Derivados do ácido enólico

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BANCADA 6 
DERIVADOS DO ÁCIDO ENÓLICO
Leticia Buzzi • Marina Citino • Mariana Franchi • Natália Massinatori 
2019 | 5ª etapa A | Azul
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DERIVADOS DO ÁCIDO ENÓLICO OU OXICAMS: 
● Possui a vantagem de ter a meia-vida mais longa, e, apenas cerca de 20% dos pacientes apresenta efeitos 
adversos, entretanto, aumenta o tempo de coagulação e pode interferir na eliminação renal de lítio. 
● Além de serem usado para o tratamento das doenças inflamatórias, principalmente o piroxicam, é também 
utilizado no tratamento das lesões musculoesqueléticas, na dismenorréia, na dor do pós-operatório. 
● O piroxicam e o tenoxicam podem levar as interações medicamentosas semelhantes as que ocorrem com o 
diclofenaco, mas, o meloxicam não interage com a maioria dos medicamentos que interagem com o 
diclofenaco, como a digoxina, furosemida e outros. 
- Piroxicam: meia-vida de 50 horas (faixa de 30 a 86 horas);
- Tenoxicam : meia-vida plasmática de 70 horas;
- Meloxicam : meia-vida de cerca de 15-20 horas;
- Beta-ciclodextrina- piroxicam ;
- Nabumetona: meia-vida de 24 horas.
PIROXICAM
Cp de pico: 3-5h
Ligação proteica: 99%
Metabólitos: hidroxilatos 
que são depois 
conjugados
Dose de 20 
mg/dia
Pode inibir a ativação 
dos neutrófilos, a 
atividade da 
proteoglicanase, 
colagenases
Equipotente ao ácido 
acetilsalicílico; talvez mais 
bem tolerado 20% 
desenvolvem efeitos 
colaterais; 5% 
interrompem o fármaco
MELOXICAM
Cp de pico: 5-10h
Ligação proteica: 99%
Principais metabólitos: 
hidroxilação
Dose de 
7,5-15 20 
mg/dia
Alguma seletividade para 
COX-2, especialmente em 
doses mais baixas
NABUMETONA
Cp de pico: 3-6h
Ligação proteica: 99%
Principais metabólitos: 
0-desmetilaçao e depois 
conjugação
Dose de 
500-1000 
mg/dia 
Um pró fármaco, 
rapidamente 
metabolizada a ácido 
6-metoxi-2-naftilacético; 
a farmacocinética diz 
respeito ao composto 
ativo
Apresenta alguma 
seletividade para a COX-2 
(que o metabólito ativo 
não tem); menos efeitos 
colaterais GI do que 
muitos AINEs
A maioria dos AINEs seletivos para COX-2 e ́ de 
compostos diaril-heteroci ́clicos com um grupo lateral 
relativamente volumoso, que se alinha com uma bolsa 
lateral grande no canal de ligac ̧a ̃o AA de COX-2, mas 
impede sua orientac ̧a ̃o ideal no canal de ligac ̧a ̃o menor 
de COX-1. Tanto os AINEts quanto os AINEs seletivos 
para COX-2 geralmente sa ̃o fa ́rmacos hidrofo ́bicos, uma 
caracteri ́stica que possibilita que eles acessem o canal de 
ligac ̧a ̃o hidrofo ́bico de aracdonato e resulta em 
caracteri ́sticas farmacocine ́ticas partilhadas. 
SELETIVIDADE ISOFORMA COX (escala log)
AINEts: Podem ser classificados como inibidores seletivos da 
COX-2 ou como AINEts, os tradicionais que inibem tanto a COX-1 
e COX-2
APRESENTAÇÕES COMERCIAIS
PIROXICAM: (Feldene, Inflamene, Floxicam) - inibe leucócitos diretamente, 
independente da COX. O Piroxicam diminui a excreção renal de lítio.
MELOXICAM (Inicox, Meloxil, Movatec, Leutrol) : Modesta seletividade para 
COX-2 (in vitro)
TENOXICAM: (Tilatil, Tenotec, Temoxen): útil em distúrbios músculo-esqueléticos.
BETA-CICLODEXTRINA-PIROXICAM:(Brexin) (Flogene)(Cicladol)
NABUMETONA: (Naftil alcanona, Nabumin): seletividade para COX-2; menos 
efeitos colaterais.
 
PIROXICAM
MECANISMO DE AC ̧A ̃O:
Pode inibir a ativac ̧a ̃o dos neutro ́filos, de forma aparentemente independente da sua capacidade de inibir a 
COX; por esse motivo ja ́ se propuseram modos adicionais para explicar sua ac ̧a ̃o anti-inflamato ́ria, incluindo a 
inibic ̧a ̃o da proteoglicanase e da colagenase na cartilagem.
USOS TERAPE ̂UTICOS:
Esta ́ aprovado nos EUA para o tratamento da artrite reumatoide e da osteoartrite. Devido a seu modo de ac ̧a ̃o 
lento e a ̀ demora com que alcanc ̧a o estado de equili ́brio, e ́ menos adequado para analgesia aguda, embora 
tenha sido usado para tratar gota aguda. A dose dia ́ria habitual e ́ de 20 mg. Por causa da meia-vida longa, os 
ni ́veis sangui ́neos de equili ́brio so ́ sa ̃o alcanc ̧ados apo ́s 7-12 dias.
EVENTOS ADVERSOS: 
Cerca de 20% dos pacientes apresentam efeitos colaterais e 5% dos pacientes interrompem o uso por causa 
desses efeitos. Alerta para o uso como primeira linha, e para tratamento de dor aguda (curto prazo) e 
inflamac ̧a ̃o. O piroxicam foi apontado para revisa ̃o especial devido a sinais associados a mais reac ̧o ̃es GI e 
cuta ̂neas graves do que outros AINEs na ̃o seletivos.
PIROXICAM
CONTRA-INDICAÇÕES: 
- Pacientes com histórico de ulceração, sangramento ou perfuração gastrintestinais. 
- Pacientes com úlcera péptica ativa. 
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao Piroxicam (substância ativa) ou a outros componentes da 
fórmula. Há potencial de sensibilidade cruzada com ácido acetilsalicílico e outros AINEs. Piroxicam (substância 
ativa) não pode ser administrado a pacientes que desenvolveram os sintomas de asma, pólipo nasal, 
angioedema ou urticária, induzidos pelo uso de ácido acetilsalicílico ou outros AINEs. 
- No tratamento da dor no perioperatório de cirurgia para revascularização do miocárdio (CRM). 
- Pacientes com insuficiência renal e hepática grave. 
- Pacientes com insuficiência cardíaca grave. 
TOXICIDADE: 
Estudos de toxicidade subagudos e crônicos foram realizados com ratos, camundongos, cães e macacos, 
usando doses que variaram de 0,3 mg/kg/dia a 25mg/kg/dia. A última dose é aproximadamente 90 vezes a 
dose recomendada para humanos. A única patologia observada foi caracteristicamente associada com a 
toxicidade em animais por AINEs; isto é, necrose papilar renal e lesão gastrintestinal. 
MELOXICAM
USOS TERAPE ̂UTICOS: 
Aprovado para uso na osteoartrite. A dose recomendada de meloxicam e ́ de 7,5-15 mg 1 vez/dia.
EVENTOS ADVERSOS: 
Exibe seletividade pela COX-2 10 vezes maior. Entretanto, essa seletividade e ́ bem varia ́vel e sua vantagem ou risco 
cli ́nico ainda devem ser estabelecidos. De fato, mesmo com marcadores substitutos, a relac ̧ão com a dose na ̃o e ́ 
linear. Ha ́ significativamente menos leso ̃es ga ́stricas em comparac ̧ão com o piroxicam (20 mg/dia) em indivi ́duos 
tratados com 7,5 mg/dia de meloxicam, mas a vantagem se perde com uma dose de 15 mg/dia
CONTRA-INDICAÇÃO:
- Em casos de alergia a qualquer componente da fórmula;
- Asma, pólipos nasais (obstrução), inchaço da língua, lábios e garganta ou placas elevadas na pele, geralmente com 
coceira, após o uso de ácido acetilsalicílico ou outros anti-inflamatórios.
- Tiver úlcera ou perfuração gastrintestinal ativa ou recente; 
- Doença inflamatória intestinal ativa (doença de Chron ou colite ulcerativa);
- Sangramento gastrointestinal ativo, sangramento cerebrovascular recente ou distúrbios de sangramento sistêmico 
estabelecidos;
- Mau funcionamento grave do fígado e dos rins (não dialisáveis);
- Mau funcionamento grave e não controlado do coração e intolerância à galactose (contém lactose).
- Gestação.
- Menores de 12 anos.
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EFEITOS ADVERSOS DO TRATAMENTO COM AINES