondilite anquilosante
HLA-B27
SPONDILITE Significa inflamação da vértebra
ANQUILOSANTE As vértebras soldam umas com as outras causando enrijecimento da coluna. 
Fonte: McPherson, Richard. Diagnósticos clínicos e tratamento laboratoriais de Henry, 21ª Ed, 2012
Fonte: McPherson, Richard. Diagnósticos clínicos e tratamento laboratoriais de Henry, 21ª Ed, 2012
APC
T CD4
HLA Classe II
TCR
Aplicabilidade
Peptídeo
Transplante
• Duas pessoas foram expostas à uma alta carga 
do bacilo Mycobacterium tuberculosis. Porém 
somente uma delas ficou doente. Ao se 
investigar o caso, descobriu-se que a pessoa 
que ficou doente tinha o HLA DR-04, enquanto 
a pessoa saudável possuía o HLA DR-32.
• Justifique o que poderia ter ocorrido.
FIM
Linfócito T não ativado Linfócito T ativado
OBRIGADA
Nomenclatura
Genes Molécula
HLA-DRβ1 HLA-DR
HLA-DQβ1 HLA-DR
HLA-DPβ1 HLA-DR
Genes Molécula
HLA-A HLA-A
HLA-B HLA-B
HLA-C HLA-C