Farmacocinética Aplicada à Farmacoterapia 2 semestre 2019

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22/11/2019 
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1 
Farmacocinética Aplicada 
à Farmacoterapia 
2 
Princípios de Farmacocinética 
 
 
Atenção Farmacêutica 
 
 
Seguimento farmacoterapêutico 
Uso racional de medicamentos 
 
Informações sobre a disposição cinética de fármacos, 
geralmente contidas em compêndios, bases de dados 
e na bula de medicamentos, devem ser empregadas 
para garantir uma terapia segura e efetiva de 
pacientes ambulatoriais e hospitalizados. 
FARMACOCINÉTICA APLICADA A 
FARMACOTERAPIA 
3 
Não Adesão ao tratamento 
Via de adminstração 
Alimentação 
Poluentes 
Período do dia ou estação do ano 
(cronofarmacocinética) 
Variados fatores 
 
 Absorção / Distribuição / Metabolização / Eliminação 
 
 Genéticos 
Estado patológico 
Idade 
Fármacos administrados concomitantemente 
Fatores ambientais 
 
 
 
 
 
 
 
 
Farmacoterapia – Fontes de Variabilidade 
4 
Fármacos pH - dependentes 
C o m p a r i s o n o f k e t o c o n a z o l e t r e a t m e n t s . M e a n c o n c e n t r a t i o n - t i m e 
p r o f i l e s a r e s h o w n f o r k e t o c o n a z o l e ( 2 0 0 - m g t a b l e t ) a d m i n i s t e r e d w i t h w a t e r 
( t r e a t m e n t A ; c o n t r o l ) , a d m i n i s t e r e d w i t h w a t e r i n t h e p r e s e n c e o f o m e p r a z o l i n d u c e d 
a c h l o r h y d r i a ( t r e a t m e n t B ) , a n d a d m i n i s t e r e d w i t h C o c a - C o l a i n t h e 
p r e s e n c e o f o m e p r a z o l e - i n d u c e d a c h l o r h y d r i a ( t r e a t m e n t C ) . 
Farmacoterapia 
Absorção 
Influência do pH 
5 
Fármacos pH – dependentes – outros 
exemplos weakly basic drug 
Farmacoterapia 
Absorção 
Influência do pH 
calcium channel blockers (verapamil, nicardipin), inhibitor of platelet 
aggregation dipyridamole, azole antifungals (ketoconazole, itraconazole, 
fluconazole), antiarrhythmic propafenone, beta-blocker propranolol, 
tricyclic antidepressants (amitriptyline, imipramine, desipramine), and 
morphine and its derivatives (methadone, pentazocine) and other 
6 
Fármacos Lipossolúveis 
Pós-Prandial 
Absorção 
Influência de Alimentos 
Itraconazol – LogP = 3.7 Fluconazol – LogP = 0.5 
Farmacoterapia 
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Fármacos Lipossolúveis 
Pós-Prandial 
Farmacoterapia 
Absorção 
Influência de Alimentos 
8 
Fármacos Lipossolúveis 
Pós-Prandial 
Farmacoterapia 
Absorção 
Influência de Alimentos 
10 
Pós-Prandial - Fisiologia 
Absorção 
Farmacoterapia 
Sais Biliares (tensoativos) 
Pós-prandial 
albendazol, isotretinoína, lovastatina, 
propafenona, griseofulvina, cetoconazol. 
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Fármacos Hidrossolúveis 
Absorção 
Aminoglicosídeos – Fármacos de alta hidrossolubilidade (polares) 
Administração parenteral ou local 
Exemplos: Tobramicina, Gentamicina, Amicacina, Neomicina 
Farmacoterapia 
Entretanto, alguns fármacos, se administrados concomitante aos alimentos podem ter sua absorção 
 prejudicada, como é o caso de fármacos pouco lipossolúveis, como os bifosfonatos ou fármacos 
 que interagem com íons (presentes em carnes, leite ou antiácidos), como as fluoroquinolonas 
12 
Formulação Metoprolol 
Absorção 
OH
O
OH
O
O
O
O
O
Sodium SuccinateSuccinic acid
pKa1 = 4.19
pKa2 = 5.52
Na+
Na+
pH .1 M solution = 2.7 or [H+] = 2.0 x 10-3 
% ionization = (2.0 x 10-3/.1)100 = 2%
Solubility = 76.9g/L cold, 1Kg/L boiling
OH
O
OH
OOH
OH
O
O
O
O
OH
OH
Tartaric acid
pKa1 = 3.02
pKa2 = 4.54
Na+
pH .1 N solution = 2.2 or [H+] = 6.3 x 10-3
% ionization = (6.3 x 10-3/.05)100 = 12.6 
Solubility = 1.3Kg/L cold, 2Kg/L boiling
Sodium Tartrate
Selozok® Seloken® 
Farmacoterapia 
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Formulação 
Absorção 
Alteração na formulação com o objetivo de diminuir o número de eventos adversos. 
(Ex. Venlaflaxina, paroxetina) 
Farmacoterapia 
14 
Distribuição - (Vd) 
Velocidade de difusão orientada por características físico-químicas 
C S M G 
%
 D
o
s
e
 
Time 
Tiopental 
Farmacoterapia 
Volume de distribuição é empregado para avaliar o acesso do fármaco a 
diferentes tecidos. Assim, quanto maior o valor desse parâmetro (e mais 
lipossolúvel o fármaco), maior será a distribuição do fármaco no organismo 
em relação à quantidade presente na corrente sanguínea. 
15 
Farmacocinética – 
Parâmetros Farmacocinéticos 
16 
ANTI - HISTAMÍNICOS 
Cetirizina - Zyrtec® 
 
Log P = 1.50 
Vd = 0,4L/kg 
Qual desses fármacos determinará menor sedação? 
Distribuição (Vd) 
Prometazina - Fenergan® 
 
Log P = 4.81 
Vd= 5,2L/kg 
Farmacoterapia 
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ANTI - HISTAMÍNICOS 
Distribuição (Vd) 
Fexofenadina - Allegra® 
 
Log P = 0.33 
Loratadina - Claritin® 
 
Log P = 1.42 
Desloratadina - Desalex® 
 
Log P = 1.31 
Farmacoterapia 
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ANTILIPÊMICOS 
Sinvastatina 
Lovastatina 
Fluvastatina 
Pravastatina 
Distribuição (Vd) 
Farmacoterapia 
Vd = 0,5L/kg 
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ANTILIPÊMICOS 
Sinvastatina 
Lovastatina 
EFEITOS ADVERSOS 
 
Rabdomiólise (miopatia); 
 
Alterações Cognitivas; 
 
Insônia. 
Distribuição (Vd) 
Farmacoterapia 
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ANTIBIÓTICOS 
Distribuição (Vd) 
Penetração Tecidual – Fármacos de alta lipossolubilidade 
Fármacos hidrossolúveis (Vd = 0.7L/kg) não penetram de forma adequada 
em tecidos com infecção bacteriana (ex: gentamicina – Log P = -1.9). 
ciprofloxacino – 500mg (log P = - 0.57) e levofloxacino – 500mg (log P = 0.11), 
determinam concentrações pulmonares de, respectivamente, 1.9 ug/mL e 9.9 ug/mL 
Farmacoterapia 
21 
Fração excretada inalterada na urina 
Eliminação (Cl) 
Fármacos importantes para tratamento de infecções urinárias 
 % Urina 
 
Nitrofurantoína 60 
 
Ofloxacino 64 
 
Levofloxacino 74 
 
Moxifloxacino 20 
Baixa atividade antimicrobiana 
Farmacoterapia 
22 
Fração excretada inalterada na urina 
Eliminação (Cl) 
O conhecimento de como ocorre o processo de eliminação é 
extremamente útil nos casos de intoxicações 
Farmacoterapia 
HF 
Urina alcalinizada 
H+ F- 
X 
23 
Metabolismo Hepático 
Clearance (CL) 
Farmacoterapia 
24 
Metabolismo Hepático 
Clearance (CL) 
Indivíduos metabolizadores rápidos, lentos e ultra-rápidos 
Farmacoterapia 
http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://www.santalucia.com.br/pneumologia/pulmao.JPG&imgrefurl=http://www.santalucia.com.br/pneumologia/asma-p.htm&h=197&w=220&sz=5&hl=pt-BR&start=1&tbnid=zjieEAUro0j1SM:&tbnh=96&tbnw=107&prev=/images%3Fq%3Dpulmao%26svnum%3D10%26hl%3Dpt-BR%26cr%3DcountryBR%26sa%3DN
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25 Lennard, M.S, Tucker, G.T, Woods, H.F.The Polymorphic oxidation of B-adrenoceptor antagonists. Clin Pharmokinet 1986;11: 1-17 
Metabolismo Hepático 
Clearance (CL) 
Farmacoterapia 
26 
INTERAÇÕES 
Papel do Complexo P450 
Paciente jovem tomando terfenadina. Apresentou palpitações e falta de ar, 
ao tomar cetoconazol. Por quê? 
Monahan BP. Torsade de pointes occurring in association with terfenadine use. JAMA 1990;264:2788–2790. 
Farmacoterapia 
27 
J Pharm Pharmaceut Sci (www.ualberta.ca/~csps) 2 (2):47-52, 1999 
Terfenadina – substrato CYP3A4 
 
Cetoconazol – inibidor da CYP3A4 
INTERAÇÕES 
Papel do Complexo P450 
Farmacoterapia 
28 
INTERAÇÕES 
Papel do Complexo P450 
CYP 3A4 
Responsável pelo metabolismo de: 
 
inibidores do canal de cálcio; 
 Benzodiazepínicos; 
 inibidores de protease; 
Anti-histamínicos (não sedativos) 
 inibidores da HMG-CoA; 
 Ciclosporina. 
Farmacoterapia 
29 
INTERAÇÕES 
Papel do Complexo P450 
Inibidores do CYP3A4 
 
Cetoconazol 
Itraconazol 
Fluconazol 
Cimetidina 
Claritromicina 
Eritromicina 
(macrolídios) 
Exceção: Azitromicina 
Indutores do CYP3A4 
 
Carbamazepina 
Ritonavir 
Rifampicina 
Erva de São João 
CYP 3A4 
Farmacoterapia 
30 
Codeína Morfina analgesia 
CYP2D6 
INTERAÇÕES 
Papel do Complexo P450 
CYP 2D6Responsável também pelo metabolismo de antidepressivos tricíclicos 
e beta-bloqueadores. 
Inibidores de CYP 2D6: fluoxetina, paroxetina, quinidina e haloperidol 
Farmacoterapia 
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31 
Paroxetina – substrato CYP2D6 
 
Terbinafina – inibidor da CYP2D6 
Paroxetina + terbinafina 
Eur J Clin Pharmacol (2007) 63:51–56 
INTERAÇÕES 
Papel do Complexo P450 
Farmacoterapia 
32 
INTERAÇÕES 
Papel do Complexo P450 
CYP 2C19 
Responsável também pelo metabolismo de: diazepam, fenitoína, omeprazol 
Inibidores de CYP 2C19: isonizaida, cetoconazol, omeprazol. 
CYP 1A2 
Responsável também pelo metabolismo de: teofilina, imipramina, propanolol, clozapina 
Inibidores de CYP 1A2: cimetidina, fluoroquinolonas. 
Farmacoterapia 
33 
INTERAÇÕES 
Papel do Complexo P450 
CYP 2C9 
Responsável também pelo metabolismo de: AINES (e COX-2), fenitoína 
e warfarina. 
Inibidores de CYP 2C9: fluconazol. 
Farmacoterapia 
34 
INTERAÇÕES 
Papel do Complexo P450 
Base de Dados 
www.drugs.com 
 
Farmacoterapia 
35 
Farmacoterapia 
INTERAÇÕES 
Papel do Complexo P450 
36 
INTERAÇÕES 
Papel do Complexo P450 
Paciente que utiliza regularmente amiodarona, necessita de tratamento com 
estatinas. Qual das opções abaixo seria a mais adequada? 
 
Sinvastatina 
Lovastatina 
Pravastatina 
 
Utilize a tabela de interações e justifique sua escolha. 
Farmacoterapia 
http://www.drug-interactions.com/
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INTERAÇÕES 
Papel do Complexo P450 
Farmacoterapia 
38 
Amlodipina 
T1/2 = 35 - 50 h 
 
Nifedipina 
T1/2 = 2 -3 h 
 
Após 4 semanas de terapia, apesar da perda de 1 dose, a amlodipina permitiu a 
manutenção da pressão arterial em níveis adequados até 72h e a nifedipina até 16 h. 
Hernández, R.H. Blood Pressure Monitoring, 6:47 – 57, 2001 
Meia-vida de eliminação (t1/2) 
Duração do efeito terapêutico 
Farmacoterapia 
39 
Pediatria 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Tempo médio de gestação: 37-42 semanas 
Prematuro < 37 semanas de gestação no nascimento 
Termo Nascimento entre 37ª e 42ª semanas 
Pós-termo Nascimento após 42ª semana de gestação 
Recém-nascido 0-28 dias após o nascimento 
Infante 1-12 meses 
Criança 1-12 anos 
Adolescente 13-18 anos 
40 
Pediatria 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Prematuro Termo Criança Adulto 
Água corpórea total * 85 78 60 60 
Volume de líquido extracelular* 50 35 25 19 
Porcentagem de gordura corpórea 3 12 30 18 
Composição corporal de acordo com a idade 
 
 
 
 
 
 
 
* expresso como porcentagem do peso corpóreo total 
Fonte: Nahata & Takemoto, 2008. 
41 
Pediatria 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
A água corporal aumentada > Vd 
 (teofilina, ampilicina e aminoglicosídeos). 
 
Vd da teofilina em um recém-nascido é de 1 L/kg, 
crianças com 6 anos Vd = 0,48 L/kg. 
 
Na prática clínica, maiores volumes de distribuição determinam a necessidade 
de maiores doses na farmacoterapia. 
42 
Pediatria 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
A gordura corporal aumentada > Vd 
 (para fármacos lipossolúveis) 
 
A concentração de globulinas e albumina é reduzida menor proporção de 
ligação de fármacos a essas proteínas. 
Maior fração livre do fármaco em toxicidade e maior incidência de efeitos 
adversos 
(anestésicos locais, diazepam, fenitoína, ampicilina e fenobarbital) 
 
 
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Pediatria 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Capacidade metabólica reduzida 
 
Excreção renal reduzida 
 
 
Gentamicina, cuja meia-vida de eliminação apresenta valores ao redor de 8 horas 
em prematuros, 5 a 6 horas em recém-nascidos de até 1 semana, 3 a 3,5 horas em 
recém-nascidos com mais de 1 semana de vida e 2 a 3 horas no caso de infantes 
até a idade adulta. 
44 
Idosos 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Variável Adultos jovens (20-30 
anos) 
Idosos (60-80 anos) 
Água corpórea* 61 53 
Massa muscular* 19 12 
Gordura corpórea * 26-33 (mulheres) 
18-20 (homens) 
38-45 
36-38 
Albumina sérica (g/dL) 4,7 3,8 
Massa renal** (100) 80 
Fluxo sanguíneo hepático** (100) 55-60 
Alterações no processo de envelhecimento que influenciam a farmacocinética. 
45 
Idosos 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Parâmetro Alteração Efeito 
Absorção Aumento pH gástrico Possível redução da absorção 
(raramente tem significado clínico) 
Retardo esvaziamento gástrico Possível aumento de Tmax e redução de 
Cmax 
Distribuição Aumento tecido adiposo Aumento do Vda e t(1/2) de fármacos 
lipofílicos 
Redução massa muscular 
Redução água corpórea Diminuição do Vda e aumento na 
concentração plasmática de fármacos 
hidrofílicos 
Redução albumina sérica Aumento na fração livre de fármacos de 
alta ligação à albumina 
Aumento 1-glicoproteína Redução na fração livre de fármacos de 
caráter básico 
Metabolismo Redução do fluxo sanguíneo 
hepático 
Redução do metabolismo de primeira 
passagem 
Redução da massa hepática Redução do metabolismo de Fase I 
Excreção Redução do fluxo sanguíneo e 
massa renal 
Redução da eliminação renal de 
fármacos 
Redução da taxa de filtração 
glomerular 
46 
Idosos 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Diminuição do efeito de primeira passagem hepático ou intestinal (perfusão 
hepática e intestinal, redução da massa hepática 
 
 
Aumento da biodisponibilidade de fármacos propranolol, labetalol, morfina, 
nifedipino, nitratos e verapamil . 
 
 
Alterações renais > meia-vida de vários fármacos eliminados por via 
renal (ex. aminoglicosídeos, atenolol, enalapril, metformina, lítio, ranitidina 
e ciprofloxacino) e a possibilidade de toxicidade, caso a posologia não seja 
ajustada. 
47 
Idosos 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Diminuição do efeito de primeira passagem hepático ou intestinal (perfusão 
hepática e intestinal, redução da massa hepática 
 
 
Aumento da biodisponibilidade de fármacos propranolol, labetalol, morfina, 
nifedipino, nitratos e verapamil . 
 
 
Alterações renais > meia-vida de vários fármacos eliminados por via 
renal (ex. aminoglicosídeos, atenolol, enalapril, metformina, lítio, ranitidina 
e ciprofloxacino) e a possibilidade de toxicidade, caso a posologia não seja 
ajustada. 
48 
Gestantes 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Alterações nos processos farmacocinéticos em gestantes 
Parâmetro Alteração Efeito 
Absorção Aumento pH gástrico Possível redução da absorção (raramente 
tem significado clínico) 
Retardo esvaziamento gástrico Possível aumento de Tmax e redução de 
Cmax 
Distribuição Aumento tecido adiposo Aumento do Vda e t(1/2) de fármacos 
lipofílicos 
Aumento da água corpórea Aumento do Vda e redução do Cmax de 
fármacos hidrofílicos 
Redução albumina sérica Aumento na fração livre de fármacos de 
alta ligação à albumina 
Metabolismo Indução CYP 3A4, 2D6 e 2C9 Aumento do metabolismo de fármacos 
que são substratos 
Inibição CYP 2C19 e 1A2 Redução do metabolismo de fármacos 
que são substratos 
Excreção Aumento do fluxo sanguíneo renal Aumento da eliminação renal de 
fármacos 
Aumento da taxa de filtração 
glomerular 
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Gestantes 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Alterações nos processos farmacocinéticos em gestantes 
Parâmetro Alteração Efeito 
Absorção Aumento pH gástrico Possível redução da absorção (raramente 
tem significado clínico) 
Retardo esvaziamento gástrico Possível aumento de Tmax e redução de 
Cmax 
Distribuição Aumento tecido adiposo Aumento do Vda e t(1/2) de fármacos 
lipofílicos 
Aumento da água corpórea Aumento do Vda e redução do Cmax de 
fármacos hidrofílicos 
Reduçãoalbumina sérica Aumento na fração livre de fármacos de 
alta ligação à albumina 
Metabolismo Indução CYP 3A4, 2D6 e 2C9 Aumento do metabolismo de fármacos 
que são substratos 
Inibição CYP 2C19 e 1A2 Redução do metabolismo de fármacos 
que são substratos 
Excreção Aumento do fluxo sanguíneo renal Aumento da eliminação renal de 
fármacos 
Aumento da taxa de filtração 
glomerular 
 Cmax t Tmax (cinarizina, 
cetoconazol e itraconazol) 
diazepan 
fluoxetina e metoprolol carbamazepina e 
nifedipino, losartana, varfarina, AINE, teofilina, 
olanzapina e clozapina 
ampicilina, cefalosporinas, 
aminoglicosídeos, atenolol, metformina, 
gabapentina, digoxina e lítio 
50 
Insuficiência Hepática 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Variadas patologias 
hepatite viral, cirrose e doenças auto-imunes 
 
 
 
perda da massa celular 
diminuição da perfusão tecidual 
redução da albumina sérica 
Não há um marcador de ocorrência natural 
que possa ser utilizado para estimar o 
clearance hepático de fármacos. 
(bilirrubina, albumina, pigmentos biliares, 
ferritina, fosfatase alcalina, TGO, TGP) 
51 
Insuficiência Hepática 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Alterações: 
Clearance 
Vd 
 
 
Metabolização 
(sistemas enzimáticos) 
Proteínas Plasmáticas 
 
Fármacos de alta extração hepática (EH ≥ 
0,7), propranolol, lidocaína, clorpromazina, 
diazepan, morfina, lidocaína e 
nitroglicerina 
aumento as concentrações séricas do 
fármaco 
52 
Insuficiência Hepática 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Exemplos de alterações farmacocinéticas em 
classe de fármacos por I. Hepática 
 
Fármacos cardiovasculares: 
 
Digitoxina, lidocaína, proporanolol = Cl 40% menor 
 
Quinidina, disopiramida = Cl 70% menor 
 
Bloqueadores de canais de cálcio verapamil, nifedipina, 
diltiazem, nicardipina, nisoldipine = Cl reduzido 
 
Captopril não indicado em casos de ascites diminui eliminção de 
Na 
53 
Insuficiência Hepática 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Exemplos de alterações farmacocinéticas em 
classe de fármacos por I. Hepática 
 
Fármacos SNC: 
 
Benzodiazepínicos e barbitúricos = diazepam e clordiazepóxido 
= Cl 50% menor 
 
Mais indicado em I. Hep = oxazepan (sem grandes alterações) 
 
Morfina = sofre baixa metabolização hepática, mas em cirrose, 
está com Vd alterado = maior penetração no SNC 
54 
Insuficiência Hepática 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Exemplos de alterações farmacocinéticas em 
classe de fármacos por I. Hepática 
 
Fármacos antimicrobianos: 
 
Cefalosporinas de 3 ª geração ceftriaxona, cefotaxime, 
cefoperazone, vancomicina, rifampicina = requerem ajuste de 
dose = Cl reduzido 
 
Outros: penicilinas, cefalosporinas de 1 e 2ª gerações, 
eritromicina* = não requerem ajuste de doses desde que não 
ocorra insuficiência renal. 
 
* Os macrolídeos podem ter PK afetada pela redução da alfa 
glicoproteína ácida = aumento fármaco livre = maior Vd 
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Insuficiência Renal 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
A insuficiência renal é definida como o 
comprometimento global da função renal 
 
filtração glomerular 
secreção 
reabsorção tubular 
 
diminuição do número de néfrons 
 
4 graus (leve, moderada, severa, terminal). 
 
 Desta forma, o manejo terapêutico dependerá do 
grau de comprometimento do clearance renal 
56 
Insuficiência Renal 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
A insuficiência renal pode ocorrer por: 
 
glomerulonefrites, 
diabete mellitus 
hipertensão arterial 
doenças auto-imunes, 
 
 Uso crônico de alguns fármacos: 
ciclosporina 
aminoglicosídeos 
57 
Insuficiência Renal 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Ajuste de dose em IR 
 
Uma dose menor administrada com menor freqüência é uma prática clínica 
rotineira quando um fármaco que sofre clearance renal é administrado a pacientes 
com insuficiência renal. 
 No entanto, a insuficiência renal pode mudar a relação de dose e efeito de um 
determinado fármaco de várias maneiras, sendo que a redução da excreção renal não 
é a única mudança na disposição cinética. 
58 
Insuficiência Renal 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Ajuste de dose em IR 
 
A absorção de fármacos em pacientes com insuficiência renal pode ser alterada como 
resultado de aumento no tempo de esvaziamento e pH gástrico, e edema do tubo 
digestivo. Esses fatores podem diminuir a biodisponibilidade de fármacos 
administrados pela via oral. 
 
 
59 
Insuficiência Renal 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Ajuste de dose em IR 
 
 
 O comprometimento da função renal pode alterar a ligação de fármacos as proteínas 
plasmáticas, o que gera uma conseqüência na distribuição desses fármacos no 
organismo. A redução na ligação a albumina é atribuída como consequência de 
hipoalbuminemia, mudanças estruturais dos sítios de ligação ou por deslocamento do 
fármaco do sítio de ligação pelo acúmulo de moléculas orgânicas no paciente que 
apresenta uremia (fenitoína, ácido valpróico, varfarina, diazepam e salicilatos). 
60 
Insuficiência Renal 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Métodos de determinar Ins. Renal 
 
Clearance de creatinina 
 
Cistina C 
 
22/11/2019 
11 
61 
Insuficiência Renal 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Métodos de determinar Ins. Renal 
 
62 
Insuficiência Renal 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Métodos de determinar Ins. Renal 
 
Clearance de creatinina 
 
Cl cr = (140 - Idade) x peso 
 72 x Cr plasma 
 
Cl cr = (140 - Idade) x peso x 0,85 
 72 x Cr plasma 
 
Homens 
 
Mulheres 
 
63 
Insuficiência Renal 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Ajuste de dose em IR 
 
Alteração da dose 
Alteração do intervalo de dose 
k = knr + X . Cl cre 
Ajuste da dose 
 Dose IR = dose normal x (ku/kn) 
Ajuste do intervalo de dose (ID) 
 Int. dose IR = I D normal x (t1/2u/t 1/2n) 
64 
Insuficiência Renal 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Ajuste de dose em IR 
 
Exercícios 
1- Um homem de 40 anos, 50 kg com concentração plasmática de 
creatinina = 1,6mg/dL. Calcule o seu valor de Cl cr. 
 
2- Uma mulher com 50 anos, 45 kg, com concentração plasmática de 
creatinina de 2,4mg/dL. Calcule o seu valor de Cl cr. 
 
3- Admitindo valor de referência normal de creatinina de 130 mL/min, qual 
dos dois pacientes apresenta disfunção renal mais intensa? 
65 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Ajuste de dose em IR 
 
Exercícios 
4- Gentamicina tem um t1/2 = 2h (k= 0,35/h) em pessoas com função 
renal normal (CL cr = 130 mL/min). Calcule o t1/2 desse fármaco em 
paciente com Cl cr reduzido: 
a) 40 mL/min 
b) 20mL/min 
 
Admitindo-se que a gentamicina é exclusivamente eliminada por via renal. 
Insuficiência Renal 
66 
Insuficiência Renal 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Ajuste de dose em IR 
 
Exercícios 
5- Se a posologia da gentamicina é de 50 mg de 8/8 h. Qual pode ser o 
ajuste de dose para os pacientes do exercício 4? 
 
Realizar o ajuste de dose e do intervalo de administrações. 
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12 
67 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Exercícios 
6. Sabe-se que após a interrupção abrupta da terapia antidepressiva com 
paroxetina ou venlafaxina, pacientes relatam intensos efeitos adversos que 
constituem a síndrome de retirada. Entretanto, sabe-se que a mesma interrupção 
em uma terapia com fluoxetina, tais efeitos adversos são menos acentuados. 
Explique tais afirmações tendo como base os parâmetros farmacocinéticos dos 
fármacos mencionados.68 
FARMACOCINÉTICA EM SITUAÇÕES ESPECIAIS 
Farmacoterapia 
Exercícios 
7. Um paciente que faz uso crônico de fluoxetina teve que ser submetido a uma 
intervenção cirúrgica. No pós-operatório, foi-lhe prescrita codeína, entretanto, a 
medicação não determinou analgesia. Qual seria a explicação para essa falha no 
sucesso da terapia?