3 farmacogenetica

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Considerando-se que a psicofarmacoterapia é um tratamento eficaz, 30-50% dos pacientes não respondem ao tratamento 
 uma outra parcela expressiva apresenta efeitos colaterais importantes.
	1950 quando Arno Motulsky enunciou que: “traços
herdados poderiam explicar as diferenças tanto no efeito das drogas quanto na presença de efeitos colaterais”
Psicofarmacogenética
	O conceito de que a FARMACOGENÉTICA é o estudo da variabilidade de resposta a drogas promovida pelas diferenças genéticas, que tem como objetivo predizer a eficácia da droga em cada indivíduo, assim como sua segurança. Essa área tem sido vista como a parte da genética que mais rápido trará benefícios para saúde pública e os mais otimistas predizem que promoverá uma medicina individualizada e, especialmente, uma terapêutica individualizada.
Síntese de Proteínas
Mutação
As principais enzimas do citocromo P450 são:
 
CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP2C9 e CYP1A2. Estas cinco enzimas são responsáveis por aproximadamente 90% de todos os fármacos prescritos. Na área da psiquiatria são responsáveis pela metabolização da maioria dos fármacos prescritos dentro das várias classes de psicofármacos, sendo eles:
Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (SSRIs):
Citalopram, Escitalopram, Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina, Sertralina, Vilazodona, Vortioxetina.
 Estabilizadores de Humor/Anticonvulsivantes:
Ácido Valproico, Carbamazepina, Fenitoína, Fenobarbital.
Outros Antidepressivos: Agomelatina, Desvenlafaxina, Duloxetina, Levomilnacipran, Maprotilina, Mirtazapina, Mianserina, Nefazodona, Reboxetina, Trazodona, Venlafaxina.
Antipsicóticos Típicos: 
Clorpromazina, Haloperidol, Flufenazina, Levomepromazina, Loxapina, Perfemazina, Pimozida, Tiotixeno, Tioridazina,Trifluoperazina.
Antipsicóticos Atípicos:
Aripiprazol, Asenapina, Clozapina, Lurasidona, Olanzapina, Paliperidona, Risperidona, Quetiapina, Ziprasidona.
Antidepressivos Tricíclicos:
Amitriptilina, Clomipramina, Desipramina, Doxepina, Imipramina, Nortriptilina.
Benzodiazepínicos:
Alprazolam, Bromazepam, Buspirona, Clobazam, Clonazepam, Clordiazepóxido, Diazepam, Cloxazolam, Flurazepam, Lorazepam, Midazolam, Zipoclona, Zolpidem.
Fármacos para TDAH: 
Anfetamina, Armodafinil, Atomoxetina, Dextroamfetamina, Guanfacina, Modafinil, Metilfenidato.
Interação Medicamentosa
Polifarmácia
Genética
Enfermidade
Metabolismo
Interação com efeitos detectáveis
6,5% internação 
Introdução
Interações medicamentosas são eventos clínicos em que os efeitos de um fármaco são alterados pela presença de outro fármaco, alimento, bebida ou substâncias exógenas.
Medicamento
Alimentos
Exames
Outras substâncias
Medicamentos
Medicamento / medicamento
Interações medicamento/medicamento:
Farmacocinéticas,
Farmacodinâmicas,
Farmacêuticas ou incompatibilidade farmacêutica.
Efeito resultante da interferência de um medicamento na absorção, distribuição, no metabolismo ou na excreção de outro.
Farmacocinética
pH
Motilidade
Quelação
Mucosa
Distribuição
Cetoconazol
Preparações a base de Al3+, Ca2+ e Mg3+
+
Diminui biodisponibilidade por menor solubilidade
↑ pH
Indução
Inibição
Secreção
Reabsorção
Absorção
Metabolismo
Excreção
Farmacocinética
Alendronato
Preparações a base de Al3+, Ca2+ e Mg3+
+
Diminui biodisponibilidade por menor solubilidade
Formação de complexos
pH
Motilidade
Quelação
Mucosa
Distribuição
Indução
Inibição
Secreção
Reabsorção
Absorção
Metabolismo
Excreção
Farmacocinética
+
Afeta biodisponibilidade por aumento da motilidade
Metoclopramida 
Antiemético e estimulante do peristaltismo
Ciclosporina 
Imunosupressor
Digoxina 
Cardiotônico
↑ absorção
↓ absorção
pH
Motilidade
Quelação
Mucosa
Distribuição
Indução
Inibição
Secreção
Reabsorção
Absorção
Metabolismo
Excreção
Farmacocinética
+
Diminuem a absorção por dano a mucosa
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
Neomicina
Antibiótico tópico
ou
Metrotexato 
Quimioterápico
Vitamina B12
pH
Motilidade
Quelação
Mucosa
Distribuição
Indução
Inibição
Secreção
Reabsorção
Absorção
Metabolismo
Excreção
Farmacocinética
AAS 
+
Glibenclamida
Deslocamento da ligação com proteínas plasmáticas
Hipoglicemia
Albumina
Glibenclamida
AAS
AAS
pH
Motilidade
Quelação
Mucosa
Distribuição
Indução
Inibição
Secreção
Reabsorção
Absorção
Metabolismo
Excreção
Farmacocinética
CYP 450
Sistema de enzimas
Reações de oxidação
Fármaco 
Fármaco – OH 
Inibidor
(+)
Toxicidade
Indutor
(+) Perda de efeito
pH
Motilidade
Quelação
Mucosa
Distribuição
Indução
Inibição
Secreção
Reabsorção
Absorção
Metabolismo
Excreção
Alprazolam
Diazepam
Carbamazepina
Eritromicina
Sinvastatina
Substrato
Inibidores
Indutores
Cimetidina
Omeprazol
Claritromicina
Cetoconazol
Carbamazepina
Corticoíde
Fenobarbital
Fenitoína
3A – 52% 
1A2 – 3%
2C – 18%
2A6 – 1%
2D6 – 25%
2E – 1%
Contribuição das isoformas da CYP no metabolismo de medicamentos.
Farmacocinética
Penicilina livre
10%
5%
90%
95%
Penicilina ligada
Tipos de interações farmacocinéticas associadas a excreção
pH
Motilidade
Quelação
Mucosa
Distribuição
Indução
Inibição
Secreção
Reabsorção
Absorção
Metabolismo
Excreção
Farmacocinética
pH
Motilidade
Quelação
Mucosa
Distribuição
Probenecida
+
Diminui secreção por competição pelo mesmo transportador
Indução
Inibição
Secreção
Reabsorção
Absorção
Metabolismo
Excreção
Ampicilina
Cefazolina
Medicamento / medicamento
Interações medicamento/medicamento:
Farmacocinéticas,
Farmacodinâmicas,
Farmacêuticas ou incompatibilidade farmacêutica.
Ocorre em nível de sítio de ação, quando dois ou mais medicamentos atuam sobre um mesmo receptor, órgão ou sistema fisiológico.