Fichamento MHC

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F I C H A M E N T O
GISELLE GOMES COLARES
2020
● Os linfócitos T obrigatoriamente só reconhecem antígenos que
forem apresentados por outras células especializadas.
● MHC: complexo principal de histocompatibilidade.
● HLA: antígeno leucocitário humano, localizado no braço curto do
cromossomo 6.
● MHC classe I estão presentes em todas as células (nucleadas),
exceto eritrócitos. MHC classe II estão nas células apresentadoras
de antígenos (Linfócitos B, macrófagos, células dendríticas e etc).
● HLA classe I apresenta para linfócitos T CD8+ (citotóxico), presente
em células nucleadas; se ligam a peptídeos que contém de 8 a 11
aminoácidos. HLA classe II está presente nas células
apresentadoras de antígeno; se ligam a peptídeos que contém 30 ou
mais aminoácidos.
● Propriedades do HLA
○ Herança genética.
■ Compatibilidade da medula óssea precisa ser total.
■ Os genes são expressos em codominância, ou seja, é
expressado uma parte da mãe e outra do pai. O mesmo
indivíduo consegue responder a diferentes patógenos.
○ Polimorfismo: indivíduos respondem de forma diferente ao
mesmo patógeno.
○ Ampla especificidade: o mesmo HLA pode apresentar vários
peptídeos (um por vez) do mesmo patógeno.
○ Se ligam somente a peptídeos pois são derivados de proteínas.
○ Não diferenciam peptídeos próprios de não próprios.
● Processamento de antígenos via MHC
○ Classe I: existem sensores no citoplasma que identificam as
proteínas dos patógenos; a célula é ubiquitinizada e passa
pelo proteossomo; a proteína é quebrada formando peptídeos;
no retículo endoplasmático forma-se a cadeia de HLA que
recebe os peptídeos expondo-os para superfície da célula e
apresentando-os para os linfócitos T CD8+.
○ Classe II: os patógenos entram pelos fagossomos, se fundem
com os lisossomos formando os fagolisossomos, quebrando a
proteína em vários peptídeos; a cadeia de HLA no retículo
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GISELLE GOMES COLARES
2020
endoplasmático recebe a chamada proteínas invariante e se
funde com os fagolisossomos; HLA-DM retira esses peptídeos
apresentando-os para o linfócito T CD4+.
● Apresentação cruzada: algumas células dendríticas (que
normalmente seguiriam o processamento classe II) têm a
capacidade de capturar e fagocitar células infectadas por vírus ou
células tumorais e apresentar esses antígenos aos linfócitos T CD8+
virgens.
● O reconhecimento do linfócito T junto com as células
apresentadoras de antígeno necessita de mais um fator para ativar
a resposta imune: os coestimuladores.
○ Coestimuladores de linfócitos T CD4+: exemplo do intestino-
bactérias comensais são reconhecidas mas não ativam
resposta imune (em condições normais). Em um ambiente
inflamatório ele reage ativando a resposta imune.
● Aplicação clínica
○ HLA + Peptídeos imunogênicos = resistentes à doença.
○ HLA + Peptídeos não imunogênicos = suscetíveis à doença.
○ Espondilite anquilosante: é uma doença autoinflamatória na
coluna vertebral diagnosticada com o teste da presença de
HLA-B27.
○ Vacinas feitas em outros países não necessariamente terão a
mesma reação com pessoas do Brasil, por exemplo.
○ Em relação aos transplantes, alguns órgãos não precisam de
compatibilidade total (fígado, rins e etc.) enquanto outros
necessitam que seja 100% compatível (medula óssea, por
exemplo).